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| 先天性無胸腺症 | |
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| ヒトの胸腺、背面図。 | |
| 専門 | 免疫学、医学遺伝学 |
先天性無胸腺症は、出生時に胸腺が欠損している極めて稀な疾患である。 [1] T 細胞の成熟と選択は胸腺に依存しており、胸腺を持たずに生まれた新生児は重度の免疫不全を患う。[2]著しいT 細胞欠乏、再発性感染症、日和見感染症に対する感受性、自己移植片対宿主病(GVHD) を発症する傾向、または完全型ディジョージ症候群の場合は「非定型」表現型が、先天性無胸腺症の特徴である。[3] [4]
兆候と症状
先天性無胸腺症の臨床症状は、胸腺が欠如しており、必要な免疫機能を持つT細胞を生成できないことに直接関係しています。細菌、ウイルス、真菌感染症に対する脆弱性が高まるのは、 T細胞 免疫不全が原因です。[1]
これらの患者は、肺炎の発生率が特に高い。M . bovisおよびRS ウイルスは、重篤な肺感染症のさらなる症例と関連している。このグループは、ロタウイルス、ノロウイルス、エンテロウイルス、M. bovisおよびC. difficileウイルスによって引き起こされる胃腸感染症にもかかりやすい。これらの感染症により、下痢、吸収不良、および発育不全が起こる可能性がある。胃腸および肺感染症が最も頻繁に報告される感染症のタイプであるが、先天性無胸腺症患者は、他のさまざまな感染症のタイプを呈する可能性がある。髄膜炎、副鼻腔炎、乳様突起炎、カンジダ症などの頭部、耳、鼻、喉の感染症や、K. pnuemoniae、E. faecium、エコーウイルスによる尿路感染症の報告がある。[5] [6] [7]
先天性無胸腺症では、 T細胞が胸腺外オリゴクローナルに増殖することがある。これらの細胞は臓器に浸潤して自己移植片対宿主病を引き起こす可能性があるが、防御免疫はほとんどまたは全く付与しない。オリゴクローナルT細胞の増殖がみられる人は、通常、湿疹性発疹とそれに伴うリンパ節腫脹を呈する。T細胞浸潤は、消化管の腸疾患およびトランスアミナーゼ炎を引き起こす可能性がある。[8]
先天性無胸腺症患者は、自己免疫性甲状腺炎、甲状腺機能低下症、クームス陽性溶血性貧血など、他の自己免疫介在性症状も呈する 。[7] [6] [5]
原因
先天性無胸腺症は、多くの遺伝性疾患、先天性症候群、環境変数と関連しています。先天性無胸腺症は、（1）胸腺の発達に特有の、または（2）正中線領域全体の発達に関連する遺伝子異常によって引き起こされる可能性があります。[1]
リスク要因
先天性無胸腺症は、複数の環境的病因に関連しています。胎児の胸腺の大きさの異常や、腎無形成症、蝶形椎などの他の先天異常は、糖尿病性胎児症に関連しています。 [ 9 ]糖尿病の母親から生まれた赤ちゃんは胸腺無形成症であることが示されています。[10]胎児発育中の レチノイン酸への曝露は、低形成などのディジョージ症候群に関連する表現型や、無形成症や異所性などの胸腺の発達異常にも関連しています。[11]
遺伝学
胸腺の発達に関連する最もよく知られた遺伝子はフォークヘッドボックスN1（FOXN1）である。フォークヘッドボックス遺伝子ファミリーとして知られる転写因子ファミリーのメンバーとして、FOXN1は、胎児期および出生後の生活における皮膚上皮細胞の成長と分化、ならびに胸腺上皮細胞の発達、分化、および維持に役割を果たしている 。[12] [13] [14]
ペアボックスファミリーとして知られる転写因子は、組織分化を制御し、ペアボックス1（PAX1）を含む。[ 15 ]常染色体劣性耳顔頸部症候群2型（OTFCS2）の患者とPAX1の変異に関する多数の研究が報告されている。胸腺の発達に異常があるため、OTFCS2はSCIDの症候群型と関連している。[16] [17]
胸腺の発達障害に関連する最も一般的な2つの遺伝性症候群は、22q11.2欠失症候群とCHARGE症候群です。これらの症候群の患者は、これらの疾患に関連する遺伝子TBX1とCHD7が正中線領域全体の発達に関与しているため、さまざまな症状を示します。 [1]健康な胸腺の発達に関与している可能性のある追加の遺伝子は、FOXI3とTBX2です。[18] [19]
処理
2021年10月、胸腺組織製品Rethymicが先天性無胸腺症の小児の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されました。 [20]治療を受けた小児の免疫機能が回復するには6か月以上かかります。[20]
参照
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さらに読む
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外部リンク
- 免疫不全財団