ジクロフェンシン

ジクロフェンシン
臨床データ
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：法的;
識別子
	IUPAC名 4-(3,4-ジクロロフェニル)-7-メトキシ-2-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン;
CAS番号	67165-56-4 ;
パブケム CID	68871;
ケムスパイダー	62103 ;
ユニ	09HKW863J6;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID30867264;
化学および物理データ
式	C 17 H 17 Cl 2 N O
モル質量	322.23 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CN1CC(C2=C(C1)C=C(C=C2)OC)C3=CC(=C(C=C3)Cl)Cl;
	インチ InChI=1S/C17H17Cl2NO/c1-20-9-12-7-13(21-2)4-5-14(12)15(10-20)11-3-6-16(18)17(19) 8-11/h3-8,15H,9-10H2,1-2H3 ; キー:ZJDCGVDEEHWEIG-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ジクロフェンシン（Ro 8-4650）は、新しい抗うつ薬の探索の一環として、1970年代にホフマン・ラ・ロシュ社によって開発されました^{[1] 。(}S )異性体が活性の原因であることがわかりました [2]。_ジクロ^フェンシンは、トリプルモノアミン再取り込み阻害剤として作用する刺激薬であり、^[3]^{[4]主にドーパミン}^[5]とノルエピネフリン^[6]の再取り込みを阻害し、 DAT、NET、SERT （ドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニントランスポーター）に対する親和性（Ki）はそれぞれ16.8 nM、15.7 nM、51 nMです。^[7]ヒト臨床試験では、比較的副作用が少なく効果的な抗うつ薬であることが判明しましたが、 ^[8]^{[9] [}¹⁰^{] 、}乱用の可能性に対する懸念から、最終的には臨床開発から中止されました。^[12]^[13]

ジクロフェンシンは化学的にはノミフェンシンと同様にテトラヒドロイソキノリン(THIQ) 誘導体です。

合成

m-アニスアルデヒド[591-31-1]（1）とメチルアミンの縮合により、N-メチル-3-メトキシベンゼンメタンイミン[16928-30-6]が得られる。このシッフ塩基中間体を水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、（3-メトキシベンジル）メチルアミン[41789-95-1]（2）が得られる。これを3,4-ジクロロフェナシルブロミド[2632-10-2]（3）でアルキル化すると、CID：59580342（4）が得られる。ベンゾイルケトンを水素化ホウ素ナトリウムで還元すると、アルコール[802051-24-7]（5）が得られる。その後、酸触媒分子内環化により、4-アリール-THIQ誘導体、ジクロフェンシン（6）の合成が完了する。

参照

参考文献

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[1] 米国特許 3947456 A、Alfred Rheiner、「置換 4-フェニルイソキノリン」、1976 年 3 月 30 日公開、Hoffman-La Roche Inc. に譲渡。

[2] Crossley R (1995).キラリティーと薬物の生物学的活性. 2000 Corporate Blvd., NW, Boca Raton, Florida 33431: CRC Press, Inc. p. 138. ISBN 978-0-8493-9140-8。{{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所 (リンク)

[3] Keller HH、Schaffner R、Carruba MO、Burkard WP、Pieri M、Bonetti EP、他 (1982)。「ジクロフェンシン (Ro 8-4650) - モノアミン取り込みの強力な阻害剤: ノミフェンシンと比較した生化学的および行動的効果」。生化学精神薬理学の進歩。31 : 249–63。PMID 6979165 。

[4] ^ Omer LM (1982 年7月)。「うつ病患者を対象とした新しい向精神薬ジクロフェンシンのパイロット試験」。国際臨床薬理学、治療、毒性学ジャーナル。20 (7):320–6。PMID 7107085。

[5] ディ・レンツォ G、アモローソ S、タリアラテラ M、カンツォニエーロ LM、マイダ P、ロンバルディ G、アヌンツィアート L (1988)。「ドーパミンの純粋な取り込みブロッカーはプロラクチン分泌を減少させることができます: ジクロフェンシンを用いた研究」。生命科学。42 (21): 2161–9。土井：10.1016/0024-3205(88)90131-2。PMID 2968488。

[6] ^ Gasić S、Korn A、Eichler HG（1986 年5月）。 「新規抗うつ薬ジクロフェンシンの末梢アドレナリン機能に対する影響」臨床薬理学および治療学。39 （5）：582–5。doi ：10.1038/clpt.1986.100。PMID 3698467。S2CID 34977195 。

[7] Andersen PH (1989年8月). 「ドーパミン阻害剤GBR12909：選択性と分子作用メカニズム」. European Journal of Pharmacology . 166 (3): 493–504. doi :10.1016/0014-2999(89)90363-4. PMID 2530094.

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[11] Culig J、Ehsanullah RS、Hallett C、Iliopoulou A、Matheson I、Turner P (1983 年 5 月)。「正常なヒトボランティアにおけるジクロフェンシン (Ro 8-4650) とノミフェンシンおよびアミトリプチリンの臨床薬理学的比較」。British Journal of Clinical Pharmacology。15 ( 5): 537–43。doi :10.1111/ j.1365-2125.1983.tb02087.x。PMC 1427714。PMID 6860528。

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[15] Alfred Rheiner、米国特許第3,947,456号（1976年、Hoffman-La Roche Inc.）。

[16] Shuang Liu、Bruce F. Molino、Kassoum Nacro、WO 2010132442（2010年、Albany Molecular Reserch, Inc.）。ページ列32。