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| 臨床データ | |
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| 商号 | コルバサル、コルバトン、モルシダイン、モルシドラート、その他 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口（錠剤）、静脈内注入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 44～59% |
| タンパク質結合 | 3～11% |
| 代謝 | 加水分解 |
| 代謝物 | リンシドミン |
| 消失半減期 | 1～2時間（リンシドミン） |
| 排泄 | >90%腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.042.902 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ９Ｈ１４Ｎ４Ｏ４ |
| モル質量 | 242.235 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 140～141℃（284～286℉） |
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モルシドミン（商品名：コルバサル、コルバトンなど）は、狭心症の治療に使用される経口投与可能な短時間作用型血管拡張 薬です。モルシドミンは肝臓で代謝されて活性代謝物であるリンシドミンになります。リンシドミンは不安定な化合物で、崩壊すると実際の血管拡張化合物として一酸化窒素（NO）を放出します。[1]
医療用途
モルシドミンは、左心不全の有無にかかわらず、安定狭心症および不安定狭心症の予防および長期治療に使用されます。また、急性心筋梗塞に伴う狭心症の治療にも使用されます。[2] [3]
禁忌
この薬は、急性心停止または重度の低血圧の患者、授乳中の患者、およびシルデナフィルなどのPDE5阻害剤との併用には使用してはならない。[2] [3]
副作用
最も一般的な副作用は頭痛で、患者の10～25％に発生し、低血圧です。患者の1％未満に発生する副作用には、めまい、吐き気、反射性頻脈（心拍数が速くなる）、過敏症反応、まれに血小板減少症（血小板数の減少）などがあります。[2] [3]
インタラクション
モルシドミンの血圧降下作用はPDE5阻害剤によって著しく増強され、失神や心筋梗塞を引き起こす可能性がある。また、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、その他のニトロ血管拡張薬などの他の降圧薬によっても、程度は低いものの、モルシドミンの作用に拮抗する可能性がある。エルゴリンはモルシドミンの作用に拮抗する可能性がある。[2] [3]
薬理学
作用機序
モルシドミンはニトロ血管拡張薬の薬物クラスに属します。NOを放出し、これがガス状シグナル分子として働き、血管の平滑筋を弛緩させます。[4] [5]
薬物動態
この物質は腸から速やかにほぼ完全に（90% 以上）吸収される。モルシドミンはプロドラッグであり、肝臓で初回通過効果によりリンシドミン（SIN-1）に加水分解され、その後 NO を放出する。モルシドミンの 44～59% は変化せずに血流に到達し、そのうち 3～11% は血漿タンパク質に結合している。モルシドミンとリンシドミンはどちらも 1～2 時間後に血漿中で最高濃度に達する。リンシドミンの生物学的半減期は 1～2 時間である。90% 以上が腎臓から排泄される。[2] [4]
化学
モルシドミンとリンシドミンは、メソイオン複素環式芳香族化合物の一種であるシドノンイミンである。モルシドミンは140～141℃（284～286℉）で融解し、クロロホルムに溶けやすく、塩酸水溶液、エタノール、酢酸エチル、メタノールに溶けやすく、水とアセトンにやや溶けにくく、ジエチルエーテルと石油エーテルにごくわずかに溶ける。pH5 ～ 7の水溶液では安定だが、アルカリ溶液では安定しない。クロロホルム中での吸収極大は近紫外線の326nmである。この物質は320nmより短い波長の紫外線に敏感である。[3]
合成
合成は、1-アミノモルホリンをホルムアルデヒドおよびシアン化水素と反応させて2 を得ることから始まります。ニトロソ化によりN-ニトロソ類似体 ( 3 ) が得られ、無水酸で処理すると環化してリンシドミン( 4 )になります。次に、リンシドミンをエチルクロロホルメートと反応させることでエチルウレタンの形成が可能になります。
また、シクロシドミンと呼ばれる関連構造も参照してください。
歴史
この物質は1970年に武田で初めて合成されました。同年にその抗高血圧作用と血管拡張作用が発見されました。[8]
参考文献
- ^ Rosenkranz B、Winkelmann BR、Parnham MJ (1996年5月)。「モルシドミンの臨床薬物動態」。臨床薬物動態。30 (5): 372–84。doi : 10.2165 /00003088-199630050-00004。PMID 8743336 。
- ^ abcde オーストリアコーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。 2018. モルシドラット 4 mg 錠剤。ISBN 978-3-85200-196-8。
- ^ abcde Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2010年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 7 (24版)。ドイツ、エシュボルン: Govi Pharmazeutischer Verlag。モルシドミン。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ abc Mutschler E、シェーファー＝コーティング M (2001). Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 558.ISBN 978-3-8047-1763-3。
- ^ Stryer L (1995).生化学（第4版）. WH Freeman and Company. p. 732. ISBN 978-0-7167-2009-6。
- ^ 化学および製薬速報19(1), 72-79, 1971-01-25.
- ^ DE1695897 同上 K Masuda & Y Imashiro、米国特許第3,769,283号およびUS3812128号（1973年および1974年、武田薬品工業株式会社）。
- ^ ミュラー・ヤンケ WB、フリードリヒ C、マイヤー U (2005-01-01)。Arzneimittelgeschichte (第 2 版)。シュトゥットガルト: ウィス。 Verl.-Ges. p. 163.ISBN 9783804721135。