ハーレクイン型魚鱗癬

ハーレクイン型魚鱗癬
その他の名前	ハーレクイン魚鱗癬、[1]胎児魚鱗癬、胎児拡散角化症、ハーレクイン胎児、[2] : 562 先天性重力魚鱗癬[1]
ハーレクイン型魚鱗癬、1886年
専門	皮膚科
症状	非常に厚い皮膚がひび割れ、顔の特徴が異常[3] [4]
合併症	呼吸困難、感染症、体温異常、脱水症状[4]
通常の発症	出生時からのプレゼント[3]
原因	遺伝性（常染色体劣性）[3]
診断方法	外見と遺伝子検査に基づく[5]
鑑別診断	先天性魚鱗癬、層状魚鱗癬[3]
処理	支持療法、保湿クリーム[3]
薬	抗生物質、エトレチナート、レチノイド[3]
予後	生後1ヶ月以内に死亡することは比較的多い[6]
頻度	30万人に1人[7]

ハーレクイン型魚鱗癬は、出生時にほぼ全身の皮膚が厚くなる遺伝性疾患である。 ^[4]皮膚は大きなダイヤモンド型/台形型/長方形型のプレート状になり、深い亀裂で区切られる。 [4]これらはまぶた、鼻、口、耳の形に影響を及ぼし、腕や脚の動きが制限される。^[4]胸の動きが制限されると呼吸困難になることがある。^[4]これらのプレートは数週間かけて剥がれ落ちる。^{[3]その他の合併症には、}早産、感染症、体温の問題、脱水症などがある。^{[4] [5]}この病状は、鱗状の皮膚を特徴とする遺伝性疾患群である魚鱗癬（魚鱗癬を含む症候群、例えばニュー・ラクソバ症候群を除く）の中で最も重篤な形態である。^[8]

ハーレクイン型魚鱗癬は、ABCA12 遺伝子の変異によって引き起こされます。 [ ^{4 ]}この遺伝子は、皮膚の最外層の細胞から脂質を輸送するために必要なタンパク質をコードしています。[4]この疾患は常染色体劣性で、保因者である両親から受け継がれます。 ^[4]診断は出生時の外見に基づいて行われ、遺伝子検査によって確認されることが多いです。^[5]出生前には、羊水穿刺や超音波検査で診断が裏付けられることがあります。^[5]

この病気に治療法はない。^[8]幼少期には、通常、継続的な支持療法が必要となる。 ^{[3]治療には、保湿クリーム、}抗生物質、エトレチナート、レチノイドなどがある。^{[3] [5]}罹患した人の約半数が生後数か月以内に死亡する。^[7]しかし、レチノイド治療により生存の可能性を高めることができる。^{[9] [8]生後1年を生き延びた子供は、}赤ら顔、関節拘縮、成長遅延などの長期的な問題を抱えることが多い。 ^[5]この病気は、出生30万人に1人程度の割合で発症する。^[7]この病気は、1750年にアメリカのオリバー・ハート牧師の日記に初めて記録された。^[6]

ハーレクイン型魚鱗癬の新生児は、厚く亀裂のある装甲板角質増殖症を呈する。^[11]患者は重度の頭蓋および顔面変形を呈する。耳は発達が非常に悪いか、完全に欠損している可能性があり、鼻も同様である。まぶたが外反する（外反）場合があり、その場合、目およびその周囲は非常に感染しやすい状態になる。^[12]この状態の赤ちゃんは出産時に出血することが多い。唇は乾燥した皮膚によって引っ張られる（外反唇）。^[13]

関節の動きが不足したり、正常サイズより小さくなることもあります。指に低形成が見られることもあります。多指症が時々見られます。魚の口のような外観、口呼吸、口腔乾燥症により、罹患した人は、歯の虫歯がひどくなるリスクが極めて高くなります。^[14]

この病気の患者は、硬くてひび割れた皮膚のために温度変化に非常に敏感で、正常な熱放散が妨げられます。また、皮膚は呼吸を制限し、胸壁が拡張して十分な空気を取り込むのを妨げます。これにより、低換気や呼吸不全につながる可能性があります。患者は脱水症状に陥ることが多く、これは、皮膚が硬く、水分を保持するのに適していないためです。^[13]

ハーレクイン型魚鱗癬は、 ABCA12遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされます。この遺伝子は、皮膚層の発達のためのタンパク質合成の調節に重要です。遺伝子の変異は、皮膚層の脂質輸送障害を引き起こし、皮膚の発達を担うタンパク質の萎縮を引き起こすこともあります。軽度の変異は、コロジオン膜と先天性魚鱗癬様紅皮症のような症状を引き起こします。^{[15] [16]}

ABCA12はATP結合カセットトランスポーター（ABCトランスポーター）であり、ATPを加水分解して細胞膜を越えて貨物を輸送するタンパク質の大きなファミリーのメンバーです。ABCA12は、皮膚の脂質バリアの形成中にラメラ顆粒への脂質輸送に必要なケラチノサイトの脂質トランスポーターであると考えられています。 ^[17]

道化師型魚鱗癬の診断は、身体検査と臨床検査の両方に依拠します。出生時の身体検査は、道化師型魚鱗癬の初期診断に不可欠です。身体検査により、この病気の特徴的な症状、特に新生児の皮膚表面の異常が明らかになります。身体検査で異常が見つかった場合は、通常、診断を確定するために他の診断検査を実施します。

遺伝子検査は、道化師様魚鱗癬の最も特異的な診断検査です。この検査により、ABCA12遺伝子の機能喪失変異が明らかになります。細胞の組織学的特徴を評価するために、皮膚生検が行われる場合があります。組織学的所見では通常、角質増殖した皮膚細胞が明らかになり、厚く白く硬い皮膚層が形成されます。

皮膚に潤いを与え、保護するためには継続的なケアが必要です。硬い外層はやがて剥がれ落ち、真皮の脆弱な内層が露出します。初期の合併症は、角質増殖板の亀裂による感染症と、胸壁の拡張が物理的に制限されることによる呼吸困難から生じます。 ^[18]

管理には支持療法と角質増殖症および皮膚バリア機能不全の治療が含まれます。一般的には加湿保育器が使用されます。鼻孔が開くまで挿管が必要になることがよくあります。外反母趾が治って乳児が授乳を開始できるようになるまで、経管栄養による栄養補給が不可欠です。眼科医の診察は、外反母趾の早期管理に役立ちます。外反母趾は最初は顕著ですが、鱗屑が剥がれ落ちるにつれて治まります。1日に何度もワセリンをたっぷり塗る必要があります。

さらに、指の虚血を避けるために、角質増殖症の収縮帯を注意深く切除する必要がある。^{[18]皮膚の収縮帯が原因で指の}自動切断や壊死が発生した症例が報告されている。この合併症を予防するために、弛緩切開が使用されてきた。^[18]

過去には、脱水症、感染症（敗血症）、板状化による呼吸困難、またはその他の関連する原因により、この疾患はほぼ常に致命的でした。最も一般的な死因は全身感染であり、患者が数日以上生存することはめったにありませんでした。新生児集中治療の改善と、イソトレチノインなどの経口レチノイドによる早期治療により、生存率が向上する可能性があります。^{[13] [9]早期の経口レチノイド療法は、鱗屑を柔らかくし、}落屑を促進することが示されています。^[19]毎日経口イソトレチノインをわずか2週間服用すると、皮膚の亀裂は治癒し、板状の鱗屑はほぼ消失します。数週間のうちに、外陰部と眼瞼外反の改善も見られます。

新生児期を生き延びた小児は、通常、重度の先天性魚鱗癬様紅皮症に似た、それほど重症ではない表現型に進行する。患者は体温調節障害に苦しみ続け、暑さや寒さに耐えられない場合がある。患者は、全身の毛髪成長不良、瘢痕性脱毛症、指の拘縮、関節痛、発育不全、甲状腺機能低下症、低身長を呈することがある。患者の中には、リウマチ因子陽性多発性関節炎を発症する者もいる。^{[20]生存者には、魚のような鱗ができたり、}脂漏性部位にワックス状の黄色がかった物質が溜まったり、耳が頭皮に付着したりすることもある。^[要出典]

ほとんどの乳児は1週間以上生きられません。生き残った乳児は、先進医療のおかげで10ヶ月から25年まで生きることができます。^[21]

2011年に皮膚科学アーカイブで発表された研究では、「ハーレクイン型魚鱗癬は必ずしも致命的ではない重篤な慢性疾患とみなされるべきである。新生児ケアの改善と、おそらく経口レチノイドの早期導入により、生存者の数は増加している」と結論づけている。^[22]

この病気はおよそ30万人に1人の割合で発症する。常染色体劣性疾患であるため、血縁関係を持つ可能性が高い。^[7]

この病気は 1750 年から知られており、サウスカロライナ州チャールストンのオリバー・ハート牧師の日記に初めて記述されました。

「1750 年 4 月 5 日木曜日、私は、前夜、チャスタウンのメアリー エバンスという女性が産んだ、非常に悲惨な子供を見に行きました。それを見た人は皆驚きましたが、私にはどう表現してよいかわかりません。皮膚は乾燥して硬く、あちこちひび割れているようで、魚の鱗のようでした。口は大きくて丸く、開いていました。外鼻はなく、鼻があるべきところに 2 つの穴がありました。目は、血が凝固して外側に向いているように見え、プラムほどの大きさで、恐ろしいものでした。外耳はなく、耳があるべきところに穴がありました。手足は腫れているようで、引きつっていて、かなり硬く感じました。頭の後ろの部分が大きく開いていました。とても低く、奇妙な音を立てていましたが、その音は説明できません。私が見たときは、約 48 時間生きていましたが、まだ生きていました。」^[23]

ハーレクインタイプの名称は、出生時の鱗がダイヤモンド形であることに由来しています（アルレッキーノの衣装に似ています）。

• デヴァン・マハデオ（1985年6月11日 - 2023年1月23日）はトリニダード・トバゴで生まれ、37歳まで生きた。彼は17年以上スペシャルオリンピックスに関わり、冬季と夏季の両方の大会に出場した。彼は2003年にアイルランドのダブリンで、2007年に中国の上海でサッカーで銀メダルを獲得し、2013年に韓国の平昌で行われた冬季大会ではフロアホッケーで銅メダル、 2015年にカリフォルニア州ロサンゼルスで開催されたスペシャルオリンピックス世界大会では金メダルを獲得した。 ^{[24] [25]}
• アンドレア・アベルレ（1969年 - 2021年）は51歳で亡くなり、アメリカ国内でも世界でも道化師型魚鱗癬を患い最も長く生き延びた人の一人となった。彼女は皮膚関連の合併症で亡くなるまで、夫とカリフォルニアに住んでいた。^[26]
• ヌスリット・「ネリー」・シャヒーン（1984年生まれ）は、イギリスのコベントリー出身で、9人兄弟の1人だった。8人の兄弟のうち4人もこの病気を患っていたが、幼少時に亡くなった。2017年3月現在、シャヒーンは33歳で、道化師型魚鱗癬を患う最高齢の患者の一人である。^{[27] [28] [29]}
• ライアン・ゴンザレス（1986年生まれ）^[30]は2004年当時18歳で、メディカル・インクレディブルのエピソードに出演した。
• ステファニー・ターナー（1993年^[31] – 2017年^[32]）は、米国で同じ病気を持つ3番目に高齢であり、出産した最初の女性である。ターナーの2人の子供はこの病気ではない。彼女は2017年3月3日に23歳で亡くなった。^[33]
• メイソン・ヴァン・ダイク（2013年生まれ）は、余命1～5日と診断されていたにもかかわらず、2018年7月時点で5歳でした。^[34]医師は彼の母親であるリサ・ヴァン・ダイクに、彼が南アフリカで初めての道化師状魚鱗癬の症例であり、彼女が同じ病気の子供をもうける確率は4分の1であると伝えました。^[35]
• ハンター・シュタイニッツ（1994年10月17日生まれ）は2010年6月時点で16歳で、この病気と共に生きるわずか12人のアメリカ人のうちの1人であり、ナショナルジオグラフィックの「Extraordinary Humans: Skin」特別番組で紹介された。^[36]
• ムイ・トーマス（1992年香港生まれ）は2016年時点で24歳で、道化師状魚鱗癬を患った初のラグビー審判員となった。^[37]
• 2016年6月にインドのナグプールで生まれた女児が2日後に死亡した。彼女はインドで報告された道化師型魚鱗癬の最初の症例であった。^{[38] [39] [40]}
• ハンナ・ベッツは1989年にイギリスでこの病気を持って生まれ、2022年に32歳で亡くなりました。^[41]
• ン・ポー・ペンは1991年にシンガポールで生まれた。医師たちは彼女が10代を超えて生きられないと予想していた。2017年現在、彼女は26歳だった。^[42]
• エヴァン・ファシアーノは2011年にアメリカ合衆国コネチカット州で生まれ、2024年4月の時点で13歳であった。 ^[43]

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  女性の場合、1888年
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  男性の場合、1902年
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  カイバー事件、1902年
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  ハーレクイン魚鱗癬の乳児。
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  ハーレクイン魚鱗癬の乳児。
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  女児の道化師様魚鱗癬
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  男児の道化師様魚鱗癬
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  滅菌ガーゼで覆われたハーレクイン型魚鱗癬の乳児。
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  3歳女児の道化師型魚鱗癬。ケラチン鱗屑がほぼ完全に剥がれ落ちている。

• 米国国立衛生研究所の情報