HIV向性

HIV 向性とは、ヒト免疫不全ウイルス ( HIV ) が感染して複製する細胞の種類を指します。患者のウイルスのHIV向性は、Trofile アッセイによって測定されます。

HIV は、表面にCD4分子を発現するCD4+ ヘルパー T 細胞やマクロファージなど、さまざまな細胞に感染します。マクロファージや T ヘルパー細胞への HIV-1 の侵入は、ウイルス粒子エンベロープ糖タンパク質 ( gp120 ) と標的細胞上の CD4 分子との相互作用だけでなく、そのケモカイン共受容体との相互作用によっても媒介されます。

HIV-1のマクロファージ（M指向性）株、または非シンシチア誘導株（NSI）は、侵入にβケモカイン受容体CCR5を使用するため、マクロファージおよびCD4 + T細胞内で複製することができます。^[1]これらの株は現在、R5ウイルスと呼ばれています。^[2]この受容体の通常のリガンドであるRANTES、マクロファージ炎症性タンパク質（MIP）-1βおよびMIP-1αは、 in vitroでHIV-1感染を抑制できます。このCCR5共受容体は、ウイルスの遺伝子サブタイプに関係なく、ほぼすべての主要なHIV-1分離株によって使用されます。

T 指向性分離株、またはシンシチア誘導 (SI) 株は、一次 CD4+ T 細胞とマクロファージで複製し、侵入にはアルファケモカイン受容体CXCR4を使用します。 ^[1]これらの株は現在、X4 ウイルスと呼ばれています。^[2] CXCR4 のリガンドであるアルファケモカインSDF-1 は、T 指向性 HIV-1 分離株の複製を抑制します。これは、これらの細胞の表面上の CXCR4 の発現をダウンレギュレーションすることによって行われます。

CCR5受容体のみを使用するウイルスはR5、CXCR4のみを使用するウイルスはX4、両方を使用するウイルスはX4R5と呼ばれます。ただし、コレセプターのみの使用ではウイルスの向性は説明できません。すべてのR5ウイルスがマクロファージ上のCCR5を利用して生産的な感染を起こせるわけではないからです。^[1]

トロフィーアッセイ

トロファイル検査は、患者のHIVの向性を識別する血液検査です。^[3]分子検査であるトロファイルは、モノグラムバイオサイエンス社がHIV治療に使用するために開発しました。検査の目的は、個々の患者の HIV 株 (R5、X4、またはデュアル/ミックス (D/M) として知られるこれらの組み合わせ) の向性を識別することです。結果から、患者が R5共受容体、X4共受容体、またはその両方 (デュアル/ミックス) を使用して細胞に侵入するウイルスに感染しているかどうかがわかります。R5 受容体を好む HIV 株の患者は、X4 を好む株の患者よりも健康を維持する傾向があります。ただし、病気の経過中に、患者のウイルス集団は R5 から X4 への「向性の切り替え」を起こす可能性があります。

参考文献

^ abc Coakley, E.; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). 「HIVにおけるケモカイン共受容体の使用状況の評価」. Curr. Opin. Infect. Dis . 18 (1): 9–15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID 15647694. S2CID 30923492.
^ バーガー、EA;ドムス、RW。フェニョ、EM;コーバー、BT; DR リットマン。ムーア、日本。サッテンタウ、QJ;シャイトメーカー, H ;他。（1998年）。「HIV-1 の新しい分類」。自然。391 (6664): 240。書誌コード:1998Natur.391..240B。土井：10.1038/34571。PMID 9440686。S2CID 2159146 。
^ Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). 「ヒト免疫不全ウイルス1型コレセプター向性を決定するための新しいシングルサイクル組換えウイルスアッセイの開発と特性評価」Antimicrob Agents Chemother . 51 (2): 566–575. doi : 10.1128/aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID 17116663.

外部リンク

HIVcoPred HIVコレセプター（CCR5）の使用を予測するサーバー。PLoS ONE 8（4）：e61437
モノグラムバイオサイエンスのTrofileアッセイ:
- モノグラムバイオサイエンスのTrofileアッセイウェブサイト
- 4 つの研究がモノグラムの Trofile HIV 共受容体向性アッセイの重要性を確認 2011 年5 月 16 日にWayback Machineにアーカイブされました。Medical News Today、2006 年 8 月 14 日
- 科学的データは、モノグラムの分子診断が新しい HIV 治療の開発と使用において極めて重要な役割を果たしていることを浮き彫りにしています。2011年 5 月 16 日にWayback Machineにアーカイブされました。Medical News Today、2007 年 3 月 7 日

[Coakley-1] Coakley, E.; Petropoulos, CJ; Whitcomb, JM (2005). 「HIVにおけるケモカイン共受容体の使用状況の評価」. Curr. Opin. Infect. Dis . 18 (1): 9–15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID 15647694. S2CID 30923492.

[classification-2] バーガー、EA;ドムス、RW。フェニョ、EM;コーバー、BT; DR リットマン。ムーア、日本。サッテンタウ、QJ;シャイトメーカー, H ;他。（1998年）。「HIV-1 の新しい分類」。自然。391 (6664): 240。書誌コード:1998Natur.391..240B。土井：10.1038/34571。PMID 9440686。S2CID 2159146 。

[3] Whitcomb, JM; Huang, W; Fransen, S; et al. (2007). 「ヒト免疫不全ウイルス1型コレセプター向性を決定するための新しいシングルサイクル組換えウイルスアッセイの開発と特性評価」Antimicrob Agents Chemother . 51 (2): 566–575. doi : 10.1128/aac.00853-06 . PMC 1797738 . PMID 17116663.