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| 臨床データ | |
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| その他の名前 | E1S; エストロン硫酸塩; エストロン 3-硫酸塩; エストラ-1,3,5(10)-トリエン-17-オン 3-硫酸塩 |
投与経路 | 経口、その他[1] [2] [3] |
| 薬物クラス | エストロゲン;エストロゲンエステル |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 90%、アルブミンに、SHBGには影響しない[4] |
| 代謝 | 脱硫酸化（ STS経由））[6] |
| 代謝物 | •エストロン[1] •エストラジオール[1] |
| 消失半減期 | 12時間[5] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 | |
| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C18H22O5Sの |
| モル質量 | 350.43 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
エストロン硫酸塩（E1S）はエストロゲン薬であり、天然に存在するステロイドホルモンである。[1]更年期ホルモン療法などの適応症に使用されている。 [1] [2]ナトリウム 塩（エストロン硫酸ナトリウム）として、結合型エストロゲン（プレマリン）およびエステル化エストロゲン（エストラタブ、メネスト）の主要なエストロゲン成分である。[1] [3]さらに、E1Sはピペラジン塩エストロピペート（ピペラジンエストロン硫酸塩、オジェン）として単独で使用される。 [1] [3]この化合物は、エストラジオールおよびエストロンの主要かつ重要な代謝物としても発生する。[1] E1Sは最も一般的には経口摂取されるが、プレマリンの形で経皮、膣、注射などの非経口経路で摂取することもできる。[1] [2]
医療用途
E1Sは更年期ホルモン療法などの適応症に使用されています。[1] [2]
薬理学
薬力学
E1S自体は本質的に生物学的に不活性であり、エストロゲン受容体（ER）、ERαおよびERβに対するエストラジオールの相対結合親和性の1％未満である。[7]この化合物はエストロンの、そしてより重要なことに、ERの強力なアゴニストであるエストラジオールのプロドラッグとして作用する。 [1]したがって、E1Sはエストロゲンである。[1]
薬物動態
E1Sはステロイドスルファターゼ（エストロゲンスルファターゼとも呼ばれる）によってエストロンに分解される。[6]同時に、エストロゲン硫酸基転移酵素はエストロンをE1Sに戻し、さまざまな組織で2つのステロイドの平衡が保たれる。[6] E1Sは、エストラジオールの即効性プロドラッグとしてだけでなく、体内でエストラジオールを長時間保持する貯蔵庫としても機能すると考えられており、医薬品として使用した場合、エストラジオールの持続時間を大幅に延長する。[1] [8] [9]
エストラジオールを経口投与すると、腸と肝臓で広範囲の初回通過代謝（95%）を受ける。[10] [11]エストラジオールの単回投与量は、15%がエストロンとして、25%がE1Sとして、25%がエストラジオールグルクロン酸抱合体として、25%がエストロングルクロン酸抱合体として吸収される。[10]エストロゲングルクロン酸抱合体の形成は経口エストラジオールの場合に特に重要であり、循環中のエストロゲングルクロン酸抱合体の割合は、非経口エストラジオールの場合よりも経口摂取の場合の方がはるかに高い。[10]エストロングルクロン酸抱合体はエストラジオールに再変換することができ、循環しているエストロゲングルクロン酸抱合体と硫酸抱合体の大きなプールは、経口エストラジオールの末端半減期を効果的に延長するエストラジオールの長期持続性貯蔵庫として機能します。 [10] [11]エストラジオールの薬物動態における初回通過代謝とエストロゲン抱合体貯蔵庫の重要性を示すために、[10]経口エストラジオールの末端半減期は13〜20時間であるのに対し、[12]静脈注射ではその末端半減期は約1〜2時間です。[13]
エストロン硫酸塩のようなエストロゲン硫酸塩は、げっ歯類に経口投与した場合、対応する遊離エストロゲンの約2倍のエストロゲン効果があります。 [14]このことが、1941年にエストロン硫酸塩を主成分とする結合型エストロゲン（プレマリン）の導入につながりました。 [14]
化学
E1Sは、エストロン3-硫酸塩またはエストラ-1,3,5(10)-トリエン-17-オン3-硫酸塩としても知られ、天然に存在する エス トランステロイドであり、エストロンの誘導体です。[15]これはエストロゲン複合体またはエステルであり、具体的にはエストロンのC3硫酸エステルです。 [15] E1Sの塩には、エストロン硫酸ナトリウムとエストロピペート（ピペラジンエストロン硫酸塩）が含まれます。[15] [1] [3]
E1SのlogPは1.4である。[16]
参考文献
- ^ abcdefghijklmn Kuhl H (2005 年 8 月). 「エストロゲンとプロゲストーゲンの薬理学: 異なる投与経路の影響」. Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ abcd 「Drugs@FDA: FDA承認医薬品」。米国食品医薬品局。 2018年2月19日閲覧。
- ^ abcd Brucker MC、King TL（2015年9月8日）。女性の健康のための薬理学。Jones & Bartlett Publishers。pp. 361– 。ISBN 978-1-284-05748-5。
- ^ Buchsbaum HJ (2012 年 12 月 6 日)。更年期障害。シュプリンガーのサイエンス＆ビジネスメディア。 63～64ページ。ISBN 978-1-4612-5525-3。
- ^ Wecker L、Watts S、Faingold C、Dunaway G、Crespo L（2009年4月1日）。Brody's Human Pharmacology。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。pp. 456– 。ISBN 978-0-323-07575-6。
- ^ abc Falcone T、Hurd WW（2013年5月22日）。臨床生殖医療と外科手術：実践ガイド。Springer Science & Business Media。pp.5–6。ISBN 978-1-4614-6837-0。
- ^ Kuiper GG、Carlsson B、Grandien K、Enmark E、Häggblad J、Nilsson S、Gustafsson JA (1997 年 3 月)。「エストロゲン受容体アルファおよびベータのリガンド結合特異性と転写産物の組織分布の比較」。 内分泌学。138 ( 3): 863–870。doi : 10.1210/ endo.138.3.4979。PMID 9048584。
- ^ Melmed S、Polonsky KS、Larsen PR、Kronenberg HM（2015年11月11日）。ウィリアムズ内分泌学教科書（第13版）。エルゼビアヘルスサイエンス。pp. 607– 。ISBN 978-0-323-34157-8。
- ^ Greenblatt JM、Brogan K（2016年4月27日）。うつ病の統合療法：評価、治療、予防のためのモデルの再定義。CRC Press。pp. 198– 。ISBN 978-1-4987-0230-0。
- ^ abcde Oettel M、Schillinger E（2012年12月6日）。エストロゲンと抗エストロゲンII：エストロゲンと抗エストロゲンの薬理学と臨床応用。Springer Science & Business Media。pp. 268– 。ISBN 978-3-642-60107-1。
- ^ ab Lauritzen C、Studd JW (2005 年 6 月 22 日)。Current Management of the Menopause。CRC Press。pp. 364– 。ISBN 978-0-203-48612-2。
- ^ Stanczyk FZ、Archer DF、Bhavnani BR（2013 年6月）。「複合経口避妊薬におけるエチニルエストラジオールと17β-エストラジオール：薬物動態、薬力学、リスク評価」。避妊。87 （ 6）：706–727。doi ：10.1016/j.contraception.2012.12.011。PMID 23375353 。
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (1982年12月). 「エストラジオールバレレートの薬物動態および薬理学的特徴」. Maturitas . 4 (4): 315–324. doi :10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
- ^ ab Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). 「エストロゲン硫酸塩の生物学的特性」.ステロイド結合の化学的および生物学的側面. Springer. pp. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-95177-0_8. ISBN 978-3-642-95179-4。
- ^ abc Elks J (2014年11月14日). 薬物辞典: 化学データ: 化学データ、構造、参考文献. Springer. pp. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3。
- ^ Banerjee N, Fonge H, Mikhail A, Reilly RM, Bendayan R, Allen C (2013). 「エストロン-3-硫酸塩、乳がんを標的とする潜在的新規リガンド」. PLOS ONE . 8 (5): e64069. Bibcode :2013PLoSO...864069B. doi : 10.1371/journal.pone.0064069 . PMC 3661587. PMID 23717534 .
さらに読む
- Rezvanpour A、Don-Wauchope AC (2017 年 3 月)。 「臨床検査医学におけるエストロン硫酸測定の臨床的意義」。臨床検査科学の批評的レビュー。54 (2): 73–86。doi :10.1080/ 10408363.2016.1252310。PMID 27960570。S2CID 1825531 。