Loading article…
| |
| |
| 名前 | |
|---|---|
| IUPAC名
17-オキソエストラ-1,3,5(10)-トリエン-3-イル硫酸水素塩
| |
| 体系的なIUPAC名
(3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-メチル-1-オキソ-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-デカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-7-イル硫酸水素塩 | |
| その他の名前
E1S; エストロン硫酸塩; エストロン 3-硫酸塩; エストラ-1,3,5(10)-トリエン-17-オン 3-硫酸塩
| |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| ケムスパイダー |
|
| ドラッグバンク |
|
| ECHA 情報カード | 100.006.888 |
| EC番号 |
|
| ケッグ |
|
パブケム CID
|
|
| ユニ |
|
CompTox ダッシュボード ( EPA )
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| C18H22O5Sの | |
| モル質量 | 350.429グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
| |
エストロン硫酸は、 E1S、E1SO4、エストロン3硫酸とも呼ばれ、天然の内因性 ステロイドであり、エストロゲンエステルおよびコンジュゲートです。[1] [2] [3]
天然ホルモンとしての役割に加えて、エストロン硫酸は、更年期ホルモン療法などの医薬品としても使用されます。医薬品としてのエストロン硫酸に関する情報については、エストロン硫酸（医薬品）の記事を参照してください。
生物学的機能
E1S自体は生物学的に不活性であり、 ERαおよびERβに対するエストラジオールの相対結合親和性の1%未満である。[3] [4]しかし、ステロイドスルファターゼ（エストロゲンスルファターゼとしても知られる）によって、エストロゲンであるエストロンに変換される。[5]同時に、SULT1A1およびSULT1E1を含むエストロゲン硫酸基転移酵素は、エストロンをE1Sに変換し、様々な組織で2つのステロイド間の平衡をもたらす。 [1] [5]エストロンは、17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素によって、より強力なエストロゲンであるエストラジオールに変換されることもある。[1] E1Sレベルはエストロンやエストラジオールのレベルよりもはるかに高く、体内でエストロンとエストラジオールの長期にわたる貯蔵庫として機能すると考えられている。 [1] [6] [7]それに応じて、E1Sは生理学的に関連する濃度でエストロゲン受容体をトランス活性化することがわかっています。 [8] [9]この効果はステロイドスルファターゼ阻害剤であるイロススタット（STX-64）との併用で減少し、E1Sのエストロゲン活性においてエストロン硫酸塩からエストロンへの変換が重要であることを示しています。[8] [9]
親油性化合物である非抱合型エストラジオールおよびエストロンとは異なり、E1Sは陰イオンであり親水性である。[10] [ 11] [ 12]この結果、エストラジオールおよびエストロンは細胞の脂質二重層を容易に拡散できるが、E1Sは細胞膜を透過できない。[10] [11] [12]代わりに、エストロン硫酸は、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3、OATP1C1、OATP2B1、OATP3A1、OATP4A1、OATP4C1などの有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）を介した能動輸送、ならびにナトリウム依存性有機陰イオントランスポーター（SOAT; SLC10A6）によって組織特異的に細胞に輸送される。 [11] [12] [13] [14]
E1Sはエストロンとエストラジオールの前駆体および中間体として機能し、乳がん、良性乳房疾患、子宮内膜がん、卵巣がん、前立腺がん、大腸がんなどのエストロゲン関連疾患の病態生理に関与している可能性がある。[1] [15] [16]このため、ステロイドスルファターゼと17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の酵素阻害剤、およびE1Sからエストロンとエストラジオールへの活性化を防ぐOATP阻害剤は、このような疾患の潜在的な治療薬として注目されている。[1] [16] [15]
化学
E1Sは、エストロン3-硫酸塩またはエストラ-1,3,5（10）-トリエン-17-オン3-硫酸塩としても知られ、天然に存在する エス トランステロイドであり、エストロンの誘導体です。[17]これはエストロゲン抱合体またはエステルであり、具体的にはエストロンのC3硫酸エステルです。 [17]関連するエストロゲン抱合体には、エストラジオール硫酸塩、エストリオール硫酸塩、エストロングルクロン酸抱合体、エストラジオールグルクロン酸抱合体、エストリオールグルクロン酸抱合体などがあり、関連するステロイド抱合体には、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩やプレグネノロン硫酸塩などがあります。
E1SのlogPは1.4である。[15]
生化学
生合成
E1Sは、エストロゲン硫酸基転移酵素を介して、エストロゲンであるエストラジオールとエストロンの末梢代謝から生成されます。[18] [19] [20]エストロゲン硫酸基転移酵素は、生殖腺ではほとんど発現していないか、まったく発現していません。[21]したがって、E1Sはヒトの生殖腺から有意な量分泌されません。[22] [18]しかし、いずれにしても測定可能な量のエストロゲン硫酸塩が卵巣から分泌されると言われています。[23]
分布
エストラジオールのような遊離ステロイドは親油性であり、受動拡散によって細胞内に侵入することができるが、E1Sのようなステロイド複合体は親水性であり、そうすることができない。[24] [ 25]代わりに、ステロイド複合体は膜輸送タンパク質を介した能動輸送によって細胞内に侵入する必要がある。[24] [25]
動物とヒトの研究では、正常および腫瘍性 乳腺 組織における外因性投与されたE1Sの取り込みに関してさまざまな知見が得られている。[26] [27] [28] [24] [25]これは、外因性投与されたエストラジオールとエストロンが乳腺に大量に取り込まれることとは対照的である。[26]別の動物研究では、E1Sは子宮に取り込まれなかったが、肝臓に取り込まれ、そこでエストロンに加水分解されたことが判明した。 [29] [26]
代謝
E1Sの消失半減期は10～12時間です。[3]代謝クリアランス率は80 L/日/m 2です。[3]
卵巣腫瘍はステロイドスルファターゼを発現し、E1Sをエストラジオールに変換することがわかっています。[30] [31]これは、卵巣癌の女性で観察されるエストラジオール値の上昇に寄与している可能性があります。[30] [31]
レベル
E1Sレベルはヒトで特徴付けられている。[33] [34] [35]放射免疫測定法（RIA）を用いたE1Sは、男性で0.96 ± 0.11 ng/mL、女性の卵胞期で0.96 ± 0.17 ng/mL 、女性の黄体期で1.74 ± 0.32 ng/mL、経口避妊薬を服用している女性で0.74 ± 0.11 ng/mL 、閉経後女性で0.13 ± 0.03 ng/mL 、閉経後ホルモン療法を受けている女性で2.56 ± 0.47 ng/mLと報告されている。[35]さらに、妊婦のE1Sレベルは、妊娠第1期で19±5 ng/mL、第2期で66±31 ng/mL、第3期で105±22 ng/mLでした。[35] E1Sレベルは、女性におけるエストロンの約10～15倍です。[36]
参考文献
- ^ abcdef Rezvanpour A、Don - Wauchope AC（2017年3月）。 「臨床検査医学におけるエストロン硫酸測定の臨床的意義」。Crit Rev Clin Lab Sci . 54（2）：73–86。doi ：10.1080 /10408363.2016.1252310。PMID 27960570。S2CID 1825531。
- ^ Lobo RA (2007 年 6 月 5 日)。閉経後女性の治療: 基礎的および臨床的側面。Academic Press。pp. 768– 。ISBN 978-0-08-055309-2。
- ^ abcd Kuhl H (2005). 「エストロゲンとプロゲストーゲンの薬理学：異なる投与経路の影響」（PDF） . Climacteric . 8（Suppl 1）：3– 63. doi：10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ Kuiper GG、Carlsson B、Grandien K、Enmark E、Häggblad J、Nilsson S、Gustafsson JA (1997 年 3 月)。「エストロゲン受容体アルファおよびベータのリガンド結合特異性と転写産物組織分布の比較」。内分泌学。138 ( 3): 863– 70。doi : 10.1210/ endo.138.3.4979。PMID 9048584。
- ^ ab Falcone T、Hurd WW（ 2013年5月22日）。臨床生殖医療と外科手術：実践ガイド。Springer Science & Business Media。pp. 5– 6。ISBN 978-1-4614-6837-0。
- ^ Melmed S、Polonsky KS、Larsen PR、Kronenberg HM（2015年11月11日）。ウィリアムズ内分泌学教科書（第13版）。エルゼビアヘルスサイエンス。pp. 607– 。ISBN 978-0-323-34157-8。
- ^ Greenblatt JM、Brogan K（2016年4月27日）。うつ病の統合療法：評価、治療、予防のためのモデルの再定義。CRC Press。pp. 198– 。ISBN 978-1-4987-0230-0。
- ^ ab Bjerregaard-Olesen C、Ghisari M、Kjeldsen LS、Wielsøe M、Bonefeld-Jørgensen EC (2016 年 1 月)。 「硫酸エストロンおよび硫酸デヒドロエピアンドロステロン：エストロゲンおよびアンドロゲン受容体のトランス活性化」。ステロイド。105 : 50– 8.土井:10.1016/j.steroids.2015.11.009。PMID 26666359。S2CID 46663814 。
- ^ ab Clark BJ、Prough RA、Klinge CM (2018)。「デヒドロエピアンドロステロンの作用機序」。デヒドロエピアンドロステロン。ビタミンとホルモン。第108巻。pp. 29– 73。doi : 10.1016/ bs.vh.2018.02.003。ISBN 978-0-12-814361-2. ISSN 0083-6729. PMID 30029731.
- ^ ab Purohit A, Woo LW, Potter BV (2011年7月). 「ステロイドスルファターゼ：エストロゲンの合成と代謝における重要な役割」（PDF） . Mol. Cell. Endocrinol . 340 (2): 154– 60. doi :10.1016/j.mce.2011.06.012. PMID 21693170. S2CID 14296237.
- ^ abc Africander D、Storbeck KH（2018年5月）。「乳がんにおけるステロイド代謝：現状と課題は？」Mol. Cell. Endocrinol . 466：86–97 . doi：10.1016/j.mce.2017.05.016. PMID 28527781. S2CID 4547808.
- ^ abc Mueller JW、Gilligan LC、Idkowiak J、 Arlt W 、 Foster PA（2015年10月）。 「硫酸化と脱硫酸化によるステロイド作用の調節」。内分泌学会誌Rev.36（5）：526-63。doi ：10.1210/er.2015-1036。PMC 4591525。PMID 26213785。
- ^ Obaidat A, Roth M, Hagenbuch B (2012). 「正常組織および癌における有機アニオン輸送ポリペプチドの発現と機能」Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol . 52 : 135–51 . doi : 10.1146 /annurev-pharmtox-010510-100556. PMC 3257355. PMID 21854228.
- ^ Karakus E、Zahner D、Grosser G、Leidolf R、Gundogdu C、Sánchez-Guijo A、Wudy SA、Geyer J (2018)。「エストロン-3-硫酸は、ナトリウム依存性有機アニオントランスポーターSOAT（SLC10A6）を安定的にトランスフェクトしたT47D乳がん細胞の増殖を刺激する 」。Front Pharmacol。9 ： 941。doi ：10.3389 / fphar.2018.00941。PMC 6111516。PMID 30186172。
- ^ abc Banerjee N, Fonge H, Mikhail A, Reilly RM, Bendayan R, Allen C (2013). 「エストロン-3-硫酸塩、乳がんを標的とする潜在的新規リガンド」PLOS ONE . 8 (5): e64069. Bibcode :2013PLoSO...864069B. doi : 10.1371/journal.pone.0064069 . PMC 3661587 . PMID 23717534.
- ^ ab Gilligan LC, Gondal A, Tang V, Hussain MT, Arvaniti A, Hewitt AM, Foster PA (2017). 「大腸がんにおけるエストロン硫酸輸送とステロイドスルファターゼ活性：ホルモン補充療法への影響」Front Pharmacol . 8 :103. doi : 10.3389/fphar.2017.00103 . PMC 5339229. PMID 28326039 .
- ^ ab Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ ab Longcope C, Flood C, Tast J (1994). 「メスのアカゲザルにおけるエストロン硫酸の代謝」.ステロイド. 59 (4): 270– 273. doi :10.1016/0039-128X(94)90112-0. ISSN 0039-128X. PMID 8079382. S2CID 42846339.
ヒトにおける E1SO4 の供給源は、E1 と E2 の末梢変換である 6,7 [...] ヒトの女性では、E1SO4 が卵巣から分泌されるという証拠はほとんどない。7 我々のサルのほとんどが卵巣摘出されているため、アカゲザルの卵巣が E1SO4 を分泌しないとは言えないが、おそらくその可能性は低い。
- ^ Ruder HJ、Loriaux L 、Lipsett MB (1972)。 「エストロン硫酸塩：ヒトにおける生成率と代謝」。Journal of Clinical Investigation。51 (4): 1020– 1033。doi :10.1172/JCI106862。ISSN 0021-9738。PMC 302214。PMID 5014608 。
- ^ Longcope C (1972). 「正常な男性におけるエストロン硫酸塩の代謝」.臨床内分泌学と代謝学ジャーナル. 34 (1): 113– 122. doi :10.1210/jcem-34-1-113. ISSN 0021-972X. PMID 5008222.
- ^ Hobkirk R (1985). 「ステロイド硫酸基転移酵素とステロイド硫酸スルファターゼ：特徴と生物学的役割」. Canadian Journal of Biochemistry and Cell Biology . 63 (11): 1127– 1144. doi :10.1139/o85-141. ISSN 0714-7511. PMID 3910206.
- ^ Strauss JF (2019)。「ヒトの生殖に関与するステロイドホルモンおよびその他の脂質分子」。Jerome F. Strauss、Robert L. Barbieri (編)。Yen & Jaffe の生殖内分泌学: 生理学、病態生理学、臨床管理(第 8 版)。Elsevier Health Sciences。pp. 75– 114。doi :10.1016 / B978-0-323-47912-7.00004-4。ISBN 978-0-323-58232-2. S2CID 90621016。
- ^ Brooks, SC, Horn, L., Pack, BA, Rozhin, J., Hansen, E., & Goldberg, R. (1980). エストロゲン代謝と生体内および生体外での機能。環境中のエストロゲン（第5巻、pp. 147-167）。Elsevier/North Holland New York。
- ^ abc Reed MJ、Purohit A、 Woo LW、Newman SP、Potter BV（2005年4月）。「ステロイドスルファターゼ：分子生物学、調節、阻害」。内分泌学会誌Rev. 26 （ 2）：171～ 202。doi ：10.1210/ er.2004-0003。PMID 15561802 。
- ^ abc Geisler J (2003年9月). 「乳がん組織エストロゲンとアロマターゼ阻害剤および不活性化剤によるその制御」. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 86 ( 3– 5): 245– 53. doi :10.1016/s0960-0760(03)00364-9. PMID 14623518. S2CID 23065230.
- ^ abc Purohit A、Riaz AA、Ghilchik MW、Reed MJ (1992 年 11 月)。「閉経後女性の正常および悪性乳房組織におけるエストロン硫酸塩の起源」。Horm . Metab. Res . 24 (11): 532– 6. doi :10.1055/s-2007-1003382. PMID 1452119. S2CID 260167615.
- ^ Masamura S, Santner SJ, Santen RJ (1996 年 7 月). 「ニトロソメチル尿素誘発ラット乳がんにおける、酵素エストロンスルファターゼを介した in situ エストロゲン合成の証拠」. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 58 (4): 425– 9. doi :10.1016/0960-0760(96)00065-9. PMID 8903427. S2CID 22100628.
- ^ タイセン JH (2004 年 9 月)。 「ヒト乳房におけるエストロゲンの局所生合成と代謝」。マトゥリタス。49 (1): 25–33 .土井:10.1016/j.maturitas.2004.06.004。PMID 15351093。
- ^ Holinka CF、Gurpide E (1980 年4月)。「ウサギの子宮によるエストロン硫酸塩の体内取り込み」。内分泌学。106 (4): 1193– 7。doi :10.1210/ endo -106-4-1193。PMID 7358033 。
- ^ ab Day JM、Purohit A、Tutill HJ、Foster PA、Woo LW、Potter BV、Reed MJ (2009)。「ホルモン依存性癌治療のためのステロイドスルファターゼ阻害剤の開発」。Annals of the New York Academy of Sciences。1155 ( 1 ): 80– 87。Bibcode :2009NYASA1155...80D。doi : 10.1111 / j.1749-6632.2008.03677.x。ISSN 0077-8923。PMID 19250195。S2CID 25306673 。
- ^ ab Kirilovas D, Schedvins K, Naessén T, Von Schoultz B, Carlström K (2009). 「卵巣腫瘍組織による循環エストロン硫酸塩の17β-エストラジオールへの変換：卵巣腫瘍のある閉経後女性における循環17β-エストラジオール濃度上昇の背後にある可能性のあるメカニズム」.婦人科内分泌学. 23 (1): 25– 28. doi :10.1080/09513590601058333. ISSN 0951-3590. PMID 17484508. S2CID 25115594.
- ^ Pasqualini JR、Gelly C、Nguyen BL (1990)。「ホルモン依存性およびホルモン非依存性乳がん細胞株におけるエストロゲン硫酸塩の代謝と生物学的反応。抗エストロゲンの効果」。Ann . NY Acad. Sci . 595 (1): 106– 16。Bibcode : 1990NYASA.595..106P。doi :10.1111/j.1749-6632.1990.tb34286.x。PMID 2375600。S2CID 26940935 。
- ^ ab Nuñez M、Aedo AR、 Landgren BM、Cekan SZ、Diczfalusy E (1977 年 11 月)。「正常な月経周期における循環ステロイドのパターンに関する研究。6. エストロン硫酸塩およびエストラジオール硫酸塩のレベル」。Acta Endocrinol。86 ( 3 ): 621– 33。doi :10.1530/acta.0.0860621。PMID 579025 。
- ^ 本庄英、北脇純、伊藤正、安田純、岩作和、卜部正、内藤一、山本隆、岡田英、大久保隆 (1987). 「直接ラジオイムノアッセイによって測定された月経周期中の血清および尿中のエストロン硫酸塩、および体外から注射されたエストロン硫酸塩の運命」。ホルム解像度。27 (2): 61–8 .土井:10.1159/000180788。PMID 3653846。
- ^ abc Ranadive GN、Mistry JS、Damodaran K、Khosravi MJ、Diamandi A、Gimpel T、Castracane VD、Patel S、Stanczyk FZ (1998 年 2 月)。「迅速で便利なエストロン硫酸のラジオイムノアッセイ」。Clin . Chem . 44 (2): 244–9 . doi : 10.1093/clinchem/44.2.244 . PMID 9474019。
- ^ Cowie AT、Forsyth IA、Hart IC (1980)。「乳腺の成長と発達」。授乳のホルモン制御。内分泌学モノグラフ。第15巻。pp. 58– 145。doi : 10.1007 / 978-3-642-81389-4_3。ISBN 978-3-642-81391-7. ISSN 0077-1015.
さらに読む
- Rezvanpour A、Don-Wauchope AC (2017年3 月)。 「臨床検査医学におけるエストロン硫酸測定の臨床的意義」。臨床検査科学の批評的レビュー。54 (2): 73– 86。doi :10.1080/10408363.2016.1252310。PMID 27960570。S2CID 1825531 。