メチルヘキサンアミン

メチルヘキサンアミン

臨床データ
その他の名前	メチルヘキサンアミン、メチルヘキサミン、ゲラナミン、ゼラニウム抽出物、ゼラニウム油、2-アミノ-4-メチルヘキサン、ジメチルアミルアミン、DMAA、1,3-ジメチルアミルアミン、1,3-DMAA、1,3-ジメチルペンチルアミン、4-メチル-2-ヘキサンアミン、4-メチル-2-ヘキシルアミン
投与経路	点鼻薬、経口薬
ATCコード	なし
法的地位
法的地位	AU : S10（危険物質） [5] BR : クラスF2（禁止されている向精神薬） [6] 米国：未承認の「新薬」（米国法典21条321項(p)(1)の定義による）。栄養補助食品、食品、医薬品への使用は違法であり、それ以外は規制されていない。 [1] [2] [3] [注1]
薬物動態データ
消失半減期	約8.5時間
識別子
IUPAC名 4-メチルヘキサン-2-アミン[7]
CAS番号	105-41-9 はい
パブケム CID	7753
ケムスパイダー	7467 いいえ
ユニ	言語
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０８６１７１５
ECHA 情報カード	100.002.997
化学および物理データ
式	炭素7水素17窒素
モル質量	115.220 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 CCC(C)CC(C)N
InChI InChI=1S/C7H17N/c1-4-6(2)5-7(3)8/h6-7H,4-5,8H2,1-3H3 いいえ キー:YAHRDLICUYEDAU-UHFFFAOYSA-N いいえ
いいえはい （これは何ですか？）

メチルヘキサンアミン（メチルヘキサミン、1,3-ジメチルアミラミン、1,3-DMAA、ジメチルアミラミン、DMAAとも呼ばれ、商品名はフォルサンおよびゲラナミン）は、イーライリリー社が発明・開発した間接交感神経刺激薬であり、1948年から1980年代に自主的に市場から撤退するまで吸入式鼻づまり除去薬として販売されていました。^{[8] [9]}

2006年以来、メチルヘキサンアミンはゼラニウムに含まれる特定の化合物に似ているという主張の下、覚醒剤やエネルギー増強サプリメントとしてさまざまな名前で広く販売されてきましたが、メチルヘキサンアミンを含むサプリメントに関連して多くの有害事象が発生し、少なくとも5人の死亡が報告されているため、その安全性は疑問視されています。^[10]多くのスポーツ当局や政府機関によって禁止されています。FDAからの複数の警告書にもかかわらず、^{[11] 2019年現在、この覚醒剤は}米国でスポーツサプリメントや減量サプリメントとして入手可能です。^[12]

1944 年 4 月、イーライリリー社は、吸入式の鼻づまり除去薬として、フォルサンというブランド名でメチルヘキサンアミンを発売しました。リリー社は 1983 年にメチルヘキサンアミンを自主的に市場から撤退させました。 ^{[13] : 12}この化合物は脂肪族 アミンです。製薬業界は 20 世紀初頭にこのクラスの化合物を鼻づまり除去薬として強く関心を持っていました。その結果、メチルヘキサンアミンと他の 4 つの類似化合物 (ツアミノヘプタン、オクチン (イソメテプテン)、オエネチル (2-メチルアミノヘプタン)、プロピルヘキセドリン)がその用途で市場に投入されました。オクチンとオエネチルは、最終的に麻酔下の患者の血圧を十分に高く保つための使用が承認されました。^{[要出典] : 95–96}

パトリック・アーノルドは、 2005年に米国でエフェドリンが最終的に禁止された後、2006年にメチルヘキサンアミンを栄養補助食品として再導入しました^{[14] [15]。アーノルドは、彼の会社であるプロビアント・テクノロジーズが所有する商標名「ゲラナミン」で導入しました。脂肪減少と運動エネルギー（}熱発生または汎用刺激剤）に焦点を当てた多数のサプリメントは、カフェインなどの他の物質と組み合わせてこの成分を使用しており、エフェドリンとカフェインの組み合わせに似ています。

メチルヘキサンアミンを含むサプリメントには、メチルヘキサンアミンの供給源として「ゼラニウムオイル」や「ゼラニウムエキス」が記載されていることがあります。しかし、ゼラニウムオイルにはメチルヘキサンアミンは含まれておらず、これらのサプリメントに含まれるメチルヘキサンアミンは合成物質の形で添加されています。^[16]さまざまな研究で、DMAAがゼラニウムの一部に含まれる可能性が検討されていますが、現時点では、植物にDMAAが存在するという質の高い証拠は不足しています。^{[17] [18]}

メチルヘキサンアミンは、 4-メチルヘキサン-2-オンとヒドロキシルアミンを反応させることで合成され、4-メチルヘキサン-2-オンは4-メチルヘキサン-2-オンオキシムに変換され、触媒水素化によって還元されます。得られたメチルヘキサンアミンは蒸留によって精製することができます。^{[19] : 995–996}

メチルヘキサンアミンは間接的な交感神経刺激薬で、血管を収縮させ、心臓、肺、生殖器官に作用します。また、気管支拡張を引き起こし、腸の蠕動運動を抑制し、利尿作用もあります。

研究のほとんどは、薬物を吸入した場合の薬理学的効果について行われており、経口摂取した場合のメチルヘキサンアミンの作用に関する理解は、主に類似化合物の作用から推定したものに基づいています。^{: 97} 2013 年のレビューでは、「経口摂取後の薬理学的効果は、約 4～15 mg の単回経口投与後に肺 (気管支拡張) および鼻粘膜に期待できます。心臓への薬理学的効果は、約 50～75 mg の単回経口投与後に期待できます。血圧への薬理学的効果は、約 100 mg の単回経口投与後に期待できます。半減期が長いため、24～36 時間以内に繰り返し投与すると、薬理学的効果が着実に強くなる (蓄積) リスクがあります。」と結論付けられています。^{: 98}

2019年と2023年には、メチルヘキサンアミンがノルエピネフリンおよびドーパミン放出剤（NDRA）と一致する活性を示すことが判明した。^{[20] [21] [22]}

メチルヘキサンアミンは、入院患者の中毒診断を確定するため、または法医学的死亡調査の証拠を提供するために、ガスクロマトグラフィーまたは液体クロマトグラフィー質量分析法によって血液、血漿、または尿中で定量化されることがある。血液または血漿中のメチルヘキサンアミン濃度は、娯楽目的で薬物を使用している人では10～100μg/L、中毒患者では100μg/L以上、急性過剰摂取の被害者では300μg/L以上になると予想される。^{[23] [24]}

メチルヘキサンアミンのLD50は_、静脈内投与した場合、マウスでは39mg/kg、ラットでは72.5mg/kgである。^{: 95  [25] : 110}

FDAは、メチルヘキサナミンは「血管や動脈を狭くすることが知られており、血圧を上昇させ、息切れや胸の締め付けから心臓発作まで、心血管系の症状を引き起こす可能性がある」と述べている。^[26]メチルヘキサナミンを含むサプリメントに関連して、多数の有害事象と少なくとも5人の死亡が報告されている。^[10]また、メチルヘキサナミンの補給に関連する二次開放隅角緑内障の報告もある。 ^[27]

米国防総省が招集した、軍が基地内の店舗でメチルヘキサンアミンのサプリメントを禁止すべきかどうかを調査する委員会による 2012 年のレビューでは、次のように結論付けられています。「既存の証拠では、DMAA 含有物質が有害な医療事象と因果関係にあることは決定的に立証されていません。しかし、研究に共通するテーマは、DMAA の使用は、他の交感神経刺激薬と同様に、心血管機能に影響を及ぼす可能性があるということです。特に他の物質の併用、併存疾患、高頻度使用の患者における DMAA の安全性を評価するために開発されたさらに厳密な研究設計がなければ、DMAA と有害な医療事象との関連の程度は不明です。数万人の軍人による DMAA 含有製品の広範な使用 (多くの場合、他の物質と併用) により、DMAA 関連事象の全体的なリスクが低くても、深刻な有害事象が観察される可能性が高まり、一部の軍人やその他の受益者に重大な影響が生じます。 DMAA の安全性を評価するために、さらに研究する必要がある。症例対照研究のデータから、DMAA の使用頻度と量、および特定の [後天性医療事象]、特に熱傷と横紋筋融解症のリスクについて、さらに詳しく調査する必要があることが示唆されている。... 安全性検討委員会は、交換所および特約店での DMAA 含有製品の販売禁止を継続することを推奨した。委員会は、証拠から、DMAA 含有製品を使用した軍人が、これらの製品による相殺効果なしに、別の死亡または重篤な病気に罹るリスクが、たとえ非常に低いとしても、十分にあると判断した。」^{[13] : 10}

2010年、ニュージーランドの21歳の男性が、メチルヘキサンアミン556mg、カフェイン、アルコールを摂取した後、脳出血を起こした。 ^[28]ハワイの保健当局は、肝不全の症例と1人の死亡例を、減量とボディービルのための栄養補助食品であるオキシエリートプロと関連付けた。^[29]

2012年4月のロンドンマラソンのゴール近くで倒れたランナー、クレア・スクワイアズの死因はメチルヘキサンアミンと関連している。検死官は検死中にメチルヘキサンアミンが「おそらく重要な要因」だったと述べた。友人によると、彼女は不整脈と診断され^[30]、メチルヘキサンアミンを摂取しないように勧められていたにもかかわらず、エナジードリンクを飲むことでこの物質を摂取したと考えられている。エナジードリンクはその後、メチルヘキサンアミンを含まないように再配合された。^[31]

メチルヘキサンアミンは、1,3-ジメチルアミルアミン（1,3-DMAA）としても知られ、アルキルアミンです。^{[32] [33]}

構造的に他のアルキルアミンと密接に関連しており、 1,3-ジメチルブチルアミン（1,3-DMBA）、1,4-ジメチルアミルアミン（1,4-DMAA）、ヘプタミノール（2-メチル-6-アミノ-2-ヘプタノール）、イプロヘプチン（N-イソプロピル-1,5-ジメチルヘキシルアミン）、イソメテプテン（2-メチル-6-メチルアミノ-2-ヘプテン）、オクトドリン（2-アミノ-6-メチルヘプタンまたは1,5-ジメチルヘキシルアミン）、およびツアミノヘプタン（ツアミン、2-アミノヘプタンまたは1-メチルヘキシルアミン）が含まれます。^{[32] [33]}

メチルヘキサンアミンおよび他の関連アルキルアミンは、化学構造がフェネチルアミンやアンフェタミンに似ているが、閉環していない。 [ ^{32] [33]}

メチルヘキサンアミンの予測log P（XLogP3）は1.9である。^[32]

多くのスポーツ団体や国では、安全性に関する深刻な懸念から、メチルヘキサンアミンを栄養補助食品として使用することを禁止または厳しく制限しています。これらの国には、オーストラリア、ブラジル、カナダ、フィンランド、ニュージーランド、スウェーデン、スイス、イギリス、アメリカが含まれます。

世界アンチ・ドーピング機関など多くのプロ・アマチュアスポーツ団体は、メチルヘキサンアミンをパフォーマンス向上物質として禁止し、使用した選手を資格停止にしている。^{[34] [35] [36] [37] [38] [39]}

• 2012年3月、マイナーリーグの野球選手、コーディ・スタンリーは、栄養補助食品を使用した後に陽性反応が出たため、50試合の出場停止処分を受けた。^[40]
• 2012年7月、ウェールズのボクサー、エンツォ・マッカリネッリはメチルヘキサンアミンの陽性反応が出たため、6ヶ月間の出場停止処分を受けた。^[41]
• VFL選手のマシュー・クラークは、2011年の試合後に体内から禁止薬物が検出されたため、2年間の出場停止処分を受けた。^[42]
• 2012年8月、当時マイナーリーグの野球選手だったマーカス・ストローマンはメチルヘキサンアミンの陽性反応が出たため50試合の出場停止処分を受けた。^[43]
• 2013年8月8日、アメリカの重量挙げ選手ブライアン・ウィルヘルムは、2012年12月の全米オープンで採取された尿サンプルで薬物の陽性反応が出たため、9ヶ月間の出場停止処分を受けた。^[44]
• MotoGPライダーのアンソニー・ウェストは、2012年5月20日のフランスグランプリで薬物検査で陽性反応が出たため、2012年10月29日にFIM国際懲戒裁判所（CDI）から1ヶ月の出場停止処分を受けた。この処分は、世界アンチ・ドーピング機構（WADA）による控訴を受けて、2013年11月28日に遡及的に2012年5月20日から18ヶ月の出場停止処分に延長された。^[45]
• 2013年12月、ボクサーのブランドン・リオスはマニー・パッキャオに全会一致で敗れた後、薬物検査で陽性反応を示したため、中国プロボクシング協会から資格停止処分を受けた。^[46]
• 2014年ソチ冬季オリンピックでは、イタリアのボブスレーブレーキマンで元十種競技選手のウィリアム・フルラーニ、ドイツのバイアスロン選手エヴィ・ザッヘンバッハー＝シュテーレ、ラトビアのアイスホッケーフォワードのヴィタリス・パブロフスの3人の選手が薬物検査で陽性反応を示した。^{[47] [48]}
• 2015年のアジアカップでは、イラクの選手アラア・アブドゥル・ザフラが薬物の違法使用に関する調査の対象となった。^[49]
• 2016年1月、アルジェリアの サッカー選手 ケイレディン・メルズージが薬物検査で陽性反応を示したため、アフリカサッカー連盟から2年間の出場停止処分を受けた。 ^[50]しかし、2016年3月、国際サッカー連盟（FIFA）は、 2020年1月まで全世界で4年間の出場停止処分を延長することを確認した。^[51]
• 2016年11月、ヘビー級ボクサーのバーメイン・スティバーンは、世界ボクシング評議会によるメチルヘキサンアミンの検査で陽性反応を示し、7万5000ドルの罰金を科せられた。^[52]しかし、WBCはそれでもこの試合の開催を許可した。
• 2017年、国際オリンピック委員会は、ネスタ・カーター選手のメチルヘキサンアミン陽性反応により、 2008年に金メダルを獲得したジャマイカの北京4x100男子リレーを失格とした。これによりウサイン・ボルト選手はメダルを逃した。^[53]
• AMAスーパークロス選手権のライダー、ブロック・ティックルは、 2018年2月10日にサンディエゴで開催されたスーパークロスラウンド後の薬物検査で陽性反応が出たため、2018年4月13日にFIM国際懲戒裁判所（CDI）から暫定的に資格停止処分を受けた。 ^[54]
• 2018年5月22日、フィリピンのバスケットボール選手キーファー・ラヴェナはFIBAから国際試合に出場するための18ヶ月の出場停止処分を受けた。WADAの検査でメチルヘキサンアミンと1,3-ジメチルブチルアミンの陽性反応が出た。尿サンプルは2019 FIBA​​バスケットボールワールドカップ予選中にマニラで行われたフィリピン対日本の試合後に採取された。ラヴェナはC4と呼ばれる運動前のドリンクを飲んでいると説明した。これはマニラ首都圏の小売店で購入できる。オーストラリアでのトレーニングキャンプの直前に物資がなくなり、水に混ぜて飲むC4に似ているとされるサプリメント、ブラックストーン・ラボのDUSTを飲んだ。^[55]
• 2019年8月26日、NASCAR クルーチーフの マット・ボーランドはDMAAの陽性反応が出たため、同団体の薬物乱用ポリシーに基づき無期限の出場停止処分を受けた。ボーランドは声明で、陽性反応は「十分な注意を払った上で」飲んでも問題ないと感じたダイエットコーヒーが原因だった可能性が高いと述べた。チームオーナーのボブ・ジャーメイン・ジュニアもボーランドが「コーヒーに禁止薬物が含まれていることを知る理由があったとは思わない。しかし、我々はガレージのオーナー、ドライバー、クルー全員に対してNASCARのポリシーを厳格に遵守するというNASCARの決定を理解し、尊重する」と述べた。^[56]この出場停止処分はNASCARの義務的「回復への道プログラム」を完了した後、9月24日に解除された。^[57]

2010年、米軍は世界中のすべての軍用品店でメチルヘキサンアミンを含むすべての製品を回収するよう命じた。^{[58] [59]}

2011年7月、カナダ保健省はメチルヘキサンアミンは栄養補助食品ではなく、さらなる承認を必要とする医薬品であると判断した。その結果、カナダ保健省はメチルヘキサンアミンの販売を全面的に禁止した。^[60]

2012年6月、スウェーデン国立食品庁はメチルヘキサンアミン製品の使用に関する一般的な警告を発し、その結果、国内の一部地域での販売が禁止されました。^[61]

2012年7月、ブラジルの国家健康監視局は、メチルヘキサンアミンを含む製品の危険性について一般市民に警告を発した。^[62]また、禁止物質リストを更新してメチルヘキサンアミンを追加し、この成分を含む製品をブラジル市場から排除した。^[63]

2012年、オーストラリアはメチルヘキサンアミンを禁止した。ニューサウスウェールズ州では、メチルヘキサンアミンは毒物リストで「非常に危険な物質」に分類された。^[64]

2012年8月、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）は、DMAAを含む人気のスポーツサプリメント「Jack3D」は無認可の医薬品であり、公共の安全に対する潜在的なリスクを懸念して、この製品と他のすべてのメチルヘキサンアミン含有製品を英国市場から撤去する必要があるとの判決を下した。^[65]

2012年にニュージーランド保健省は、パーティーピルとしての娯楽目的の使用が増加していることもあって、メチルヘキサンアミン製品の販売を禁止しました。^{[66] [67] [68 ]}

2013年4月、米国食品医薬品局は、メチルヘキサンアミンは潜在的に危険であり、合法的な栄養補助食品としての資格がないと判断し、サプリメントメーカーにメチルヘキサンアミンの販売は違法であると警告し、消費者にはメチルヘキサンアミンを含む製品に関連する潜在的に深刻な健康リスクについて警告した。^{[10] [69]} FDAは、メチルヘキサンアミンを含む製品の販売を継続した製造業者と販売業者に警告書を発行した。^[70]

• 「覚醒剤は健康に潜在的に危険、FDA が警告」米国食品医薬品局2013 年 4 月 11 日。
• Bussel II、Pavlov Jr AA (2013 年 6 月 7 日)。「DMAA: 効果的だが安全か?」。科学に基づく医療ブログ。