ドーパミン受容体D4

ドーパミン受容体D4_は、 11番染色体の11p15.5にあるDRD4遺伝子によってコードされるドーパミンD2様 Gタンパク質共役受容体である。 ^[⁵^]

DRD4の構造は、抗精神病薬ネモナプリドとの複合体として報告されている。^{[ 6 ]}

他のドーパミン受容体サブタイプと同様に、D4_受容体は神経伝達物質ドーパミンによって活性化されます。統合失調症や双極性障害^{[ 8 ]}、ADHD ^[⁹^]^[¹⁰^]、依存行動^[¹¹^]、パーキンソン病^[¹²^]、神経性食欲不振症などの摂食障害^[¹³^]を含む多くの神経学的および精神医学的疾患^[⁷^]と関連しています。DRD4と境界性パーソナリティ障害の間には弱い関連性が指摘されています。

また、統合失調症やパーキンソン病の治療薬の標的にもなっている_。 [ ^{14 ] D4}受容体は_D2受容体に似ており、活性化された受容体はアデニル酸シクラーゼ酵素を阻害し、それによってセカンドメッセンジャーである環状AMPの細胞内濃度を低下させる。^[¹⁵^]

遺伝学

ヒトタンパク質は、11番染色体の11p15.5に位置するDRD4によってコードされている。^[¹⁶^]

ヒトの遺伝子にはわずかな変異（突然変異／多型）が存在する。

エクソン3に48塩基対のVNTRが存在する。
プロモーター中のC-521T
エクソン1の235番目から247番目の塩基の13塩基対の欠失
エクソン1の12塩基対の繰り返し^{[ 17 ]}
Val194Gly
48 bpの多型タンデム重複^{[ 18 ]}

この遺伝子の変異は、自律神経系の機能障害、注意欠陥・多動性障害^{[ 19 ]} 、統合失調症^{[ 20 ]}、および新規性追求の性格特性^[²¹^]など、さまざまな行動表現型と関連付けられています。

48塩基対のVNTR

エクソン3の48塩基対の可変数タンデムリピート（VNTR）は2～11回繰り返される。^[¹⁶^]ドーパミンは、2アレルリピートまたは7アレルリピートを持つD4受容体において、4アレルリピートを持つ変異体よりも強力である。^[²²^]

DRD4-7R 、 DRD4の7リピート（7R）変異体（DRD4 7リピート多型）は、いくつかのメタアナリシスでADHDの発症感受性や他の心理的特性および障害と関連付けられています。 ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]} DRD4 7リピート多型を持つ成人および子供は、聴覚誘発ガンマ振動の変動を示し、これは注意処理に関連している可能性があります。^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}

対立遺伝子の頻度は集団によって大きく異なり、例えば、7回繰り返しのバージョンはアメリカでは発生率が高く、アジアでは低い。^{[ 27 ]}多型の「長い」バージョンは、6回から10回の繰り返しを持つ対立遺伝子である。7Rはドーパミン分子に対してあまり強く反応しないようだ。^{[ 28 ]}

48塩基対のVNTRは、その進化と異文化間での人間の行動における役割について多くの憶測の対象となってきた。7Rアレルは約4万年前に選択されたようである。^{[ 27 ]} 1999年にChenらは^{[ 29 ]}、過去3万年から1000年前に遠くへ移動した集団は7R/longアレルの頻度が高いことを観察した。また、遊牧民集団は定住集団よりも7Rアレルの頻度が高いことも示した。さらに最近では、遊牧民のアリアール族の男性は7Rアレルを持っている場合、健康状態が高いことが観察された。しかし、最近定住した（非遊牧民の）アリアール族では、7Rアレルを持つ人は健康状態がわずかに悪化しているようである。^{[ 30 ]}

目新しさを求める

DRD4 48bp VNTRと新規性追求（探求心旺盛で興奮しやすい人の正常な特性）との関連性に関する初期の発見にもかかわらず、 ^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} 2008年のメタ分析では、新規性追求と多型に関する36の発表された研究を比較し、効果は見られませんでした。結果は、新規性追求行動が多くの遺伝子に関連する複雑な特性であり、 DRD4自体に起因する分散が非常に小さいことと一致しています。11の研究のメタ分析では、遺伝子の別の多型である-521C/Tが新規性追求との関連性を示していることがわかりました。^{[ 21 ]}人間の結果は強力ではありませんが、動物の研究ではより強い関連性が示唆されており^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]} 、新しい証拠は、人間の侵入が新規性追求に関連するDRD4変異に有利な選択圧をかける可能性があることを示唆しています。^{[ 39 ]}

認知

いくつかの研究では、D4受容体を活性化するアゴニストがサルやげっ歯類の作業記憶のパフォーマンスと恐怖獲得をU字型の用量反応曲線に従って増加させることが示されている。^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]}しかし、 D4受容体のアンタゴニストは、ストレス誘発性または薬物誘発性の作業記憶障害を逆転させる。^{[ 43 ]}^{[ 44 ]}認知処理と相関する可能性のあるガンマ振動は、D4Rアゴニストによって増加するが、D4Rアンタゴニストによって有意に減少しない。^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}

認知発達

いくつかの研究では、DRD4の 7 リピートアレルを持つ子供の認知発達に子育てが影響を与える可能性があることが示唆されています。^[³⁹^]生後 15 ヶ月の時点で母親の感受性、マインドフルネス、自律性サポートのある子育ては、生後 18 ～ 20 ヶ月の子供の実行機能を変化させることがわかりました。^[³⁹^]質の低い子育てを受けた子供は、質の高い子育てを受けた子供よりも衝動的で感覚を求める傾向がありました。^[³⁹^]質の高い子育ては、4 歳児の実行制御の向上と関連していました。 ^[³⁹^]

リガンド

アゴニスト

13-ヒドロキシ-LSD – EC ₅₀ツールチップ半最大有効濃度= 36 pM、最も強力な既知の薬物の1つ^{[ 48 ]}
LSD – EC ₅₀ツールチップ半最大有効濃度= 14 nM、13-ヒドロキシ-LSD より 380 倍弱い^{[ 48 ]}
WAY-100635：強力な完全アゴニスト、5-HT _1A拮抗成分あり^{[ 49 ]}
A-412,997：完全アゴニスト、70種類の異なる受容体およびイオンチャネルのパネルに対して100倍以上の選択性^{[ 50 ]}
ABT-724 - 勃起不全の治療薬として開発された^{[ 51 ]}
ABT-670 - ABT-724よりも優れた経口バイオアベイラビリティ^{[ 52 ]}
FAUC 316: 部分作動薬、他のドーパミン受容体サブタイプに対して8600倍以上の選択性^{[ 53 ]}
FAUC 299: 部分作動薬^{[ 53 ]}
F-15063：部分的なD4受容体作動作用を有する抗精神病薬
( E )-1-アリール-3-(4-ピリジンピペラジン-1-イル)プロパノンオキシム^{[ 54 ]}
PIP3EA：部分アゴニスト^{[ 55 ]}
フリバンセリン- 部分作動薬
PD-168,077 - D4_受容体選択性を示すが、α1A、α2C、および5HT1A受容体にも結合する_。
CP-226,269 - D4_{選択性であるが、}_D2、D3 _、 α2A、α2C、および5HT1Aにも結合する_。
Ro10-5824 – 部分作動薬
ロキシンドール– D4_選択的であるが、D2_およびD3_自己受容体作動薬、5HT1A_受容体作動薬、セロトニン再取り込み阻害薬でもある）
アポモルフィン– D4_受容体選択的であるが、D2_受容体およびD3_受容体作動薬でもあり、αアドレナリン受容体およびセロトニン受容体の弱い拮抗薬でもある。
ヌシフェリン- D4_完全選択的であるが、D2およびD5の部分的_{アゴニスト}で_もある

敵対者

A-381393: 強力なサブタイプ選択的拮抗薬（2700倍以上）^{[ 56 ]}
FAUC 213 ^{[ 57 ]}
L-745,870 ^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}
L-750,667 ^{[ 60 ]}
Lu 35-138
Lu 38-012
ML398 ^{[ 61 ]}
S 18126 - σ ₁親和性^{[ 62 ]}
ソネピプラゾール
ファナンセリン– 混合型5-HT2A _/ D4_受容体拮抗薬
ブスピロンは抗不安薬である。
クロザピン- D2受容体よりもD4受容体および5HT2A受容体に対する選択性が比較的高い非定型抗精神病薬
オランザピン- 非定型抗精神病薬
ピパンペロン- D2受容体よりもD4受容体および5HT2A受容体に対する選択性が比較的高い鎮静作用のある抗精神病薬

逆作動薬

FAUC F41:逆作動薬、D ₂および D ₃に対して 3 桁以上のサブタイプ選択性^{[ 57 ]}^{[ 63 ]}

大衆文化において

マイケル・コネリーの2020年の犯罪小説『フェア・ウォーニング』（ISBN 978-0-316-53942-5）は、ダークウェブで入手したDNAプロファイルを使って女性を標的にする連続殺人犯を中心に展開する。特に、DRD4プロファイルを持つ女性は、リスクを冒したり、性的に奔放になったりしやすいとされている。

参考文献

1 2 3 ENSG00000276825 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000069696、ENSG00000276825 – Ensembl、2017年5月
1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025496 – Ensembl、2017年5月
↑ 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
↑ Van Tol HH、Bunzow JR、Guan HC、Sunahara RK、Seeman P、Niznik HB、Civelli O (1991年4月)。「抗精神病薬クロザピンに高い親和性を持つヒトドーパミンD4受容体遺伝子のクローニング」。Nature。350 ( 6319 ) : 610–4。Bibcode : 1991Natur.350..610V。doi : 10.1038 / 350610a0。PMID 1840645。S2CID 4244670。
↑ Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (2017年10月). "D4ドーパミン受容体の高解像度構造により選択的アゴニストの発見が可能に" . Science . 358 (6361): 381– 386. Bibcode : 2017Sci...358..381W . doi : 10.1126/science.aan5468 . PMC 5856174 . PMID 29051383 .
↑ Ptácek R、Kuzelová H、Stefano GB (2011年9月)。「ドーパミンD4受容体遺伝子DRD4と精神疾患との関連」。Medical Science Monitor。17 ( 9): RA215–20。doi : 10.12659/ MSM.881925。PMC 3560519。PMID 21873960。
↑ Domschke K (2013年7月) 「精神病性うつ病の臨床的および分子遺伝学」 . Schizophrenia Bulletin . 39 (4): 766–75 . doi : 10.1093/schbul/sbt040 . PMC 3686457 . PMID 23512949 .
↑ LaHoste GJ、Swanson JM、Wigal SB、Glabe C、Wigal T、King N、Kennedy JL（1996年5月）。「ドーパミンD4受容体遺伝子多型は注意欠陥多動性障害と関連している」。Molecular Psychiatry。1（2 ）：121–4。PMID 9118321 。
↑ Smalley SL、Bailey JN、Palmer CG、Cantwell DP、McGough JJ、Del'Homme MA、Asarnow JR、Woodward JA、Ramsey C、Nelson SF（1998年9月）。「ドーパミンD4受容体が注意欠陥多動性障害の感受性遺伝子であるという証拠」。Molecular Psychiatry。3 （5 ）：427–30。doi：10.1038 / sj.mp.4000457。PMID 9774776。
↑ McGeary J (2009年9月) 「DRD4エクソン3 VNTR多型と依存症関連表現型：レビュー」 . Pharmacology Biochemistry and Behavior . 93 (3): 222–9 . doi : 10.1016/j.pbb.2009.03.010 . PMC 2706302 . PMID 19336242 .
↑ Cormier F 、Muellner J 、Corvol JC (2013年4月)。「パーキンソン病における衝動制御障害の遺伝学」。Journal of Neural Transmission。120 ( 4 ): 665–71。doi : 10.1007/s00702-012-0934-4。PMID 23232665。S2CID 21967333。
↑ Rask-Andersen M、Olszewski PK、Levine AS、Schiöth HB (2010 年 3 月)。「神経性食欲不振症の根底にある分子メカニズム：ヒト遺伝子関連研究と食物摂取を制御するシステムに焦点を当てて」。Brain Research Reviews。62 ( 2 ) : 147–64。doi : 10.1016 / j.brainresrev.2009.10.007。PMID 19931559。S2CID 37635456。
↑プターチェク R、クジェロヴァ H、ステファノ GB、ラボッホ J、クリーム RM (2013 年 4 月)。「標的化された D4 ドーパミン受容体: 創薬と治療法の開発への影響」。現在の薬物標的。14 (4): 507–12 .土井: 10.2174/1389450111314040012。PMID 23469923。
↑ Neve KA 、Seamans JK、Trantham - Davidson H (2004年8 月)。「ドーパミン受容体シグナル伝達」。Journal of Receptor and Signal Transduction Research。24 ( 3 ) : 165–205。CiteSeerX 10.1.1.465.5011。doi : 10.1081/RRS-200029981。PMID 15521361。S2CID 12407397。
1 2 Van Tol HH、Wu CM、Guan HC、Ohara K、Bunzow JR、Civelli O、Kennedy J、Seeman P、Niznik HB、Jovanovic V (1992年7月)。「ヒト集団における複数のドーパミンD4受容体変異体」。Nature。358 ( 6382 ) : 149–52。Bibcode : 1992Natur.358..149T。doi : 10.1038 / 358149a0。PMID 1319557。S2CID 4345839。
↑Catalano M, Nobile M, Novelli E, Nöthen MM, Smeraldi E (October 1993). "Distribution of a novel mutation in the first exon of the human dopamine D4 receptor gene in psychotic patients". Biological Psychiatry. 34 (7): 459–64. doi:10.1016/0006-3223(93)90236-7. PMID 8268330. S2CID 34841647.
↑Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (June 2010). "The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties". Cellular and Molecular Life Sciences. 67 (12): 1971–86. doi:10.1007/s00018-010-0293-y. PMC 11115718. PMID 20165900. S2CID 21432517.
↑Thapar A, Langley K, Owen MJ, O'Donovan MC (December 2007). "Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder". Psychological Medicine. 37 (12): 1681–92. doi:10.1017/S0033291707000773. PMID 17506925. S2CID 20556855.
↑Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD4Archived 21 February 2009 at the Wayback Machine – SzGene database at Schizophrenia Research Forum.
1 2Munafò MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J (January 2008). "Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data". Biological Psychiatry. 63 (2): 197–206. doi:10.1016/j.biopsych.2007.04.006. PMID 17574217. S2CID 28997438.
↑Wedemeyer C, Goutman JD, Avale ME, Franchini LF, Rubinstein M, Calvo DJ (May 2007). "Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes". European Journal of Pharmacology. 562 (3): 165–73. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.055. PMID 17350612.
↑ Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012年6月). 「ADHDにおけるドーパミン受容体の役割：系統的メタ分析」. Molecular Neurobiology . 45 (3): 605–20 . doi : 10.1007/s12035-012-8278-5 . PMID 22610946 . S2CID 895006 .
↑ Faraone SV、Doyle AE、Mick E、Biederman J (2001年7月)「ドーパミンD(4)受容体遺伝子の7反復アレルと注意欠陥多動性障害との関連性のメタ分析」American Journal of Psychiatry . 158 (7): 1052–7 . doi : 10.1176/appi.ajp.158.7.1052 . hdl : 20.500.12648/6969 . PMID 11431226 .
↑ Yordanova J、Banaschewski T、Kolev V、Woerner W 、 Rothenberger A (2001 年 6 月)。「注意欠陥多動性障害児における課題刺激処理の異常な初期段階 - 事象関連ガンマ振動からの証拠」。Clinical Neurophysiology。112 ( 6 ) : 1096–108。doi : 10.1016 / s1388-2457(01 ) 00524-7。PMID 11377270。S2CID 19789570。
↑ Demiralp T、Herrmann CS、Erdal ME、Ergenoglu T、Keskin YH、Ergen M、Beydagi H (2007 年 5 月)。「 DRD4および DAT1 多型はヒトのガンマ帯域応答を調節する」。Cerebral Cortex。17 ( 5 ): 1007–19。doi : 10.1093 /cercor/ bhl011。PMID 16751296。
1 2 Wang E、Ding YC、Flodman P、Kidd JR、Kidd KK、Grady DL、Ryder OA、Spence MA、Swanson JM、Moyzis RK (2004 年 5 月)。「ヒトドーパミン受容体D4 (DRD4 )遺伝子座における選択の遺伝的構造」。American Journal of Human Genetics。74 ( 5): 931–44。doi : 10.1086/ 420854。PMC 1181986。PMID 15077199。
↑ Asghari V、Sanyal S、Buchwaldt S、Paterson A、Jovanovic V、Van Tol HH (1995 年 9 月)。「ヒトのドーパミン D4 受容体のさまざまな変異体による細胞内 cyclic AMP レベルの調節」。Journal of Neurochemistry。65 ( 3 ) : 1157–65。doi : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x。PMID 7643093。S2CID 23092115。
↑ Chen CS、Burton M、Greenberger E、Dmitrieva J ( 1999)。「人口移動と世界各地におけるドーパミンD4受容体（DRD4）対立遺伝子頻度の変動」。Evolution and Human Behavior。20（5）：309–24。Bibcode：1999EHumB..20..309C。doi ： 10.1016 / S1090-5138( 99 )00015 - X。S2CID 12754148。
↑ Eisenberg DT、Campbell B、Gray PB、Sorenson MD (2008 年 6 月)。「栄養不足の牧畜民におけるドーパミン受容体遺伝子多型と体組成：ケニア北部の遊牧民および最近定住したアリアール族男性の栄養指標の調査」。BMC Evolutionary Biology。8 ( 1 ): 173。Bibcode : 2008BMCEE...8..173E。doi : 10.1186 / 1471-2148-8-173。PMC 2440754。PMID 18544160。
↑ Ebstein RP、Novick O、Umansky R、Priel B、Osher Y、Blaine D、Bennett ER、Nemanov L、Katz M、Belmaker RH (1996 年 1 月)。「ドーパミン D4 受容体 (D4DR) エクソン III 多型と人間の性格特性である新規性追求との関連」。Nature Genetics。12 ( 1 ) : 78– 80。doi : 10.1038 / ng0196-78。PMID 8528256。S2CID 27276401。
↑ Benjamin J、Li L 、Patterson C、Greenberg BD、Murphy DL、Hamer DH (1996 年 1 月)。「D4ドーパミン受容体遺伝子と新規性探索の尺度との集団および家族的関連」。Nature Genetics。12 ( 1 ) : 81–4。doi : 10.1038 / ng0196-81。PMID 8528258。S2CID 24226671。
↑ Fidler AE、van Oers K、Drent PJ、Kuhn S、Mueller JC、Kempenaers B (2007年7月)。「 Drd4遺伝子多型はスズメ目の鳥の性格の変動と関連している」。Proceedings : Biological Sciences。274 ( 1619 ) : 1685–91。doi : 10.1098 / rspb.2007.0337。PMC 1914334。PMID 17472912。
↑ミュラー JC、エデラール P、カレーテ M、セラーノ D、ポッティ J、ブラス J、ディンゲマンセ NJ、ケンペナース B、テラ JL (2014 年 6 月)。「外来鳥類集団における行動関連の DRD4 多型」。分子生態学。23 (11): 2876–85。ビブコード: 2014MolEc..23.2876M。土井：10.1111/mec.12763。hdl : 10261/101638。PMID 24750181。S2CID 10576133。
↑ Ninomiya S, Anjiki A, Nishide Y, Mori M, Deguchi Y, Satoh T (2013年7月). "厩舎飼育馬のドーパミンD4受容体遺伝子の多型は欲求不満に対する行動反応の違いと関連している" . Animals . 3 (3): 663–9 . doi : 10.3390/ani3030663 . PMC 4494454 . PMID 26479526 .
↑堀裕、尾崎達、山田裕、戸崎達、金 HS、滝本亜、遠藤正、真鍋直、井上・村山正、藤田和也 (2013)。「馬のドーパミン受容体 D4 遺伝子 (DRD4) の品種の違い」。馬科学ジャーナル。24 (3): 31–6 .土井: 10.1294/jes.24.31。PMC 4013985。PMID 24833999。
↑ Hejjas K、Vas J、Topal J、Szantai E、Ronai Z、Szekely A、Kubinyi E、Horvath Z、Sasvari-Szekely M、Miklosi A (2007 年 12 月)。「犬のドーパミン D4 受容体遺伝子の多型と活動性・衝動性エンドフェノタイプの関連」。Animal Genetics。38 ( 6 ) : 629–33。doi : 10.1111 / j.1365-2052.2007.01657.x。PMID 17986156。
↑ Timm, K.; Mägi, M.; Telva, K.; Tilgar, V. (2019). "シジュウカラの新規環境および取り扱いに対する行動反応はDRD4遺伝子によって影響を受ける" . Ibis . 161 (2): 91– 100. doi : 10.1111/ibi.12604 .
1 2 3 4 5 Posner MI、Rothbart MK、Sheese BE、Voelker P (2012 年 5 月)。「初期発達の制御ネットワークと神経調節物質」。発達心理学。48 ( 3 ): 827–35。doi : 10.1037 / a0025530。PMC 3253251。PMID 21942663。
↑ Bernaerts P、Tirelli E (2003 年 6 月)。「 C57BL /6J マウスにおける抑制回避学習反応の記憶固定に対するドーパミン D4 受容体作動薬 PD168,077 の促進効果」。Behavioural Brain Research。142 ( 1–2 ) : 41–52。doi : 10.1016 /s0166-4328 ( 02 ) 00371-6。PMID 12798264。S2CID 21960608。
↑ Browman KE、Curzon P、Pan JB、Molesky AL、Komater VA、Decker MW、Brioni JD、Moreland RB、Fox GB (2005 年 9 月)。「選択的ドーパミン D4 アゴニストである A-412997 はラットの認知機能を改善する」。Pharmacology Biochemistry and Behavior。82 ( 1 ) : 148–55。doi : 10.1016 / j.pbb.2005.08.002。PMID 16154186。S2CID 31796938。
↑ Woolley ML、Waters KA、Reavill C、Bull S、Lacroix LP、Martyn AJ、Hutcheson DM、Valerio E、Bate S、Jones DN、Dawson LA (2008 年 12 月)。「選択的ドーパミン D4 受容体作動薬 (A-412997) は、ラットの報酬関連行動に影響を与えることなく、認知機能を改善し、運動活動を刺激する」。Behavioural Pharmacology。19 ( 8 ) : 765–76。doi : 10.1097 / FBP.0b013e32831c3b06。PMID 19020411。S2CID 36272297。
↑ Jentsch JD、Taylor JR、Redmond DE、Elsworth JD、Youngren KD、Roth RH (1999 年 2 月)。「サルにおける亜慢性フェンシクリジン誘発性物体検索/迂回障害のドーパミン D4 受容体拮抗薬による回復」。Psychopharmacology。142 ( 1 ) : 78– 84。doi : 10.1007 / s002130050865。PMID 10102786。S2CID 24469748。
↑ Arnsten AF、Murphy B 、Merchant K (2000 年 10 月)。「選択的ドーパミン D4 受容体拮抗薬 PNU-101387G は、サルにおけるストレス誘発性認知障害を予防する」。Neuropsychopharmacology。23 ( 4 ) : 405–10。doi : 10.1016 / S0893-133X (00)00133-0。PMID 10989267。
↑ Furth KE、McCoy AJ、Dodge C、Walters JR、Buonanno A、Delaville C (2017)。「内側前頭前皮質および内側背側視床におけるケタミンおよび歩行誘発ガンマ振動の神経相関」。PLOS ONE。12 ( 11 ) e0186732。Bibcode : 2017PLoSO..1286732F。doi : 10.1371 / journal.pone.0186732。PMC 5667758。PMID 29095852。
↑ Kocsis B、Lee P、Deth R (2014 年 11 月)。「自由に動き回るラットおよび統合失調症の神経発達モデルにおけるドーパミン D4 受容体の選択的活性化後の γ 活動の増強」。Brain Structure & Function。219 ( 6 ) : 2173–80。doi : 10.1007 / s00429-013-0607-6。PMC 3859720。PMID 23839116。
↑ Nakazawa S, Murai T, Miyauchi M, Kotani M, Ikeda K (2015年9月). "コモンマーモセットにおけるドーパミンD4受容体部分作動薬Ro 10-5824の行動および神経生理学的効果". Psychopharmacology . 232 (17): 3287–95 . doi : 10.1007/s00213-015-3978-y . PMID 26041337 . S2CID 17141380 .
1 2 Nichols D、Billac GB、Harbit RC、Smith JM (2026年3月1日)。LSDのバッドトリップの薬理学的根拠？：50年以上にわたる探求。国際幻覚剤研究学会（ISRP）2026。2026年5月12日にオリジナル（PDF）からアーカイブ済み。
↑ Chemel BR、Roth BL 、Armbruster B、Watts VJ、Nichols DE (2006年10 月)。「WAY-100635 は強力なドーパミン D4 受容体アゴニストである」。Psychopharmacology。188 ( 2 ) : 244–51。doi : 10.1007 / s00213-006-0490-4。PMID 16915381。S2CID 24194034。
↑ Moreland RB、Patel M、Hsieh GC、Wetter JM、Marsh K、Brioni JD (2005 年 9 月)。「A-412997 はラットにおける選択的ドーパミン D4 受容体アゴニストである」。Pharmacology Biochemistry and Behavior。82 ( 1 ) : 140–7。doi : 10.1016 / j.pbb.2005.08.001。PMID 16153699。S2CID 10270715。
↑ Cowart M、Latshaw SP、Bhatia P、Daanen JF、Rohde J、Nelson SL、Patel M、Kolasa T、Nakane M、Uchic ME、Miller LN、Terranova MA、Chang R、Donnelly-Roberts DL、Namovic MT、Hollingsworth PR、Martino BR、Lynch JJ、Sullivan JP、Hsieh GC、Moreland RB、Brioni JD、Stewart AO (2004年7月)「勃起不全の治療に有望な新規作用機序を有するドーパミン作動薬、2-(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ベンズイミダゾール（ABT-724）の発見」Journal of Medicinal Chemistry。47 (15): 3853–64 . doi : 10.1021/jm030505a . PMID 15239663 .
↑ Patel MV、Kolasa T、Mortell K、Matulenko MA、Hakeem AA、Rohde JJ、Nelson SL、Cowart MD、Nakane M、Miller LN、Uchic ME、Terranova MA、El-Kouhen OF、Donnelly-Roberts DL、Namovic MT、Hollingsworth PR、Chang R、Martino BR、Wetter JM、Marsh KC、Martin R、Darbyshire JF、Gintant G、Hsieh GC、Moreland RB、Sullivan JP、Brioni JD、Stewart AO (2006年12月)。「勃起不全治療のための経口投与可能なドーパミンD4アゴニスト、3-メチル-N-(1-オキシ-3',4',5',6'-テトラヒドロ-2'H-[2,4'-ビピリジン]-1'-イルメチル)ベンズアミド（ABT-670）の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。49 （25）：7450–65。doi：10.1021 / jm060662k。PMID 17149874。
1 2 Hübner H、Kraxner J、Gmeiner P (2000年11月)。「シアノインドール誘導体の高選択性ドーパミンD(4)受容体部分アゴニスト：固相合成、結合アッセイ、および機能実験」。Journal of Medicinal Chemistry。43 ( 23 ) : 4563–9。doi : 10.1021 /jm0009989。PMID 11087581。
↑Kolasa T, Matulenko MA, Hakeem AA, Patel MV, Mortell K, Bhatia P, Henry R, Nakane M, Hsieh GC, Terranova MA, Uchic ME, Miller LN, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino B, El Kouhen O, Marsh KC, Wetter JM, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (August 2006). "1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (17): 5093–109. doi:10.1021/jm060279f. PMID 16913699.
↑Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A, Allouchi H, Gmeiner P, Argiolas A, Melis MR, Gueiffier A (June 2006). "2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (13): 3938–47. doi:10.1021/jm060166w. PMID 16789750.
↑Nakane M, Cowart MD, Hsieh GC, Miller L, Uchic ME, Chang R, Terranova MA, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Miller TR, Wetter JM, Marsh K, Stewart AO, Brioni JD, Moreland RB (July 2005). "2-[4-(3,4-Dimethylphenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H benzoimidazole (A-381393), a selective dopamine D4 receptor antagonist". Neuropharmacology. 49 (1): 112–21. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.02.004. PMID 15992586. S2CID 7529599.
1 2Prante O, Tietze R, Hocke C, Löber S, Hübner H, Kuwert T, Gmeiner P (March 2008). "Synthesis, radiofluorination, and in vitro evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyridine-based dopamine D4 receptor ligands: discovery of an inverse agonist radioligand for PET". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (6): 1800–10. doi:10.1021/jm701375u. PMID 18307287.
↑ Kulagowski JJ、Broughton HB、Curtis NR、Mawer IM、Ridgill MP、Baker R、Emms F、Freedman SB、Marwood R、Patel S、Patel S、Ragan CI、Leeson PD (1996 年 5 月)。「3-((4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル)-メチル)-1H-ピロロ-2,3-b-ピリジン：ヒトドーパミン D4 受容体に対する高い親和性と選択性を持つ拮抗薬」。Journal of Medicinal Chemistry。39 ( 10 ): 1941–2。doi : 10.1021 / jm9600712。PMID 8642550。
↑ Patel S、Freedman S、Chapman KL、Emms F、Fletcher AE、Knowles M、Marwood R、Mcallister G、Myers J、Curtis N、Kulagowski JJ、Leeson PD、Ridgill M、Graham M、Matheson S、Rathbone D、Watt AP、Bristow LJ、Rupniak NM、Baskin E、Lynch JJ、Ragan CI (1997 年 11 月)。「ドーパミン D4 受容体に対する高い親和性を持つ選択的拮抗薬 L-745,870 の生物学的プロファイル」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。283 (2): 636–47。doi : 10.1016 / S0022-3565(24)37092-2。PMID 9353380。
↑ Patel S、Patel S、Marwood R、Emms F、Marston D、Leeson PD、Curtis NR、Kulagowski JJ、Freedman SB (1996 年 12 月)。「ドーパミン D4 受容体の新規放射性リガンドである [ 125I ] L-750,667 の同定と薬理学的特性評価」。Molecular Pharmacology。50 ( 6 ) : 1658–64。doi : 10.1016 / S0026-895X ( 25 ) 09627-0。PMID 8967990。
↑ Berry CB、Bubser M、Jones CK、Hayes JP、Wepy JA、Locuson CW、Daniels JS、Lindsley CW、Hopkins CR (2014 年 9 月)。「生体内活性を有する強力かつ選択的な D4 受容体拮抗薬 ML398 の発見と特性評価」。ACS Medicinal Chemistry Letters。5 ( 9 ) : 1060–4。doi : 10.1021 / ml500267c。PMC 4160761。PMID 25221667。
↑ Millan MJ、Newman-Tancredi A、Brocco M、Gobert A、Lejeune F、Audinot V、Rivet JM、Schreiber R、Dekeyne A、Spedding M、Nicolas JP、Peglion JL (1998 年 10 月)。「S 18126 ( [ 2- [ 4-(2,3-ジヒドロベンゾ[ 1,4 ]ジオキシン-6-イル)ピペラジン-1-イルメチル]インダン-2-イル] )、ドーパミン D4 受容体に対する強力で選択的かつ競合的な拮抗薬：L 745,870 (3-(4- [ 4-クロロフェニル]ピペラジン-1-イル)メチル-1H-ピロロ[ 2, 3b ]ピリジン) およびラクロプライドとの in vitro および in vivo 比較」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。287 (1): 167–86 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)37777-8 . PMID 9765336 . 2003年7月12日のオリジナルからアーカイブ済み。 2008年8月29日取得。
↑ Lanig H、Utz W、Gmeiner P（2001年4月）。「3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イルメチル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン（FAUC 113）、3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イルメチル]-1H-ピロロ-[2,3-b]ピリジン（L-745,870）、およびクロザピンを含むドーパミンD4受容体拮抗薬の比較分子場解析」。Journal of Medicinal Chemistry。44 （ 8 ）：1151–7。doi：10.1021 /jm001055e。PMID 11312915。

外部リンク

「ドーパミン受容体：D4 _」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎臨床薬理学連合。2012年3月5日にオリジナルからアーカイブ。2008年12月4日に取得。
_DRD4遺伝子に関する最新の研究
米国国立医学図書館の医学主題見出し（MeSH）における「受容体、ドーパミンD4」
マリサ・ウィルソン。「あなたはスリルを求める人ですか？」。デビッドソン大学。 2008年4月5日取得。
「D4DR遺伝子」。D4DRクラブ。2007年10月13日のオリジナルからアーカイブ済み。2008年4月5日取得。
UniProtのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要：PDBe-KBのP21917（D(4)ドーパミン受容体）。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。

[refGRCh38Ensembl-1] 1 2 3 ENSG00000276825 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000069696、ENSG00000276825 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] 1 2 3 GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000025496 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMed参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[4] 「マウス PubMed 参照:」。米国国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid1840645-5] Van Tol HH、Bunzow JR、Guan HC、Sunahara RK、Seeman P、Niznik HB、Civelli O (1991年4月)。「抗精神病薬クロザピンに高い親和性を持つヒトドーパミンD4受容体遺伝子のクローニング」。Nature。350 ( 6319 ) : 610–4。Bibcode : 1991Natur.350..610V。doi : 10.1038 / 350610a0。PMID 1840645。S2CID 4244670。

[6] Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (2017年10月). "D4ドーパミン受容体の高解像度構造により選択的アゴニストの発見が可能に" . Science . 358 (6361): 381– 386. Bibcode : 2017Sci...358..381W . doi : 10.1126/science.aan5468 . PMC 5856174 . PMID 29051383 .

[7] Ptácek R、Kuzelová H、Stefano GB (2011年9月)。「ドーパミンD4受容体遺伝子DRD4と精神疾患との関連」。Medical Science Monitor。17 ( 9): RA215–20。doi : 10.12659/ MSM.881925。PMC 3560519。PMID 21873960。

[8] Domschke K (2013年7月) 「精神病性うつ病の臨床的および分子遺伝学」 . Schizophrenia Bulletin . 39 (4): 766–75 . doi : 10.1093/schbul/sbt040 . PMC 3686457 . PMID 23512949 .

[9] LaHoste GJ、Swanson JM、Wigal SB、Glabe C、Wigal T、King N、Kennedy JL（1996年5月）。「ドーパミンD4受容体遺伝子多型は注意欠陥多動性障害と関連している」。Molecular Psychiatry。1（2 ）：121–4。PMID 9118321 。

[10] Smalley SL、Bailey JN、Palmer CG、Cantwell DP、McGough JJ、Del'Homme MA、Asarnow JR、Woodward JA、Ramsey C、Nelson SF（1998年9月）。「ドーパミンD4受容体が注意欠陥多動性障害の感受性遺伝子であるという証拠」。Molecular Psychiatry。3 （5 ）：427–30。doi：10.1038 / sj.mp.4000457。PMID 9774776。

[11] McGeary J (2009年9月) 「DRD4エクソン3 VNTR多型と依存症関連表現型：レビュー」 . Pharmacology Biochemistry and Behavior . 93 (3): 222–9 . doi : 10.1016/j.pbb.2009.03.010 . PMC 2706302 . PMID 19336242 .

[12] Cormier F 、Muellner J 、Corvol JC (2013年4月)。「パーキンソン病における衝動制御障害の遺伝学」。Journal of Neural Transmission。120 ( 4 ): 665–71。doi : 10.1007/s00702-012-0934-4。PMID 23232665。S2CID 21967333。

[13] Rask-Andersen M、Olszewski PK、Levine AS、Schiöth HB (2010 年 3 月)。「神経性食欲不振症の根底にある分子メカニズム：ヒト遺伝子関連研究と食物摂取を制御するシステムに焦点を当てて」。Brain Research Reviews。62 ( 2 ) : 147–64。doi : 10.1016 / j.brainresrev.2009.10.007。PMID 19931559。S2CID 37635456。

[14] プターチェク R、クジェロヴァ H、ステファノ GB、ラボッホ J、クリーム RM (2013 年 4 月)。「標的化された D4 ドーパミン受容体: 創薬と治療法の開発への影響」。現在の薬物標的。14 (4): 507–12 .土井: 10.2174/1389450111314040012。PMID 23469923。

[pmid15521361-15] Neve KA 、Seamans JK、Trantham - Davidson H (2004年8 月)。「ドーパミン受容体シグナル伝達」。Journal of Receptor and Signal Transduction Research。24 ( 3 ) : 165–205。CiteSeerX 10.1.1.465.5011。doi : 10.1081/RRS-200029981。PMID 15521361。S2CID 12407397。

[Van_Tol_1992-16] 1 2 Van Tol HH、Wu CM、Guan HC、Ohara K、Bunzow JR、Civelli O、Kennedy J、Seeman P、Niznik HB、Jovanovic V (1992年7月)。「ヒト集団における複数のドーパミンD4受容体変異体」。Nature。358 ( 6382 ) : 149–52。Bibcode : 1992Natur.358..149T。doi : 10.1038 / 358149a0。PMID 1319557。S2CID 4345839。

[pmid8268330-17] Catalano M, Nobile M, Novelli E, Nöthen MM, Smeraldi E (October 1993). "Distribution of a novel mutation in the first exon of the human dopamine D4 receptor gene in psychotic patients". Biological Psychiatry. 34 (7): 459–64. doi:10.1016/0006-3223(93)90236-7. PMID 8268330. S2CID 34841647.

[18] Rondou P, Haegeman G, Van Craenenbroeck K (June 2010). "The dopamine D4 receptor: biochemical and signalling properties". Cellular and Molecular Life Sciences. 67 (12): 1971–86. doi:10.1007/s00018-010-0293-y. PMC 11115718. PMID 20165900. S2CID 21432517.

[pmid17506925-19] Thapar A, Langley K, Owen MJ, O'Donovan MC (December 2007). "Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder". Psychological Medicine. 37 (12): 1681–92. doi:10.1017/S0033291707000773. PMID 17506925. S2CID 20556855.

[SZGeneD4-20] Gene Overview of All Published Schizophrenia-Association Studies for DRD4Archived 21 February 2009 at the Wayback Machine – SzGene database at Schizophrenia Research Forum.

[pmid17574217-21] 1 2Munafò MR, Yalcin B, Willis-Owen SA, Flint J (January 2008). "Association of the dopamine D4 receptor (DRD4) gene and approach-related personality traits: meta-analysis and new data". Biological Psychiatry. 63 (2): 197–206. doi:10.1016/j.biopsych.2007.04.006. PMID 17574217. S2CID 28997438.

[22] Wedemeyer C, Goutman JD, Avale ME, Franchini LF, Rubinstein M, Calvo DJ (May 2007). "Functional activation by central monoamines of human dopamine D(4) receptor polymorphic variants coupled to GIRK channels in Xenopus oocytes". European Journal of Pharmacology. 562 (3): 165–73. doi:10.1016/j.ejphar.2007.01.055. PMID 17350612.

[pmid22610946-23] Wu J, Xiao H, Sun H, Zou L, Zhu LQ (2012年6月). 「ADHDにおけるドーパミン受容体の役割：系統的メタ分析」. Molecular Neurobiology . 45 (3): 605–20 . doi : 10.1007/s12035-012-8278-5 . PMID 22610946 . S2CID 895006 .

[pmid11431226-24] Faraone SV、Doyle AE、Mick E、Biederman J (2001年7月)「ドーパミンD(4)受容体遺伝子の7反復アレルと注意欠陥多動性障害との関連性のメタ分析」American Journal of Psychiatry . 158 (7): 1052–7 . doi : 10.1176/appi.ajp.158.7.1052 . hdl : 20.500.12648/6969 . PMID 11431226 .

[25] Yordanova J、Banaschewski T、Kolev V、Woerner W 、 Rothenberger A (2001 年 6 月)。「注意欠陥多動性障害児における課題刺激処理の異常な初期段階 - 事象関連ガンマ振動からの証拠」。Clinical Neurophysiology。112 ( 6 ) : 1096–108。doi : 10.1016 / s1388-2457(01 ) 00524-7。PMID 11377270。S2CID 19789570。

[26] Demiralp T、Herrmann CS、Erdal ME、Ergenoglu T、Keskin YH、Ergen M、Beydagi H (2007 年 5 月)。「 DRD4および DAT1 多型はヒトのガンマ帯域応答を調節する」。Cerebral Cortex。17 ( 5 ): 1007–19。doi : 10.1093 /cercor/ bhl011。PMID 16751296。

[pmid15077199-27] 1 2 Wang E、Ding YC、Flodman P、Kidd JR、Kidd KK、Grady DL、Ryder OA、Spence MA、Swanson JM、Moyzis RK (2004 年 5 月)。「ヒトドーパミン受容体D4 (DRD4 )遺伝子座における選択の遺伝的構造」。American Journal of Human Genetics。74 ( 5): 931–44。doi : 10.1086/ 420854。PMC 1181986。PMID 15077199。

[pmid7643093-28] Asghari V、Sanyal S、Buchwaldt S、Paterson A、Jovanovic V、Van Tol HH (1995 年 9 月)。「ヒトのドーパミン D4 受容体のさまざまな変異体による細胞内 cyclic AMP レベルの調節」。Journal of Neurochemistry。65 ( 3 ) : 1157–65。doi : 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x。PMID 7643093。S2CID 23092115。

[Chen_1999-29] Chen CS、Burton M、Greenberger E、Dmitrieva J ( 1999)。「人口移動と世界各地におけるドーパミンD4受容体（DRD4）対立遺伝子頻度の変動」。Evolution and Human Behavior。20（5）：309–24。Bibcode：1999EHumB..20..309C。doi ： 10.1016 / S1090-5138( 99 )00015 - X。S2CID 12754148。

[pmid18544160-30] Eisenberg DT、Campbell B、Gray PB、Sorenson MD (2008 年 6 月)。「栄養不足の牧畜民におけるドーパミン受容体遺伝子多型と体組成：ケニア北部の遊牧民および最近定住したアリアール族男性の栄養指標の調査」。BMC Evolutionary Biology。8 ( 1 ): 173。Bibcode : 2008BMCEE...8..173E。doi : 10.1186 / 1471-2148-8-173。PMC 2440754。PMID 18544160。

[pmid8528256-31] Ebstein RP、Novick O、Umansky R、Priel B、Osher Y、Blaine D、Bennett ER、Nemanov L、Katz M、Belmaker RH (1996 年 1 月)。「ドーパミン D4 受容体 (D4DR) エクソン III 多型と人間の性格特性である新規性追求との関連」。Nature Genetics。12 ( 1 ) : 78– 80。doi : 10.1038 / ng0196-78。PMID 8528256。S2CID 27276401。

[pmid8528258-32] Benjamin J、Li L 、Patterson C、Greenberg BD、Murphy DL、Hamer DH (1996 年 1 月)。「D4ドーパミン受容体遺伝子と新規性探索の尺度との集団および家族的関連」。Nature Genetics。12 ( 1 ) : 81–4。doi : 10.1038 / ng0196-81。PMID 8528258。S2CID 24226671。

[33] Fidler AE、van Oers K、Drent PJ、Kuhn S、Mueller JC、Kempenaers B (2007年7月)。「 Drd4遺伝子多型はスズメ目の鳥の性格の変動と関連している」。Proceedings : Biological Sciences。274 ( 1619 ) : 1685–91。doi : 10.1098 / rspb.2007.0337。PMC 1914334。PMID 17472912。

[34] ミュラー JC、エデラール P、カレーテ M、セラーノ D、ポッティ J、ブラス J、ディンゲマンセ NJ、ケンペナース B、テラ JL (2014 年 6 月)。「外来鳥類集団における行動関連の DRD4 多型」。分子生態学。23 (11): 2876–85。ビブコード: 2014MolEc..23.2876M。土井：10.1111/mec.12763。hdl : 10261/101638。PMID 24750181。S2CID 10576133。

[35] Ninomiya S, Anjiki A, Nishide Y, Mori M, Deguchi Y, Satoh T (2013年7月). "厩舎飼育馬のドーパミンD4受容体遺伝子の多型は欲求不満に対する行動反応の違いと関連している" . Animals . 3 (3): 663–9 . doi : 10.3390/ani3030663 . PMC 4494454 . PMID 26479526 .

[36] 堀裕、尾崎達、山田裕、戸崎達、金 HS、滝本亜、遠藤正、真鍋直、井上・村山正、藤田和也 (2013)。「馬のドーパミン受容体 D4 遺伝子 (DRD4) の品種の違い」。馬科学ジャーナル。24 (3): 31–6 .土井: 10.1294/jes.24.31。PMC 4013985。PMID 24833999。

[37] Hejjas K、Vas J、Topal J、Szantai E、Ronai Z、Szekely A、Kubinyi E、Horvath Z、Sasvari-Szekely M、Miklosi A (2007 年 12 月)。「犬のドーパミン D4 受容体遺伝子の多型と活動性・衝動性エンドフェノタイプの関連」。Animal Genetics。38 ( 6 ) : 629–33。doi : 10.1111 / j.1365-2052.2007.01657.x。PMID 17986156。

[38] Timm, K.; Mägi, M.; Telva, K.; Tilgar, V. (2019). "シジュウカラの新規環境および取り扱いに対する行動反応はDRD4遺伝子によって影響を受ける" . Ibis . 161 (2): 91– 100. doi : 10.1111/ibi.12604 .

[pmid21942663-39] 1 2 3 4 5 Posner MI、Rothbart MK、Sheese BE、Voelker P (2012 年 5 月)。「初期発達の制御ネットワークと神経調節物質」。発達心理学。48 ( 3 ): 827–35。doi : 10.1037 / a0025530。PMC 3253251。PMID 21942663。

[40] Bernaerts P、Tirelli E (2003 年 6 月)。「 C57BL /6J マウスにおける抑制回避学習反応の記憶固定に対するドーパミン D4 受容体作動薬 PD168,077 の促進効果」。Behavioural Brain Research。142 ( 1–2 ) : 41–52。doi : 10.1016 /s0166-4328 ( 02 ) 00371-6。PMID 12798264。S2CID 21960608。

[41] Browman KE、Curzon P、Pan JB、Molesky AL、Komater VA、Decker MW、Brioni JD、Moreland RB、Fox GB (2005 年 9 月)。「選択的ドーパミン D4 アゴニストである A-412997 はラットの認知機能を改善する」。Pharmacology Biochemistry and Behavior。82 ( 1 ) : 148–55。doi : 10.1016 / j.pbb.2005.08.002。PMID 16154186。S2CID 31796938。

[Woolley_2008-42] Woolley ML、Waters KA、Reavill C、Bull S、Lacroix LP、Martyn AJ、Hutcheson DM、Valerio E、Bate S、Jones DN、Dawson LA (2008 年 12 月)。「選択的ドーパミン D4 受容体作動薬 (A-412997) は、ラットの報酬関連行動に影響を与えることなく、認知機能を改善し、運動活動を刺激する」。Behavioural Pharmacology。19 ( 8 ) : 765–76。doi : 10.1097 / FBP.0b013e32831c3b06。PMID 19020411。S2CID 36272297。

[pmid10102786-43] Jentsch JD、Taylor JR、Redmond DE、Elsworth JD、Youngren KD、Roth RH (1999 年 2 月)。「サルにおける亜慢性フェンシクリジン誘発性物体検索/迂回障害のドーパミン D4 受容体拮抗薬による回復」。Psychopharmacology。142 ( 1 ) : 78– 84。doi : 10.1007 / s002130050865。PMID 10102786。S2CID 24469748。

[Arnsten_2000-44] Arnsten AF、Murphy B 、Merchant K (2000 年 10 月)。「選択的ドーパミン D4 受容体拮抗薬 PNU-101387G は、サルにおけるストレス誘発性認知障害を予防する」。Neuropsychopharmacology。23 ( 4 ) : 405–10。doi : 10.1016 / S0893-133X (00)00133-0。PMID 10989267。

[Furth_2017-45] Furth KE、McCoy AJ、Dodge C、Walters JR、Buonanno A、Delaville C (2017)。「内側前頭前皮質および内側背側視床におけるケタミンおよび歩行誘発ガンマ振動の神経相関」。PLOS ONE。12 ( 11 ) e0186732。Bibcode : 2017PLoSO..1286732F。doi : 10.1371 / journal.pone.0186732。PMC 5667758。PMID 29095852。

[Kocsis_2014-46] Kocsis B、Lee P、Deth R (2014 年 11 月)。「自由に動き回るラットおよび統合失調症の神経発達モデルにおけるドーパミン D4 受容体の選択的活性化後の γ 活動の増強」。Brain Structure & Function。219 ( 6 ) : 2173–80。doi : 10.1007 / s00429-013-0607-6。PMC 3859720。PMID 23839116。

[Nakazawa_2015-47] Nakazawa S, Murai T, Miyauchi M, Kotani M, Ikeda K (2015年9月). "コモンマーモセットにおけるドーパミンD4受容体部分作動薬Ro 10-5824の行動および神経生理学的効果". Psychopharmacology . 232 (17): 3287–95 . doi : 10.1007/s00213-015-3978-y . PMID 26041337 . S2CID 17141380 .

[NicholsBillacHarbit2026-48] 1 2 Nichols D、Billac GB、Harbit RC、Smith JM (2026年3月1日)。LSDのバッドトリップの薬理学的根拠？：50年以上にわたる探求。国際幻覚剤研究学会（ISRP）2026。2026年5月12日にオリジナル（PDF）からアーカイブ済み。

[pmid16915381-49] Chemel BR、Roth BL 、Armbruster B、Watts VJ、Nichols DE (2006年10 月)。「WAY-100635 は強力なドーパミン D4 受容体アゴニストである」。Psychopharmacology。188 ( 2 ) : 244–51。doi : 10.1007 / s00213-006-0490-4。PMID 16915381。S2CID 24194034。

[pmid16153699-50] Moreland RB、Patel M、Hsieh GC、Wetter JM、Marsh K、Brioni JD (2005 年 9 月)。「A-412997 はラットにおける選択的ドーパミン D4 受容体アゴニストである」。Pharmacology Biochemistry and Behavior。82 ( 1 ) : 140–7。doi : 10.1016 / j.pbb.2005.08.001。PMID 16153699。S2CID 10270715。

[pmid15239663-51] Cowart M、Latshaw SP、Bhatia P、Daanen JF、Rohde J、Nelson SL、Patel M、Kolasa T、Nakane M、Uchic ME、Miller LN、Terranova MA、Chang R、Donnelly-Roberts DL、Namovic MT、Hollingsworth PR、Martino BR、Lynch JJ、Sullivan JP、Hsieh GC、Moreland RB、Brioni JD、Stewart AO (2004年7月)「勃起不全の治療に有望な新規作用機序を有するドーパミン作動薬、2-(4-ピリジン-2-イルピペラジン-1-イルメチル)-1H-ベンズイミダゾール（ABT-724）の発見」Journal of Medicinal Chemistry。47 (15): 3853–64 . doi : 10.1021/jm030505a . PMID 15239663 .

[52] Patel MV、Kolasa T、Mortell K、Matulenko MA、Hakeem AA、Rohde JJ、Nelson SL、Cowart MD、Nakane M、Miller LN、Uchic ME、Terranova MA、El-Kouhen OF、Donnelly-Roberts DL、Namovic MT、Hollingsworth PR、Chang R、Martino BR、Wetter JM、Marsh KC、Martin R、Darbyshire JF、Gintant G、Hsieh GC、Moreland RB、Sullivan JP、Brioni JD、Stewart AO (2006年12月)。「勃起不全治療のための経口投与可能なドーパミンD4アゴニスト、3-メチル-N-(1-オキシ-3',4',5',6'-テトラヒドロ-2'H-[2,4'-ビピリジン]-1'-イルメチル)ベンズアミド（ABT-670）の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。49 （25）：7450–65。doi：10.1021 / jm060662k。PMID 17149874。

[pmid11087581-53] 1 2 Hübner H、Kraxner J、Gmeiner P (2000年11月)。「シアノインドール誘導体の高選択性ドーパミンD(4)受容体部分アゴニスト：固相合成、結合アッセイ、および機能実験」。Journal of Medicinal Chemistry。43 ( 23 ) : 4563–9。doi : 10.1021 /jm0009989。PMID 11087581。

[54] Kolasa T, Matulenko MA, Hakeem AA, Patel MV, Mortell K, Bhatia P, Henry R, Nakane M, Hsieh GC, Terranova MA, Uchic ME, Miller LN, Chang R, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Hollingsworth PR, Martino B, El Kouhen O, Marsh KC, Wetter JM, Moreland RB, Brioni JD, Stewart AO (August 2006). "1-aryl-3-(4-pyridine-2-ylpiperazin-1-yl)propan-1-one oximes as potent dopamine D4 receptor agonists for the treatment of erectile dysfunction". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (17): 5093–109. doi:10.1021/jm060279f. PMID 16913699.

[55] Enguehard-Gueiffier C, Hübner H, El Hakmaoui A, Allouchi H, Gmeiner P, Argiolas A, Melis MR, Gueiffier A (June 2006). "2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as selective D4-ligands. Induction of penile erection by 2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-a]pyridine (PIP3EA), a potent and selective D4 partial agonist". Journal of Medicinal Chemistry. 49 (13): 3938–47. doi:10.1021/jm060166w. PMID 16789750.

[56] Nakane M, Cowart MD, Hsieh GC, Miller L, Uchic ME, Chang R, Terranova MA, Donnelly-Roberts DL, Namovic MT, Miller TR, Wetter JM, Marsh K, Stewart AO, Brioni JD, Moreland RB (July 2005). "2-[4-(3,4-Dimethylphenyl)piperazin-1-ylmethyl]-1H benzoimidazole (A-381393), a selective dopamine D4 receptor antagonist". Neuropharmacology. 49 (1): 112–21. doi:10.1016/j.neuropharm.2005.02.004. PMID 15992586. S2CID 7529599.

[pmid18307287-57] 1 2Prante O, Tietze R, Hocke C, Löber S, Hübner H, Kuwert T, Gmeiner P (March 2008). "Synthesis, radiofluorination, and in vitro evaluation of pyrazolo[1,5-a]pyridine-based dopamine D4 receptor ligands: discovery of an inverse agonist radioligand for PET". Journal of Medicinal Chemistry. 51 (6): 1800–10. doi:10.1021/jm701375u. PMID 18307287.

[58] Kulagowski JJ、Broughton HB、Curtis NR、Mawer IM、Ridgill MP、Baker R、Emms F、Freedman SB、Marwood R、Patel S、Patel S、Ragan CI、Leeson PD (1996 年 5 月)。「3-((4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル)-メチル)-1H-ピロロ-2,3-b-ピリジン：ヒトドーパミン D4 受容体に対する高い親和性と選択性を持つ拮抗薬」。Journal of Medicinal Chemistry。39 ( 10 ): 1941–2。doi : 10.1021 / jm9600712。PMID 8642550。

[59] Patel S、Freedman S、Chapman KL、Emms F、Fletcher AE、Knowles M、Marwood R、Mcallister G、Myers J、Curtis N、Kulagowski JJ、Leeson PD、Ridgill M、Graham M、Matheson S、Rathbone D、Watt AP、Bristow LJ、Rupniak NM、Baskin E、Lynch JJ、Ragan CI (1997 年 11 月)。「ドーパミン D4 受容体に対する高い親和性を持つ選択的拮抗薬 L-745,870 の生物学的プロファイル」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。283 (2): 636–47。doi : 10.1016 / S0022-3565(24)37092-2。PMID 9353380。

[60] Patel S、Patel S、Marwood R、Emms F、Marston D、Leeson PD、Curtis NR、Kulagowski JJ、Freedman SB (1996 年 12 月)。「ドーパミン D4 受容体の新規放射性リガンドである [ 125I ] L-750,667 の同定と薬理学的特性評価」。Molecular Pharmacology。50 ( 6 ) : 1658–64。doi : 10.1016 / S0026-895X ( 25 ) 09627-0。PMID 8967990。

[pmid25221667-61] Berry CB、Bubser M、Jones CK、Hayes JP、Wepy JA、Locuson CW、Daniels JS、Lindsley CW、Hopkins CR (2014 年 9 月)。「生体内活性を有する強力かつ選択的な D4 受容体拮抗薬 ML398 の発見と特性評価」。ACS Medicinal Chemistry Letters。5 ( 9 ) : 1060–4。doi : 10.1021 / ml500267c。PMC 4160761。PMID 25221667。

[pmid9765336-62] Millan MJ、Newman-Tancredi A、Brocco M、Gobert A、Lejeune F、Audinot V、Rivet JM、Schreiber R、Dekeyne A、Spedding M、Nicolas JP、Peglion JL (1998 年 10 月)。「S 18126 ( [ 2- [ 4-(2,3-ジヒドロベンゾ[ 1,4 ]ジオキシン-6-イル)ピペラジン-1-イルメチル]インダン-2-イル] )、ドーパミン D4 受容体に対する強力で選択的かつ競合的な拮抗薬：L 745,870 (3-(4- [ 4-クロロフェニル]ピペラジン-1-イル)メチル-1H-ピロロ[ 2, 3b ]ピリジン) およびラクロプライドとの in vitro および in vivo 比較」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。287 (1): 167–86 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)37777-8 . PMID 9765336 . 2003年7月12日のオリジナルからアーカイブ済み。 2008年8月29日取得。

[pmid11312915-63] Lanig H、Utz W、Gmeiner P（2001年4月）。「3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イルメチル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン（FAUC 113）、3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イルメチル]-1H-ピロロ-[2,3-b]ピリジン（L-745,870）、およびクロザピンを含むドーパミンD4受容体拮抗薬の比較分子場解析」。Journal of Medicinal Chemistry。44 （ 8 ）：1151–7。doi：10.1021 /jm001055e。PMID 11312915。

[

[ 6 ]

[ 8 ]

[

[

[

[

[

[

14 ] D4

[

[

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[

[

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

ドーパミン受容体D4

遺伝学

48塩基対のVNTR

目新しさを求める

認知

認知発達

リガンド

アゴニスト

敵対者

逆作動薬

大衆文化において

関連項目

参考文献

外部リンク

関連するトピック

、 11番染色体

D2様

Gタンパク質共役受容体である。

ネモナプリド