神経ラチリズム

神経性ラチリズムは、ラティルス属の特定のマメ科植物の摂取によって引き起こされるヒトの神経疾患である。この疾患は主に、ラティルス・サティウス（グラスピー、チックリングピー、ケサリダル、アルモルタとも呼ばれる）の摂取に関連しており、程度は低いが、毒素ODAPを含むラティルス・シセラ、ラティルス・オクルス、ラティルス・クリメナム^[1]の摂取にも関連している。

これを、結合組織に影響を及ぼす別の種類の軟性軟骨症と混同しないでください。 ^[2]軟性軟骨症は、スイートピーの種子（Lathyrus odoratus ）の摂取によって起こり、しばしば臭気症と呼ばれます。これは、結合組織のタンパク質であるコラーゲンの結合に影響を及ぼす別の毒素（β-アミノプロピオニトリル）によって引き起こされます。

ラチリスムの別のタイプは、結合組織への影響が骨軟骨症に類似する血管軟骨症です。ただし、骨ではなく血管が影響を受けます。

高濃度の神経毒性グルタミン酸類似体β-オキサリル-L-α,β-ジアミノプロピオン酸（ODAP、β -N-オキサリルアミノ-L-アラニン、またはBOAAとしても知られる）を含むラティルスの種子を大量に摂取すると、下肢の筋力低下または下肢を動かすことができないことを特徴とする麻痺を引き起こし、錐体路が関与して上位運動ニューロンの損傷の兆候が生じる可能性があります。この毒素は大動脈瘤を引き起こすこともあります。^{[3] [4]}ラティルス症の独特の症状は、臀筋の萎縮です。ODAPはミトコンドリアの毒であり、^[4]特に運動ニューロンで過剰な細胞死を引き起こします。^[要出典]子供はさらに骨の変形や脳の発達の低下を発症する可能性があります。^[5]

関連疾患が特定され、骨軟化症と名付けられている。これは神経系ではなく骨と結合組織に影響を及ぼすためである。これは骨格障害であり、毒素β-アミノプロピオニトリル(BAPN)によって引き起こされ、ヘルニア、大動脈解離、外骨腫、脊柱後弯症、その他の骨格変形を特徴とし、明らかにコラーゲン 組織の老化異常の結果として生じる。この疾患の原因はβ-アミノプロピオニトリルに起因し、プロコラーゲンとプロエラスチンの架橋に関与する銅含有酵素 リシルオキシダーゼを阻害する。BAPN は、グラスピー、エンドウ豆、レンズ豆の新芽に含まれる化合物の代謝産物でもある。 ^{[6]臨床的に類似する疾患には、}コンゾ病とリチコボディグ病がある。^[要出典]

この病気の毒物学的原因は、神経伝達物質グルタミン酸の構造類似体として作用する神経毒 ODAP によるものとされている。ラチリズムは、意図 的な食品の混入によっても引き起こされる可能性がある。^[要出典]

ラティルス毒素を解毒する方法を知っているにもかかわらず、毒素を含む豆類を摂取してしまうことがある。^[7]干ばつ状態は燃料と水の両方の不足につながり、特に貧困国では必要な解毒手順を踏むことを妨げる可能性がある。^{[5]ラティルス中毒は通常、}貧困と食糧不安の組み合わせにより他の食糧の選択肢がほとんどない場合に発生する。^[要出典]

神経性ラチリズムの診断基準はありません。診断は臨床的特徴と他の診断の除外に基づいて行われます。^[8]

ヒヨコ豆を、硫黄系アミノ酸を高濃度に含む豆類と一緒に食べると、そのような穀物が手に入る場合は、ラシリズムのリスクが軽減されます。食品の調理も重要な要素です。有毒アミノ酸は水に溶けやすく、浸出する可能性があります。細菌（乳酸）および真菌（テンペ）発酵は、ODAP含有量を減らすのに役立ちます。湿熱（沸騰、蒸し）は、保護的な硫黄アミノ酸を枯渇させることで生のヒヨコ豆の毒性効果を高めるプロテアーゼ阻害剤を変性させます 。干ばつや飢餓の間は、浸出用の水や沸騰用の燃料も不足することがよくあります。貧しい人々は、ラシリズムを発症する可能性を減らす方法を知っていることがありますが、飢餓とラシリズムのリスクの選択に直面しています。^[5]

この病気はバングラデシュ、エチオピア、インド、ネパールの一部の地域で蔓延しており^[9]、女性よりも男性に多く見られます。25歳から40歳の男性は特に感染しやすいです^{[5] 。}

最初に言及された中毒は古代インドにまで遡り、ヒポクラテスも紀元前46年にギリシャでラティルスの種子によって引き起こされた神経障害について言及しています。^[10]

ナポレオンに対するスペイン独立戦争中、グラスピーは飢餓の食料として使われた。これはフランシスコ・デ・ゴヤの有名なアクアチント版画の一つ「グラスピーに感謝」の題材であり、グラスピーの粉で作ったお粥で生き延びている貧しい人々、そのうちの一人がグラスピーのせいで既に身体が不自由になり床に横たわっている様子が描かれている。^[要出典]

第二次世界大戦中、トランスニストリアのヴァプニアルカ強制収容所の所長であったI.ムルゲスク大佐の命令により、収容者（そのほとんどはユダヤ人）は飼料用エンドウ豆のみを与えられた。その結果、彼らはラティリズムという病気にかかった。^[11]

スペイン内戦後の時期には、食糧不足によりアルモルタ粉を過剰に摂取したためにラティリズムが何度か流行した。^[12]

^{スペインでは、コムニャ[13]}として知られる種子混合物は、 Lathyrus sativus、L. cicera、Vicia sativa、V. erviliaから成り、単胃動物を中毒させる強力な毒性アミノ酸混合物となっている。特に、V. sativaの種子に含まれる毒素β-シアノアラニンは、硫黄アミノ酸代謝 (メチオニンからシステインへの変換により尿中にシスタチオニンが排泄される) を阻害し、保護作用のある還元チオールを枯渇させることで、混合物の毒性を高める。羊に使用しても、投与量が飼料の 50% を超えない限り、ラチリス症の問題は生じない。^[14]

ロナルド・ハミルトンは論文「静かなる炎：ODAPとクリストファー・マッキャンドレスの死」の中で、放浪旅行者のクリストファー・マッキャンドレスは、ヘディサルム・アルピナムの種子を食べたことで脚が麻痺し、狩りや食料の収集ができなくなったために餓死した可能性があると示唆した。^[15] 2014年、予備的な研究室分析で種子にODAPが含まれていることが示された。^[16]しかし、より詳細な質量分析の結果、分子量176.13のODAPとラシリズムは決定的に除外され、代わりに彼の死に最も大きく寄与したのは、彼が食べていたヘディサルム・アルピナムの種子に多量に含まれていた分子量176.00のL-カナバニンの毒性作用であることが判明した。^[17]

• デューク大学医療システムの整形外科プログラムにおけるラシリズム
• グラム粉中の有毒なラティルス・サティウス粉の検出