連帯裁判

治療のための連帯試験は、世界保健機関（WHO）とパートナーが主催する、重症COVID-19の入院患者に対する4つの未検証の治療法を比較する多国籍第III-IV相臨床試験です。^{[1] [2]}この試験は2020年3月18日に発表され、^[1] 2021年8月6日現在、30か国で12,000人の患者が試験への参加を募っています。^[3]

5月にWHOは、COVID-19感染症を予防するための複数の候補ワクチンを同時に開発するための国際連合を発表し、この取り組みを「ワクチンのための連帯試験」と呼んだ。^[4]

研究されている治療法は、レムデシビル、ロピナビル/リトナビルの併用、ロピナビル/リトナビルとインターフェロンベータの併用、ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンです。ヒドロキシクロロキンまたはクロロキンの研究は、効果がないとの結論により、2020年6月に中止されました。^[要出典]

この試験は、COVID-19に感染した何千人もの患者を対象に、COVID-19疾患に特化してまだ評価されていない既存の抗ウイルス剤や抗炎症剤の潜在的な有効性を迅速に評価することを目的としており、これはすでに承認されている薬剤を別の疾患に「転用」または「再配置」するプロセスと呼ばれています。^{[2] [5]}

ソリダリティープロジェクトは、重要な臨床上の疑問に対する迅速な洞察を提供するように設計されています。^{[2] [5]}

• 死亡率を下げる薬はありますか?
• 患者の入院期間を短縮する薬剤はありますか?
• これらの治療法は、COVID-19 による肺炎患者が人工呼吸器を使用したり集中治療室で治療を受けたりする必要性に影響しますか?
• このような薬剤は、医療従事者や重症化リスクの高い人々のCOVID-19感染による症状を最小限に抑えるために使用できるでしょうか？

COVID-19感染者の登録は 、インフォームドコンセントの収集とオンライン臨床試験プラットフォーム（Castor EDC）でのデータ収集によって簡素化される。^{[6] [2]}試験スタッフが病院で利用可能な薬を決定した後、プラットフォームは入院患者を試験薬の1つまたはCOVID-19治療のための病院の標準治療に無作為に割り付ける。試験医師は、被験者の状態と治療に関するフォローアップ情報を記録して提出し、Castor EDCプラットフォームを介してデータ入力を完了する。 ^[6]連帯試験の設計は二重盲検ではないが（これは通常、高品質の臨床試験の標準である）、WHOは多くの病院と国にまたがる試験でスピードと質を必要としていた。^[2] WHOの医師による世界的な安全性監視委員会は、試験薬の安全性と有効性に関する決定を支援し、試験設計を変更したり、効果的な治療法を推奨したりするために中間結果を検証する。 ^{[2] [5]連帯と同様のウェブベースの研究「ディスカバリー」は、} INSERM（フランス、パリ）によって3月に7か国で開始された。^{[2] [7]}

連帯試験は、臨床試験のためのインフラが十分に整備されていない国を含む、さまざまな国の何百もの病院間での調整を実施することを目指しているが、迅速に実施する必要がある。ノルウェー研究評議会の最高責任者であり、連帯試験の国際運営委員会の委員長であるジョン・アルネ・ロッティンゲン氏によると、治療法が「人工呼吸器を必要とする患者の割合を、例えば20％減らす」と決定されれば、試験は効果的であるとみなされ、それは私たちの国の医療システムに大きな影響を与える可能性がある。^[8]

WHO事務局長によると、この試験の目的は「どの薬が効くかについての確固たる証拠を生み出すのに必要な時間を大幅に短縮すること」であり、^[9]「適応型デザイン」を用いたプロセスである。^{[10] [11]}ソリダリティー試験とヨーロッパディスカバリー試験では、4つの実験的治療戦略から結果が得られたときに試験パラメータを迅速に変更するために適応型デザインを適用している。^{[7] [12]}

ソリダリティープロジェクトやディスカバリープロジェクトなどの進行中の第III-IV相臨床試験における適応型デザインは、試験期間を短縮し、被験者の数を減らす可能性があり、中間結果が否定的であった場合にコストを節約するために早期終了の決定を早めることができる可能性があります。^{[7] [ 10] [11]}ソリダリティープロジェクトが早期に成功の証拠を示した場合、プロジェクトの国際的な場所全体でデザイン変更を迅速に行うことができ、影響を受けた人々の全体的な結果を向上させ、治療薬の使用を早めることができます。^{[1] [7]}

連帯と発見のプロジェクトで研究されている個々の薬や複合薬は、すでに他の疾患の治療薬として承認されています。^[2]これらは以下の通りです。^{[2] [7]}

• レムデシビル
• ロピナビル/リトナビル併用
• ロピナビル/リトナビルとインターフェロンベータの併用
• ヒドロキシクロロキンまたはクロロキン（効果がないため中止、2020年6月）^[13]

安全性の懸念と不整脈が死亡率の上昇につながるという証拠から、WHOは2020年5月下旬にソリダリティー試験のヒドロキシクロロキン群を一時停止し、^{[14] [15]}、その後再開したが、^[16] 6月の中間解析でヒドロキシクロロキンはCOVID-19に重症感染した入院患者に何の利益ももたらさないことが示されたため、再び撤回した。^[13]

2020年10月、世界保健機関の連帯試験は、「総死亡率、人工呼吸器の開始、入院期間から判断すると、レムデシビル、ヒドロキシクロロキン、ロピナビル、インターフェロン療法は入院中のCOVID-19患者にほとんど、あるいは全く効果がなかったようだ」という結論を出した中間報告を発表した。^[17]レムデシビルの製造元であるギリアドは、治療の効果が示されなかったことを受けて連帯試験の方法論を批判し、連帯試験の国際性が弱点であると主張したが、多くの専門家は多国籍研究を強みとみなしている。^[18]連帯試験の科学者らは、EUとギリアドの間で結ばれたレムデシビルの購入契約と、 10月の米国FDAによる緊急使用許可の付与は、連帯試験の中間解析でレムデシビルが無効であることが判明していたにもかかわらず、肯定的な臨床試験データに基づいていないと疑問を呈した。^[18]

2022年1月、ソリダリティー試験のカナダ支部は、入院中のCOVID-19患者がレムデシビルで治療した場合、標準治療を受けた患者と比較して死亡率（約4％）が低く、酸素（5％）と人工呼吸器の必要性（7％）が減少したと報告した。^[19]

3月中に、ソリダリティー試験の資金は、203,000人の個人寄付、慈善団体、政府から1億800万ドルに達し、45か国が資金提供または試験管理に関与しました。 ^{[1] [20]} 2020年7月1日現在、募集が承認されている39か国のうち21か国で約5,500人の患者が試験への参加を募集しました。WHOの6つの地域すべてで100か国以上が参加に関心を示しています。^[3]

WHOは、 COVID-19のグローバルターゲット製品プロファイル（TPP）を定義するワクチン科学者の多国籍連合を結成し、安全で効果的なワクチンの好ましい特性を2つの大まかなカテゴリー、「医療従事者などCOVID-19のリスクが高い人々を長期的に保護するためのワクチン」と、新たな流行に対して迅速に免疫を提供するためのその他のワクチンに分類しました。^[4]国際TPPチームは、1)最も有望な候補ワクチンの開発を評価すること、2)世界中の候補ワクチンとその臨床試験をマッピングし、開発中のワクチンの「ランドスケープ」を頻繁に更新して公開すること、^[21] 3)最も有望な候補ワクチンをヒトでテストする前に同時に迅速に評価およびスクリーニングすること、および4)COVID-19の疾患率が高い国々で臨床試験中のさまざまなワクチン候補の利点とリスクを同時に評価できるようにするための複数サイトの国際ランダム化比較試験  （ワクチンの連帯試験^[22]  ）を設計および調整し、結果を迅速に解釈して世界中で共有することを目的として結成されました。^[4] WHOワクチン連合は、どのワクチンが第2相および第3相臨床試験に進むべきかを優先順位付けし、重要な試験段階に達したすべてのワクチンについて調和のとれた第3相プロトコルを決定します。^[4]

WHOは2021年8月、次の段階の連帯試験を「連帯プラス試験」という名称で52か国で展開すると発表した。この試験では入院患者を登録し、COVID-19の潜在的な治療薬として3つの新薬を試験する。これらの薬には、アルテスネート、イマチニブ、インフリキシマブが含まれる。これらの治療法の選択は、WHOの独立した専門家パネルによって行われた。これらの薬はすでに他の適応症に使用されている。アルテスネートはマラリアに、イマチニブは癌に、抗TNF薬であるインフリキシマブはクローン病と関節リウマチに使用されている。これらの薬は、試験の目的で製造業者から寄付される。^[要出典]

• COVID-19 薬剤再利用研究
• COVID-19治療薬開発#第III-IV相試験
• リカバリートライアル
• PANORAMIC試験
• AGILEトライアル

• 「世界保健機関によるCOVID-19治療のための「連帯」臨床試験
• COVID-19（質問と回答）世界保健機関
• 米国疾病予防管理センター（CDC）によるCOVID-19（Q&A）
• 米国国立アレルギー感染症研究所によるコロナウイルス
• 欧州疾病予防管理センターによるCOVID-19（Q&A）
• 中国国家衛生健康委員会によるCOVID-19