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| エイリアス | IFNL1、IL-29、IL29、インターフェロン、ラムダ1、インターフェロンラムダ1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：607403; MGI : 3647279;ホモロジーン: 131189;ジーンカード：IFNL1; OMA :IFNL1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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インターロイキン-29（IL-29）はサイトカインであり、 III型インターフェロングループに属し、インターフェロンλ（IFN-λ）とも呼ばれます。IL-29（別名IFNλ1）は、I型インターフェロンと同様のメカニズムにより、病原体、特にウイルスに対する免疫応答において重要な役割を果たしますが、主に上皮起源の細胞と肝細胞を標的とします。[5] [6]
IL-29は、ヒトでは19番染色体に位置するIFNL1 遺伝子によってコードされている。[5] [7]これはマウスでは偽遺伝子であり、マウスではIL-29タンパク質が生成されないことを意味する。[5]
構造
IL-29は、IFN-λの他の部分と同様に、構造的にはIL-10ファミリーに関連していますが、その主要なアミノ酸配列（および機能）はI型インターフェロンに似ています。[5] IL-29は、IFN-λに特異的なサブユニットIFNL1Rと、 IL-10ファミリーサイトカイン間で共有されるサブユニットIL10RBで構成されるヘテロ二量体 受容体に結合します。 [5]
関数
病原体に対する免疫反応への影響
IL-29は、I型インターフェロンと同様のシグナル伝達経路を誘導することで抗ウイルス効果を発揮します。 [5] IL-29受容体はJAK-STAT経路を介してシグナルを伝達し、インターフェロン刺激遺伝子の発現を活性化し、抗ウイルスタンパク質を産生します。[8] IL-29シグナル伝達のさらなる結果として、MHCクラスI分子の発現亢進、 [5]またはIFN-αの主な産生者であるpDC上の共刺激分子およびケモカイン受容体の発現増強が挙げられます。[8]
IL-29の発現は、呼吸器、胃腸管、泌尿生殖器のウイルス感染上皮細胞で優勢であり、他の粘膜組織や皮膚でも優勢である。HCVまたはHBVウイルスに感染した肝細胞は、I型インターフェロンではなくIL-29（一般にIFN-λ）を産生することで免疫応答を刺激する。[5] [6]また、成熟したマクロファージ、樹状細胞、または肥満細胞によっても産生される。[6]
ウイルス以外にも病原体に対する防御の役割を果たします。 [5]自然免疫と獲得免疫の両方の機能に影響します。記載されている抗ウイルス効果の他に、IL-29は他の細胞のサイトカイン産生を調節します。たとえば、単球とマクロファージによるIL-6、IL-8、IL-10の分泌を増加させ、 IFNGR1の発現増加によってマクロファージのIFN-γに対する応答性を高め、Th1表現型へのT細胞の極性化を刺激し、 IL-29に対するB細胞の応答も報告されています。[8]
抗腫瘍免疫
IL-29の癌細胞に対する影響は、癌細胞の種類によって複雑です。皮膚癌、肺癌、大腸癌、肝細胞癌など多くの症例で腫瘍抑制効果を示しますが、多発性骨髄腫細胞では腫瘍促進効果を示します。[6] IFN-λは、I型インターフェロンよりも限定された細胞タイプに効果があり、副作用が少ないため、癌治療薬としての可能性を秘めています。 [5] [6]
自己免疫疾患
IL-29の異常発現は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、その他の自己免疫関連成分の産生を増強することで、自己免疫疾患の発症に関与している可能性がある。関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、乾癬、アトピー性皮膚炎、橋本病、全身性強皮症、ぶどう膜炎の患者では、血清または疾患特異的組織中のIL-29の高レベルが観察されている。 [ 8]
参考文献
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さらに読む
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