老化の進化

老化の進化、つまりエイジングの研究は、老化のような有害なプロセスが進化する理由と、生物の寿命にこれほど大きなばらつきがある理由を説明することを目的としています。進化の古典的な理論（突然変異の蓄積、拮抗的多面発現、使い捨ての体細胞）^{[1] [2] [3]}は、捕食、事故、病気、飢餓などの環境要因により、自然環境に生息するほとんどの生物は老齢まで生きられないため、寿命を延ばす遺伝子の変化を保存する圧力はほとんどないと示唆しています。代わりに、自然選択は早期成熟と急速な繁殖を保証する遺伝子を強く支持し、ほとんどの生物では、分子および細胞の自己維持を促進する遺伝的形質の選択は加齢とともに低下します。 ^[4]

アウグスト・ワイスマンは、ダーウィンの進化論のメカニズムを現代の理論的枠組みで解釈し、形式化した。1889年、ワイスマンは、老化は進化に必要な交代を維持するために次世代に場所を空けるという生命のプログラムの一部であると理論化した。^[5]老化特性が有害な影響のために選択された（適応）という考えは、20世紀の大半ではほとんど無視されていたが、ある理論モデルは、集団間の移動がほとんどない場合、利他的な老化が進化する可能性があることを示唆している。 ^[6]ワイスマンは後にこの理論を放棄し、しばらくして「プログラムされた死」理論を推し進めた。^[要出典]

自然選択は、生物が環境に適応できるようにするプロセスであり、より多くの子孫を残すと予測される最も適した個体が生き残ることです。自然選択は、生殖の成功と生涯の適応度を最適化するために、生活史特性に作用します。この文脈における適応度とは、生物が生き残り、繁殖する可能性を指します。これは環境に基づいており、集団内の他の個体とも相対的です。生活史特性の例には、最初の生殖時の年齢とサイズ、生産されるサイズと子孫の数、生殖寿命の期間などがあります。生物は、さまざまなエネルギー配分の間に存在するトレードオフにより、生涯を通じて変化する特定のパターンに従って、成長、生殖、維持にエネルギーを投入します。たとえば、現在の生殖と将来の生殖への投資は、他方を犠牲にして行われます。ただし、自然選択は、生物が老化するにつれてそれほど効果的ではありません。突然変異の蓄積(MA) と拮抗的多面発現(AP) は、老化に寄与する 2 つの要因です。^[7] MA と AP はどちらも、加齢に伴う適応度の低下に寄与しています。^{[8]ランダムな生殖細胞}系列の加齢に伴う変異対立遺伝子の蓄積は、変異蓄積として知られています。体細胞変異は遺伝性がなく、発達上の変異の原因に過ぎないことに留意してください。ショウジョウバエに関する研究では、変異蓄積が「加齢特有の付加効果」を持つ対立遺伝子の組み合わせを促し、ストレス反応の低下と最終的には加齢に伴う適応度の低下を引き起こすことが示されています。^[7]世代ごとの生殖細胞分裂の数は系統間で異なり、ゲノムサイズに関連しています。ヒトの場合、男性では世代ごとに401回の生殖細胞分裂が起こり、女性では31回の生殖細胞分裂が起こります。^[9]

哺乳類の老化に関する最初の現代理論は、1952年にピーター・メダワーによって定式化されました。この理論は、 JBSハルデインと彼の選択シャドウの概念によって、その前の10年間に形成されました。人類文明の発展により、選択シャドウは変化しました。現在、人類が暮らす環境には、食糧、生活環境、医療の質の向上が含まれています。この医療の向上には、抗生物質や新しい医療技術などの現代医学が含まれます。^[10]ショウジョウバエに関するいくつかの研究では、新しい有害な突然変異の発現年齢が、死亡率に及ぼす影響を定義することが示されています。しかし、全体的には、頻度は増加するものの、その影響と変動は年齢とともに減少します。^[要出典]

これらの有害な突然変異が、さまざまな年齢での適応度や老化の進化にどのように影響するかを説明する理論はありません。^{[11] [12]}彼らの考えは、自然は非常に競争の激しい場所であるため、老化は無視されるべき問題であるというものでした。野生では、ほとんどすべての動物が捕食者、病気、または事故で死亡し、平均死亡年齢が低下します。したがって、ほとんどの動物がいずれにせよ死ぬ時期を過ぎても生存能力を維持する形質に対する選択圧が低いため、体が長期間にわたって健康を維持する理由はあまりありません。代謝性疾患は、人間が野生で生き残るために餌を探し回らなければならなかった時代と比較して、現代文明における身体活動の需要が低いために発生します。^[10]選択の影がシフトした今、人間はこれらの新しい選択圧に対処しなければなりません。^[要出典]

老化は生理学の副産物と考えられています。なぜなら、私たちの細胞代謝は有毒な産物を生成し、私たちは年を取ると突然変異を起こし、再生する幹細胞が十分にないからです。なぜ選択は、たとえば細胞を再生したり、有毒な代謝を起こさないようにしたりできるような突然変異を見つけて好まなかったのでしょうか。なぜ閉経は進化したのでしょうか。選択は、人生の早い時期に現れる形質に対してより効率的だからです。人生の早い時期に影響を及ぼす突然変異は、遅く現れる突然変異よりも適応度をはるかに高めます。ほとんどの人は、病気が現れる前にすでに生殖しています。つまり、親は、適応度の問題が現れる前に、子孫に対立遺伝子を渡すので、選択には「遅すぎる」のです。^{[引用が必要]}

非適応的理論と適応的理論の 2 つの理論は、老化、つまり加齢に伴う生殖機能の低下の進化を説明するために使用されています。^[8]非適応的理論は、人間の老化の進化的劣化は、生殖細胞系列における有害な突然変異の蓄積の結果として発生すると想定しています。^[8]これらの有害な突然変異は、私たちが衰弱してすでに生殖している頃には、人生の後半に発現し始めます。これは、生殖が終了しているため、自然選択がそれらに作用できないことを意味します。キイロショウジョウバエに関する研究では、成熟時の平均最適年齢と遺伝子あたりの突然変異率の間に逆相関関係があることが示されています。^[13]突然変異の蓄積は、生物の生涯にわたって成長と生殖に向けられるエネルギーと時間の配分に影響を及ぼします。特に、突然変異の蓄積は老化を加速するため、生殖寿命の期間に影響します。つまり、蓄積された突然変異によって生殖寿命が短くなるため、生物はより若い年齢で成熟の最適年齢に達しなければならないということです。^[13]

突然変異は発生し、環境と適応度における必要性に関して完全にランダムです。突然変異は、生物の適応度を高める有益な突然変異、生物の適応度に影響を与えない中立的な突然変異、生物の適応度に悪影響を与える有害な突然変異のいずれかになります。これまでの実験では、ほとんどの突然変異の蓄積は有害であり、有益な突然変異はごくわずかであることが示されています。発達の過程で相互作用する遺伝子の突然変異は、生物学的多様性、つまり表現型の多様性を生み出します。突然変異とは、遺伝子発現を介して生物間で表現される遺伝情報であり、遺伝子発現は、遺伝情報を表現型特性に変換するものです。^[14]進化とは、世代を超えて集団内の遺伝形質が変化することです。突然変異は遺伝形質に変化をもたらすため、遺伝形質は進化の原材料と見なされます。したがって、発達の過程での有益な突然変異の蓄積は、より多くの表現型の変異を生み出す可能性があり、それによって遺伝子頻度が増加し、表現型の進化の能力に影響を与えます。^[15]

老化の体細胞変異理論は、体細胞における変異の蓄積が老化の主な原因であるとしている。いくつかの哺乳類種における体細胞変異率を比較したところ、寿命の終わりに蓄積された変異の総数は、幅広い寿命にわたってほぼ等しいことがわかった。^[16]著者らは、さまざまな哺乳類種における体細胞変異率と寿命のこの強い関係は、進化が体細胞変異率を制限している可能性を示唆しており、おそらく異なるDNA修復経路に作用する選択によってそうしている、と述べている。^{[引用が必要]}

メダワーの理論は、1957年にジョージ・C・ウィリアムズによって批判され、さらに発展させられました。ウィリアムズは、動物が「老齢で死んでいる」わけではないとしても、老化が多くの死を引き起こしている可能性があると指摘しました。 ^[1]彼は、競争的な生命の性質により、老化が早期老化を引き起こす可能性があるという考えから仮説を立て始めました。わずかな老化でも致命的になる可能性があるため、自然淘汰は確かに関係しており、老化はコストがかからないものではありません。^[17]

ウィリアムズは最終的に、拮抗的多面発現と呼ばれる独自の仮説を提唱した。多面発現とは、1つの突然変異が表現型に複数の影響を及ぼすことを意味する。^[18]一方、拮抗的多面発現は、1つの遺伝子が2つの形質を生み出し、一方が有益で他方が有害である場合を対象とする。本質的には、これは初期には利益をもたらすが、後にコストを蓄積する遺伝子を指す。^[1]言い換えれば、拮抗的多面発現は、2つの形質の結果として生じる関係が負である場合である。これは、1つの表現型形質が、後の加速した老化、成長、および維持を犠牲にして、現在の生殖にプラスの影響を与える場合である。拮抗的多面発現は、主要な遺伝子座の影響を修正する突然変異が発生しない限り、永続的である。^[13]

拮抗的多面発現は現在では主流の理論ですが、これはほとんどが既定であり、十分に検証されていません。研究により、これはすべての遺伝子に当てはまるわけではないことが示されており、理論の部分的な検証と考えられるかもしれませんが、遺伝子のトレードオフが老化の根本原因であるという核心的な前提は切り離されています。^{[引用が必要]}

繁殖実験で、マイケル・R・ローズは寿命の長いショウジョウバエを選んだ。拮抗的多元性に基づいて、ローズはこれが確実にショウジョウバエの繁殖力を低下させると予想した。彼のチームは、最初のショウジョウバエの2倍以上長生きするショウジョウバエを繁殖させることができたが、驚いたことに、長生きした近親交配したショウジョウバエは短命のショウジョウバエよりも多くの卵を産んだ。これは多元性理論にとってもう一つの挫折だったが、ローズはそれが実験的アーティファクトかもしれないと主張している。^[19]

1977年にトーマス・カークウッドが提唱した3番目の主流理論は、身体は利用可能な資源を予算化しなければならないと仮定している。身体は代謝、生殖、修復と維持のために環境から得た資源を使用するが、資源の供給が限られている場合、身体は妥協しなければならない。この妥協により、身体は修復機能にエネルギーを再配分し、加齢とともに身体が徐々に衰えていくと理論は述べている。^[2]

この理論の注意点は、このエネルギーの再配分は限られた資源ではなく時間に基づいていることを示唆している。この概念は、年齢と生態学的地位によって決定される、設定された最適な期間内に繁殖するという進化的圧力に焦点を当てている。これが成功する方法は、細胞レベルでの損傷修復に時間とエネルギーを割り当てることであり、その結果、損傷が蓄積し、妊娠期間の長い生物に比べて寿命が短くなる。この概念は、哺乳類細胞のゲノム安定性の比較分析から生まれた。^{[20] [21]}

反対の議論の一つは、カロリー制限が寿命を延ばす効果に基づいている。^{[22] [23] [24]}しかし、食事制限が生涯の生殖成功度（適応度）を高めることは示されていない。なぜなら、食物の入手可能性が低いと生殖出力も低くなるからである。さらに、カロリーは、生物にとって供給が限られている可能性のある唯一の資源ではなく、適応度の複数の側面に影響を与える可能性がある。^[要出典]

DNAの変異と発現が生物の表現型に影響を与えるのと同様に、DNAの損傷と変異の蓄積も高齢の人間の表現型に影響を与えます。DNA、RNA、タンパク質などの高分子への損傷と組織や臓器の劣化は老化の根底にあります。種特有の老化速度は、生殖期後に現れる有害な変化によるものです。「ミトコンドリアDNA（mtDNA）は、細胞の代謝、アポトーシス、酸化ストレスの制御を制御します。」^{[25] mtDNAの損傷は、したがって、}老化に関連する表現型のもう1つの要因です。神経変性と癌は、 DNA損傷とともに現れる2つの要因です。したがって、加齢に伴うDNA損傷とDNA修復の関係の変化を理解し、加齢に伴う疾患を認識し、健康的な寿命を促進できるライフスタイルを開発する必要があります。^[26]

老化のDNA損傷理論は、 DNA損傷は生物界に遍在し、老化の主な原因であると仮定している。^[27]この理論は、DNAの損傷により老化が時間とともに起こるという考えに基づいている。例えば、哺乳類の脳と筋肉の研究では、細胞が有糸分裂している初期の発達段階ではDNA修復能力が比較的高いが、細胞が有糸分裂後の状態に入ると大幅に低下することがわかっている。^{[28] [29] [30]}

DNA修復能力の発現を低下させると、DNA損傷の蓄積が増加します。これにより遺伝子転写が損なわれ、老化を特徴付ける細胞機能と組織機能が徐々に失われます。DNA損傷に対する反応として、酸化ストレスによって引き起こされる反応の1つは、p53の活性化です。^[31] p53タンパク質はDNAに結合し、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤1としても知られるp21の産生を刺激します。これにより、DNA損傷が修復されない限り、細胞は細胞分裂の次の段階に入ることができません。ただし、p21細胞はアポトーシスを誘発する可能性があります。アポトーシスまたはプログラム細胞死は、免疫系、骨格筋、および老化に関連する機能不全の段階的な劣化に関連しています。^[32]

テロメアは、染色体の末端を保護する繰り返しヌクレオチド配列です。酸化ストレスに敏感で、染色体複製中に分解します。テロメラーゼは、分解したテロメアの修復と置換を助けるリボヌクレオチドタンパク質です。しかし、加齢とともにテロメラーゼが機能しなくなり、テロメアを修復する能力が低下し、体全体が崩壊し始めます。これは、細胞が分裂できなくなるか、誤って分裂することを意味し、これが老化のプロセスに寄与していると考える人もいます。新しい研究では、テロメアの短縮とミトコンドリア機能不全の間に関連があることも示されています。^[33]ただし、テロメラーゼの過剰発現はがんの可能性を高めます。テロメアが修復されたままであれば、長生きする可能性は高くなりますが、細胞分裂が増えて突然変異の可能性も高くなり、がんを引き起こす可能性があります。したがって、長生きする細胞は時限爆弾に過ぎません。したがって、テロメラーゼ活性を高めることは解決策ではありません。それは細胞の寿命を延ばすだけだ。ハダカデバネズミはテロメラーゼ活性が高く、長生きし、癌にならないと考える者もいた。そのためこの仮説の例外かもしれない。^[34]しかしハダカデバネズミは癌になる。^{[35] [36]}

ワイスマンの「プログラムされた死」理論などの理論は、老化による衰えや死は生物の進化した設計の意図的な結果であると示唆しており、プログラムされた老化理論または適応的老化理論と呼ばれています。^[要出典]

進化可能性に基づくプログラムされた維持理論^[37]は、修復メカニズムはカロリー制限などの条件を感知できる共通の制御メカニズムによって制御されており、特定の種の寿命に関与している可能性があると示唆しています。この理論では、生存技術は、哺乳類の老化の非プログラム理論に見られる個々の維持メカニズムではなく、制御メカニズムに基づいています。^{[引用が必要]}

哺乳類の老化に関する非プログラム理論^[38]は、異なる種は異なる維持および修復能力を持っていると述べている。長寿の種は、酸化、テロメア短縮、その他の劣化プロセスなどの原因による損傷を相殺するための多くのメカニズムを持っている。短命の種は性成熟年齢が早く、長生きする必要があまりないため、より効果的な修復メカニズムを進化させたり保持したりしなかった。そのため、損傷はより急速に蓄積し、症状が早く現れ、寿命が短くなる。老化の症状には多種多様なものがあり、原因も大きく異なるため、維持および修復機能も多種多様である可能性が高い。^[要出典]

選択的シャドウイングは、個体が性的に成熟した段階を過ぎると、個体の選択は一般的に減少するという仮定に基づく老化の進化論の 1 つです。その結果、性的適応度を考慮せずにシャドウが形成され、個体が老化すると性的適応度は考慮されなくなります。これは、ピーター B. メデワーと JBS ハルデインによって初めて提唱された、自然選択の力が年齢の関数として減少するという考えを裏付けています。^{[引用が必要]}

「メダワー、ウィリアムズらが老化の進化論を展開することを可能にした重要な概念的洞察は、自然選択の力、つまり年齢の関数として生存率や繁殖力に選択がどの程度効果的に作用するかを測る尺度が、加齢とともに低下するという概念に基づいている。」^[39]

メデワーは、この点を強調するモデルを開発し、個体の加齢とともに集団の生存率は低下するが、繁殖率は一定のままであることを示しています。繁殖確率は通常、性成熟時にピークに達し、個体の加齢とともに低下しますが、集団の残りの部分は選択の影に入ると加齢とともに減少します。このモデルは、病気、気候変動、捕食者などの環境の危険で予測できない状況により、多くの個体が性成熟後すぐに死亡するというメデワーの理論も裏付けています。その結果、個体が生き残り、加齢に伴う影響を受けて苦しむ確率は比較的低くなります。^[要出典]

同様に、多くの有益な突然変異は、個体のその後の人生に良い影響を与える場合、淘汰の対象とならない。例えば、有益な突然変異または有害な突然変異が個体の生殖期の後にのみ発生する場合、それは適応度に影響を与えず、したがって淘汰の対象とならない。したがって、これらの後期の突然変異と影響は、淘汰の「影の領域」にあると考えられる。」^[40]

集団選択は、特定の集団のメンバー全員が状況に応じて成功するか失敗するかのどちらかになるという考えに基づいています。このメカニズムにより、遺伝的浮動は集団内の全員に集合的に発生し、同じ種の他の集団とは区別されます。これは個体選択とは異なり、個人ではなく集団に焦点を当てています。^[41]

生殖を終えた個体も、しばしば世代間移転を行う。バンドウイルカやゴンドウクジラは孫を守り、一部の哺乳類、多くの昆虫、約200種の鳥類には協力的な繁殖がみられる。類人猿の生存における性差は、子孫の世話と相関関係にある傾向がある。また、エフェの幼児は10人以上の人間に世話されることが多い。リーは、移転（あらゆる年齢）による選択と生殖能力による選択を統合した正式な理論を展開した。^[42]

進化可能性とは、種が現在の環境への遺伝的適応を早めることで利益を得るという概念です。以下の例では、この概念を利用して、老齢個体を排除することが種全体に利益をもたらす可能性があると主張しています。^{[引用が必要]}

スキュラチェフ（1997）^[43]は、プログラムされた老化は、生存と繁殖に対する挑戦や障害を徐々に増やすことで進化のプロセスを助け、有益な形質の選択を促進すると示唆している。

ゴールドスミス（2008）^[44]は、世代率と進化率を上げることは種にとって有益であるが、高齢の個体が遺伝子プールを支配しないように寿命を制限することも重要であると提唱した。

ヤン（2013）のモデル^[6]も、高齢化が地域集団における新たな適応遺伝子の蓄積を加速させるという考えに基づいています。しかし、ヤンは論文全体を通して「進化可能性」という用語を「遺伝的創造性」に変更し、高齢化が「進化可能性」という言葉が示唆するよりも短期的な利益をもたらす可能性があることを理解しやすくしました。

レナートとヴァシュク（2016）^[45]も、老化の進化を促す主なメカニズムとして進化可能性を挙げている。しかし、彼らは、実際の老化速度は適応である可能性があるとしても、老化自体は避けられないと主張した。言い換えれば、進化は老化の速度を変えることができるが、どんなに遅い老化でも、ある程度の老化は常に起こるということである。

死亡率とは、特定のグループにおける特定の期間内の死亡者数である。^{[46]死亡率には、内因性死亡率と}外因性死亡率の2種類がある。内因性死亡率は、老化、生来のプロセスによる生理学的衰退による死亡率と定義され、外因性死亡率は、捕食、飢餓、事故などの環境要因の結果である。例えば、コウモリなどの空飛ぶ動物は捕食者が少ないため、外因性死亡率は低い。鳥類は温血動物で、多くの小型哺乳類とサイズが似ているが、5～10倍長生きすることが多い。地上性哺乳類よりも捕食されることが少ないため、外因性死亡率は低い。^[要出典]

体の大きさと寿命の関係を調べると、動物園や自然保護区などの管理された環境では、捕食性哺乳類は被食性哺乳類よりも長生きする傾向があることもわかります。体の大きさに比べて霊長類（人間、サル、類人猿など）の寿命が長いのは、知能が高いため外因性死亡率が低いためです。^{[引用が必要]}

個々の生物は通常は死を免れない。つまり老化して死ぬのに対し、次の世代をつなぐ生殖細胞系列は潜在的に不死である。この違いの根拠は生物学における基本的な問題である。ロシアの生物学者で歴史家のジョレス・A・メドヴェージェフ^[47]は、ゲノム複製やその他の合成システムの精度だけでは生殖細胞の不死を説明できないと考えた。むしろメドヴェージェフは、有性生殖の生化学と遺伝学の既知の特徴は、配偶子形成のさまざまな段階で固有の情報維持および修復プロセスが存在することを示していると考えた。特にメドヴェージェフは、生殖細胞の情報維持の最も重要な機会は減数分裂中の組み換えとDNA修復によって生み出されると考え、これらは体細胞の不可逆的な老化を引き起こすタイプの損傷からDNAと染色体の完全性を回復できる生殖細胞内のプロセスであると考えた。^[要出典]

プロジェロイド症候群は、早期老化に関連する遺伝性疾患です。プロジェロイド症候群は、脱毛や心血管疾患などの生理的老化に似た特徴を持つのが特徴です。^[48]

プロジェリアは単一遺伝子の遺伝病で、小児期に老化の多くの症状またはほとんどの症状が加速する原因となる。出生400万～800万回に1人の割合で発症する。^[49]この病気の人は成長障害で知られ、関節、髪、皮膚、目、顔に異常を引き起こす一連の症状が現れる。^[50]この病気の人のほとんどは13歳くらいまでしか生きられない。 ^[51]プロジェリアという用語は、厳密に言えば早期老化の症状を特徴とするすべての病気に適用され、そのように使用されることが多いが、ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS）に関して特に適用されることが多い。HGPSと診断された子供は、顔が小さい、唇が薄い、あごが小さい、耳が突き出ているなど、顔の特徴が顕著になる。プロジェリアは子供に身体的異常を引き起こす可能性があるが、運動能力や知的発達には影響しない。^[52] HGPSの人は神経系や心血管疾患にかかりやすい。^{[53] HGPSは}ラミンAタンパク質をコードする遺伝子の点突然変異によって引き起こされます。ラミンAは、非相同末端結合と相同組換えに重要な役割を果たすタンパク質のレベルを維持することで遺伝的安定性を促進します。^[54]プレラミンAの成熟が欠損したマウス細胞は、DNA損傷と染色体異常が増加し、DNA損傷因子に対する感受性が高まります。^[55] HGPSでは、欠陥のあるA型ラミンによるDNA損傷を適切に修復できないため、ラミノパシーに基づく早期老化の側面を引き起こす可能性があります。^[55]

ウェルナー症候群は「成人早老症」としても知られ、もう一つの単一遺伝子遺伝病である。これはwrn遺伝子の変異によって引き起こされる。^[53]米国では約20万人に1人が罹患している。^[56]この症候群は10代に個人に影響を及ぼし始め、思春期に成長が妨げられる。ウェルナー症候群には、両眼の白内障、強皮症に似た皮膚の変化、低身長、早期の白髪化と脱毛という4つの共通の特徴がある。^[53]個人が20代になると、一般的に髪の色、皮膚、声が変化する。この病気の人の平均寿命は約46歳である。^[57]この状態は、腕、脚、胴体間の重量配分にも影響を与える可能性がある。^[58]ウェルナー症候群の患者は、白内障、2型糖尿病、さまざまな種類の癌、動脈硬化のリスクが高くなります。^[56] WRNタンパク質がDNA-PKcsおよびKuタンパク質複合体と相互作用するという発見は、WRN欠損細胞が非相同DNA末端の結合部位で広範な欠失を生成するという証拠と相まって、非相同末端結合のDNA修復プロセスにおけるWRNタンパク質の役割を示唆しています。^{[59] WRN}タンパク質はまた、 DNA二重鎖切断の相同組換え修復中に組換え中間構造を解決

ブルーム症候群は、低身長、染色体不安定性、癌素因、日光過敏症を特徴とするまれな常染色体劣性疾患です。^[60]ブルーム症候群の患者は学習障害を患う可能性があり、慢性閉塞性肺疾患（COPD）や疾患を発症するリスクが高くなります。^[61]

コケイン症候群は、低身長、頭の大きさの異常、成長と発達の遅れを引き起こすホモ接合またはヘテロ接合の変異です。^[62]

ロスマンド・トムソン症候群は、皮膚に影響を及ぼす稀な常染色体劣性疾患である。薄毛、若年性白内障、骨格異常、発育不全を特徴とする。^[63]

老化に関する理論は、加齢に伴う症状を理解し、治療法を見つける取り組みに影響を与えます。

• 老化は何らかの必須機能の避けられない副作用であるという考え（拮抗的多面発現説または使い捨て体細胞説）を信じる人々は、老化を遅らせようとする試みは必須機能に容認できない副作用をもたらすと論理的に信じる傾向がある。したがって、老化を変えることは「不可能」であり、^[1]老化のメカニズムの研究は学術的な関心事にすぎない。^[要出典]
• 複数の維持メカニズムのデフォルト理論を信じる人々は、それらのメカニズムのいくつかの機能を強化する方法が見つかるかもしれないと信じる傾向があります。おそらく、抗酸化物質やその他の物質によってそれが促進されるでしょう。^[要出典]
• プログラムされた老化を信じる人々は、複数の症状に共通する老化メカニズムの一部の働きを妨害する方法が見つかるかもしれないと考えています。つまり、本質的に「時計の進行を遅らせ」、複数の症状の発現を遅らせるのです。そのような効果は、感覚機能を騙すことで得られるかもしれません。そのような取り組みの 1 つは、実際に食事を極端に制限することなく、カロリー制限の抗老化効果を「模倣」する「模倣物」を見つけようとする試みです。 ^[64]

• 寿命延長関連トピック一覧
• 老化は無視できる
• 老化
• 老年学
• フェノプトーシス

• 老化と長寿に関する進化論
• ジョアン・ペドロ・デ・マガリャイス著『老化の進化論』。
• Programmed-Aging.Org サイトは、プログラムされた老化、プログラムされた/プログラムされていない論争、および根底にある進化論の論争に関する包括的な情報を提供します。
• 進化論的思考が老化対策に対する人々の考え方に及ぼす影響 2007-07-25 にWayback Machineでアーカイブ
• AnAge 動物の老化と寿命のデータベース 多くの動物の最大観察年齢と性成熟年齢を提供します。
• 哺乳類のプログラムされた老化のケース 哺乳類のプログラムされた老化を裏付ける経験的データ、進化論的根拠、歴史的観点について説明します。
• 2005年米国生命表 年齢による死亡確率