リチコ・ボディグ病

リチコ・ボディグ病（リチゴ・ボディグ病とも呼ばれる^[1]）、グアム病、または筋萎縮性側索硬化症・パーキンソン病・認知症複合体（ALS-PDC）^{[2]は、ミクロネシアの}グアム島のチャモロ人に特有の原因不明の神経変性疾患である。リチゴとボディグはチャモロ語で、同じ疾患の2つの異なる症状を表す。ALS -PDCという用語は、 1961年にアサオ・ヒラノと同僚によって造られ、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、パーキンソン病、およびアルツハイマー病との類似性を反映している。^[3]

この病気に関する最初の報告は、1904年にグアムで3枚の死亡証明書に現れ、麻痺について多少言及されていた。チャモロ人の間で症例が増加し、1945年から1956年の間には成人の死亡原因の第1位となった。^[4]発症率は10万人あたり年間200人で、世界の他の地域よりも100倍も蔓延していた。^{[2] [5]} 神経学者 オリバー・サックスは、著書『色盲の島』でこの病気について詳しく述べている。^[6]サックスとポール・アラン・コックスはその後、コウモリがフェデリコナッツ（ Cycas micronesica ）を食べ、神経毒として知られるβ-メチルアミノ-L-アラニン（BMAA）を体脂肪に濃縮していると記した。^[7] この仮説では、チャモロ人がコウモリを食べたことでBMAAにさらされ、それが症状の一因または原因になったと示唆されている。^{[8] [9]}コウモリの消費量の減少は、この病気の発生率の低下と関連している。^[10]

リチコ・ボディグ病は2つの形で現れる：^[要出典]

• リチコは、筋萎縮性側索硬化症(ALS) や前頭側頭葉変性症に似た皮質変性症です。
• ボディグ病は、パーキンソン症候群や進行性核上性麻痺に似た皮質下変性症です。

ボディグと同様に、リチコの症状と形態は患者ごとに異なります。^{[引用が必要]患者の症状には、筋萎縮、顎顔面麻痺、発話または嚥下不能、およびそれに続く窒息などがあります。ALS}患者と同様に、病気の間中、死ぬまで精神明晰さを保つ患者もいます。^{[引用が必要]}

横隔膜と呼吸補助筋が麻痺し、呼吸を楽にするために人工呼吸器が必要になる場合があります。誤嚥を防ぐために、口から唾液を吸引する必要があります。このタイプのリチコボディグは、すべてのケースで致命的です。^{[引用が必要]}

ボディグの標準的な形態は報告されておらず、記録された症例はさまざまな臨床症状を呈している。^[要出典]

医師は、突然、悪性の病気にかかったばかりの患者を訪ねました。彼の症状は 18 か月前に始まり、奇妙な不動状態と自発性と自発性の喪失から始まりました。歩くこと、立つこと、そして少しでも動くことに多大な努力が必要で、体が言うことを聞かなくなっていました。不動状態は恐ろしい速さで襲い、1 年以内に彼は一人で立つことも姿勢をコントロールすることもできなくなりました (2006 年)。

—オリバー・サックス『色盲の島』ヴィンテージ・ブックス、1996年

進行性認知症もボディグの特徴です。認知症を患う人は失語症や落ち着きのなさを呈することが多く、暴力などの非合理的な行動や不規則な間隔での激しい感情を示します。患者は躁病的な高揚と低迷を経験し、ある瞬間にはくすくす笑っていたのに次の瞬間には叫び声を上げます。

最も重篤な段階の患者は口が開いたまま垂れ下がり、唾液が過剰に分泌されます。舌は動かず垂れ下がり、話すことも飲み込むこともできなくなります。患者の腕と脚はひどく痙攣し、動かせないほど緊張して曲がってしまいます。^{[引用が必要]}

病気が進行すると、震えや硬直を伴う重度の無動状態、または緊張病として現れます。認知症を併発している場合を除き、ほとんどの患者は病気が進行する間も明晰な思考と会話が可能です。^[要出典]

この病気の原因については、遺伝、ソテツの種子、フルーツコウモリの摂取によるベータメチルアミノ-L-アラニン(BMAA) の摂取などが仮説として挙げられている。 ^[要出典]

グアムの状況から、遺伝学が最初に仮説として立てられた。リチコボディグはチャモロ人コミュニティのメンバーの間で多数発見されたため、遺伝的要因が考えられた。この病気は家族性だが遺伝性ではないことが示された。グアム外で育ったチャモロ人はこの病気を発症しておらず、島に移住して文化に従った非チャモロ人の中にはこの病気を発症した者もいた。^[11]比較的小規模なサンプルでの標的ハイスループットシーケンシングにより、多くの患者の病気は神経変性の既知の遺伝子の病原性変異によって説明できることが実証された。これには、PINK1ホモ接合変異によるパーキンソン病認知症、ペリー症候群の原因である可能性のあるDCTN1変異、HTT [CAG]拡大によるハンチントン病、FUSおよびALS2変異が含まれる。^[12]

チャモロの伝統的な食事では、土着のソテツの種子からとれるデンプンが消費されている。種子は粉にしてファダンと呼ばれる小麦粉を作り、その小麦粉を使ってフラットブレッドやダンプリングを作る。種子は天然のままでは極めて有毒なので、小麦粉は何度も浸して洗う。ソテツ仮説に関する十分な研究により、種子の成分であるサイカシンが強力な毒素であることが判明した。これは1950年代に発見された。毒性はあるものの、リチコ・ボディグの症状を引き起こすことはできなかった。それだけでなく、NIHの資金提供を受けた約20年の研究の後、動物モデルは慢性リチコ・ボディグを再現することができず、この仮説は初めて否定された。^[5]

1967年、ラティリズムとODAPを関連付けた研究を受けて、栄養人類学者のマージョリー・ホワイティングは、植物生化学者のアーサー・ベルにソテツの種子の化学成分を検査するよう依頼した。^[8]ベルと彼の同僚は、種子に別の毒性物質であるBMAA（ベータメチルアミノ-L-アラニン）を発見した。^[13] 初期の実験結果では、ソテツの粉に低レベルの遊離BMAAが含まれていることがわかった。^{[14] [15]ソテツ仮説は2度目に放棄された。スペンサー[誰? ]}とナン^{[誰? ]}によって示された急性毒性は、桁違いに高いBMAA濃度によるものだったためである。^{[5]タンパク質結合BMAAを含むさらなる実験室分析により、}ファダンに有意なレベルが見つかり、リチコボディグの発生率が高い集落で作られたファダンではそのレベルが高かった。 ^[16]

ソテツ仮説は、チャモロ人の食生活を再調査した後、ポール・アラン・コックスとオリバー・サックスによって復活しました。 ^[7] コックスと彼の同僚は、ソテツのサンゴ状の根に共生するシアノバクテリアが BMAA を生成することを発見しました。^[5]それ以外にも、オオコウモリやオオコウモリはソテツの種子を食べ、チャモロ人にとって一般的な食物でした。コウモリは脂肪に BMAA を蓄積するため、数匹のコウモリを食べるだけでも、以前の動物モデルで病気の症状を引き起こしたレベルと同量の BMAA を摂取することになります。オオコウモリの遊離 BMAA 含有量は最大 3 mg/g (約 30 mM) で、オオコウモリを調理したスープの BMAA 含有量は最大 3 mg/250 ml でした。^[17]コックスはまた、オオコウモリの消費量がリチコボディグの減少と一致して減少するのを観察しました。^{[10] [18]}グアム病のBMAA説を支持する根拠は、2016年に報告された発見である。その発見によれば、APOE4遺伝子（ヒトではアルツハイマー病のリスクを高める）のホモ接合体を持つベルベットモンキーがシアノバクテリア毒素BMAAに慢性的に曝露すると、リチコボディグで死亡したグアムのチャモロ村人の脳に見られるものと同様の、密な神経原線維変化とまばらなアミロイドプラークが生成される。^[19]

そのメカニズムは複雑で、よくわかっていません。解剖中に、アルツハイマー病患者の脳と一致する神経原線維変化が脳内に見つかります。

以下は、黒質のサンプルを顕微鏡で見た「色盲の島」からの抜粋です。「細胞の多くは青白く、色素が抜けています。グリア細胞反応が多く、色素が抜けています。倍率を上げると、破壊された神経細胞の中に、神経原線維変化が大量に見られ、濃く染まった複雑な塊がはっきりと見えました。」^[6]視床下部、脊髄、皮質の他のサンプルを見ると、すべて神経原線維変化でいっぱいでした。神経原線維変性は至る所に見られました。これらのスライドは、脳炎後パーキンソン病から採取されたものと外観が似ていました。

神経原線維変性症はリチコ・ボディグ症候群の潜在的な原因ですが、症状の原因、重症度を左右するもの、症状の発症がどのように進行するかなど、まだ多くのことが解明されていません。脳炎後パーキンソン病患者とアルツハイマー病患者の症状が類似していることが、リチコ・ボディグ症候群とボディグ症候群の症状の類似性を説明するかもしれません。リチコ・ボディグ症候群、脳炎後症候群、アルツハイマー病は、3 つの異なる形態をとった同じ病気である可能性があります。

発症年齢は上昇傾向にあり、10代の患者は減り、20代の患者もほとんどいません。症状の現れ方も年によって異なります。病気のある形態が主に10年間に現れ、次の10年間には別の形態が優勢になります。

リチコボディグを治す治療法は見つかっていない。ボディグの症状を緩和するためにL-DOPAという薬を患者に投与した例もあるが、これによって患者は手足の完全な麻痺や硬直から1～2時間解放されるだけだった。チャモロ人の場合、家族が主な介護者であり、病気の患者を受け入れ、リチコボディグに罹った患者全員に在宅介護を行っているようだ。

• β-メチルアミノ-L-アラニン（BMAA）
• クールー（病気）