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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | 人間化 |
| ターゲット | アミロイドβ |
| 臨床データ | |
| 商号 | レクエンビ |
| その他の名前 | BAN2401、レカネマブ-irmb |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6544 H 10088 N 1744 O 2032 S 46 |
| モル質量 | 147 181 .62 グラムモル−1 |
Lecanemabは、 Leqembiというブランド名で販売されており、アルツハイマー病の治療に使用されるモノクローナル抗体薬です。[2] [4] Lecanemabはアミロイドβを標的とした抗体です。[2]軽度認知障害または軽度認知症の患者に静脈内注入で投与されます。[2]臨床試験では、プラセボと比較して相対的な認知機能低下を軽減する効果がわずかに示されました。[5] Lecanemabの最も一般的な副作用は、頭痛、注入関連反応、およびアミロイドを標的とする抗体クラスで発生することが知られている副作用であるアミロイド関連画像異常です。 [6]
レカネマブはエーザイとバイオジェンが共同で開発した。米国では2023年1月に医療用として迅速承認され、 [7] 2023年7月にFDAにより正式に承認された。[4] [8]レカネマブは2024年5月に韓国で、2024年12月にメキシコで医療用として承認された。[ 9 ]
医療用途
レカネマブは、軽度認知障害または軽度認知症の人のアルツハイマー病の治療に適応がありますが、中等度または重度の認知症の人には適応がありません。 [2] [4] [6]
効能
50歳から90歳の早期アルツハイマー病患者1,795人を対象とした第III相臨床試験では、レカネマブはプラセボを投与された患者と比較して、18か月の治療後に臨床的悪化を27％遅らせました。 [11] [12]試験集団におけるベースラインでの平均CDR-SOBスコアは約3.2であり、18か月後のベースラインからの平均変化はレカネマブで+1.21、プラセボで+1.66でした。 （比較のため、CDR-SOBスコアは、正常レベルでは0、疑わしい障害レベルでは0.5～2.5、非常に軽度の認知症では3.0～4.0、軽度認知症では4.5～9.0、中等度の認知症では9.5～15.5、重度の認知症では16.0～18.0です。）[13]著者らは、「レカネマブは、初期のアルツハイマー病におけるアミロイドマーカーを減少させ、18か月時点でプラセボよりも認知機能と機能の指標の低下が中程度に少なかったが、有害事象に関連していた」と結論付けました。[12]
副作用
レカネマブはアミロイド関連画像異常（ARIA）を引き起こす可能性がある。ARIAは無症状であることが多いが、重篤で生命を脅かす事象が稀に起こることがある。ARIAは一時的な脳の腫れとして現れることが最も一般的で、通常は時間の経過とともに解消し、脳内または脳表面に小さな出血斑を伴うことがあるが、人によっては頭痛、混乱、めまい、視覚変化、吐き気、発作などの症状が現れることもある。[4] [6]プラセボと比較して、この薬のすべての用量で脳萎縮が加速した。[14]
薬理学
作用機序
レカネマブは、マウス抗体mAb158のヒト化バージョン[15]からなるモノクローナル抗体であり、プロトフィブリルを認識し、アルツハイマー病の動物モデルにおけるアミロイドβの沈着を予防します。 [16]
歴史
2022年7月、米国食品医薬品局（FDA）はレカネマブの迅速承認申請を受理した。[17]
2022年9月、バイオジェンは進行中の第III相臨床試験で良好な結果を発表した[17] [18]。[19] [20]
2022年11月、この薬は臨床試験で成功し、主要評価項目の達成という目標を上回ったことが発表された。[21]
レカネマブの有効性は、アルツハイマー病患者856人を対象とした二重盲検プラセボ対照並行群間用量設定試験で評価されました。[4]軽度認知障害または軽度認知症の段階にあり、アミロイドβ病変の存在が確認された参加者に対して治療が開始されました。[4]治療を受けた参加者は、用量と時間に依存したアミロイドβプラークの有意な減少を示しました。承認された用量のレカネマブ（2週間ごとに10ミリグラム/キログラム）を投与された参加者は、アミロイドβプラークの減少が見られなかったプラセボを投与された参加者と比較して、ベースラインから79週目までの脳アミロイドプラークが統計的に有意に減少しました。[4]
FDAは、2023年1月にアルツハイマー病の治療薬として、迅速承認制度によりレカネマブを承認した。 [4] FDAは、レカネマブのファストトラック、優先審査、画期的治療薬指定 の申請を承認した。[4] Leqembiの承認は、エーザイR&Dマネジメント株式会社に付与された。[4] 2023年7月、FDAはレカネマブを従来型承認に切り替えた。[6]
レカネマブの有効性は、第III相ランダム化対照臨床試験である試験301（CLARITY AD）の結果を使用して評価されました。[6]試験301は、アルツハイマー病患者1,795人を登録した多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間試験でした。[6]治療は、軽度認知障害または軽度認知症段階にあり、アミロイドβ病変の存在が確認された参加者から開始されました。 [6]参加者は、2週間に1回、プラセボまたはレカネマブ10ミリグラム（mg）/キログラム（kg）の投与を受けるように1：1の比率で無作為に割り当てられました。[6]レカネマブは、プラセボと比較して、主要評価項目である臨床認知症評価尺度ボックス合計スコアにおいて、ベースラインから18か月までの低下の統計的に有意かつ臨床的に意味のある減少を示しました。[6]アルツハイマー病評価尺度認知サブスケール14およびアルツハイマー病共同研究軽度認知障害の日常生活活動尺度を含むすべての副次評価項目でも、治療群間で統計的に有意な差が示されました。 [6]
社会と文化
法的地位
レカネマブは米国、日本、中国、韓国、香港、イスラエル、アラブ首長国連邦、英国で承認されています。[22]
オーストラリア
2024年10月、オーストラリア医薬品管理局（TGA）はレカネマブを登録しないことを決定した。[23]エーザイはこの決定の再検討を求めている。[24]
欧州連合
2024年7月、欧州医薬品庁（EMA）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、レカネマブの販売承認を拒否するよう勧告した。製造業者は再審査を要請した。[25]
2024年11月、CHMPは当初の見解を再検討した後、タンパク質アポリポタンパク質Eの遺伝子の特定の形態であるApoE4のコピーを1つしか持たない、または全く持たない人の軽度認知障害（記憶と思考の問題）またはアルツハイマー病による軽度認知症（初期アルツハイマー病）の治療薬として、レカネマブ（Leqembi）の販売承認を付与することを推奨しました。[25] [26]
イギリス
2024年8月、英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）はイングランド、スコットランド、ウェールズでの販売承認を付与した。アポE4アレルのコピーを2つ持つ人には使用できません。統計的には、これらの人々はアルツハイマー病をより頻繁に、より早く発症しますが、レカネマブで治療した場合のARIAの発生率も特に高くなります。MHRAによると、これらの人々にとってリスクは利益を上回り、治療を開始する前に遺伝子検査を行うことが推奨されています。[27] [28] [29]
英国国民保健サービス（NHS）の英国支部は、英国国立医療技術評価機構（NICE）のガイドライン草案によれば、わずかな利益では治療費を正当化できないため、治療費を負担しないと発表した。[27] [28] [29]
北アイルランドの医薬品は、Brexit後、北アイルランド議定書に従って欧州医薬品庁によって規制される。[29]
アメリカ合衆国
2023年1月、FDAはレカネマブの迅速承認を許可した。[4] [30] 2023年7月、FDAはレカネマブを従来承認に変更した。[6]
受付
2023年10月、レカネマブはパブリック・シチズン・ヘルス・リサーチ・グループによって使用禁止薬に指定された。[31]同グループは、安全性に関する重大な懸念があり、治療効果は非常に小さいと主張し、FDAに承認しないよう要請していた。[31]
経済
レカネマブの価格は年間26,500ドルで[32] 、同社が推定する「患者一人当たりの社会的価値」は37,600ドルである。[33]しかし、臨床経済レビュー研究所（ICER）による費用対効果分析では、8,900ドルから21,500ドルの広い範囲が適切であると結論付けられた。[34]製造元であるエーザイの推定によると、米国の早期アルツハイマー病の適格者の約85％がメディケアでカバーされている。[33]
臨床的証拠を検討し、治療のその他の潜在的な利点、欠点、および上記の状況的考慮事項を考慮した後、カリフォルニア技術評価フォーラムは、レカネマブは長期的には費用対効果が「低い」と満場一致で結論付けました。[34]レカネマブの正味価格では、ベータアミロイドを標的とするアルツハイマー病治療の対象となる米国の140万人のうち約5％が、ICERの潜在的予算影響しきい値である年間7億7,700万ドルを超えることなく5年以内に治療を受けることができます。[34]その結果、ICERはアルツハイマー病の管理におけるレカネマブのアクセスと手頃な価格に関する警告を発行しました。この警告は、治療の医療費が短期的に医療制度に負担をかけ、他のサービスの置き換えと保険費用の急激な増加につながる可能性があることを示しています。[34]
名前
レカネマブは国際的な一般名である。[35]
研究
レカネマブはエーザイとバイオジェン社が共同で開発し、アルツハイマー病の治療薬として臨床試験が行われている。[36]
統計的に有意ではあるものの、その効果はわずかであり、研究では、プラセボを投与された対照群と比較して、アルツハイマー病患者の認知機能低下がわずかに減少したことを示唆している。[37]
第III相臨床試験（n = 1795）によると、レカネマブはARIA-E（脳浮腫）とARIA-H（微小出血、または小出血、およびヘモジデリン沈着症）の両方のサブタイプに関連している。[12]軽度から中等度の注入関連反応も発生する可能性がある。[12]
参考文献
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さらに読む
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