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| 臨床データ | |
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| 商号 | エクソプリ、オントズリ |
| その他の名前 | YKP3089 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a620021 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ≥88% |
| タンパク質結合 | 60% |
| 代謝 | 主にUGT2B7を介したグルクロン酸抱合 |
| 消失半減期 | 50～60時間 |
| 排泄 | 主に尿を介して |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 10 H 10 Cl N 5 O 2 |
| モル質量 | 267.67 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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セノバメートは、 Xcopri（米国）およびOntozry（EU）というブランド名で販売されており、成人の部分発作（てんかんの一種）の治療に使用される薬剤です。 [3] [7] [8]経口摂取します。[3]
セノバメートは、2019年11月に米国で医療用として承認され、[3] [7] [8] [9] 、 2020年3月に規制物質法のスケジュールVに掲載されました。[10]セノバメートは、2021年3月に欧州連合で医療用として承認され、[5] 2021年12月に英国での使用が承認され、[11] 2023年6月にカナダでの使用が承認されました。[12]
医療用途
米国では、セノバメートは成人の部分発作の治療に適応されている。[3]
欧州連合では、少なくとも2種類の抗てんかん薬による治療歴があるにもかかわらず十分に発作がコントロールされていない成人てんかん患者における、二次全般化の有無にかかわらず部分発作の補助治療に適応されています。[5]
英国では、少なくとも1つの他の追加治療で発作が抑制されなかった場合に、専門的なてんかん治療サービス（三次医療）で治療が開始された場合にのみ、追加治療として使用されます。[11]
禁忌
セノバメートは心拍リズムのQT間隔を短縮させるため、心臓の電気システムの非常にまれな病気である家族性QT短縮症候群の患者には禁忌である。 [13] [14]
副作用
最も一般的な副作用は、眠気（薬を服用した人の37％）、めまい（33％）、疲労（24％）です。視覚障害、頭痛、血中 カリウム濃度の上昇（5 mmol/L以上）もよく見られます。[13] 過敏症は患者の1％未満に発生し、好酸球増多症および全身症状を伴う薬物反応（DRESS）は0.1％未満に発生します。[14]
過剰摂取
セノバメートの過剰摂取に関するデータはほとんどありません。眠気、めまい、疲労などの副作用が起こることが予想され、心拍リズムに問題が生じる可能性もあります。特定の解毒剤は存在しません。[13] [14]
インタラクション
セノバメートをバルビツール酸、ベンゾジアゼピン、アルコールなどの他の中枢神経抑制剤と併用すると、眠気やその他の中枢神経症状が悪化する可能性があります。[13] [14]
セノバメートはCYP3A4とCYP2B6という酵素を誘導し、これらの酵素によって代謝される薬物（それぞれミダゾラムとブプロピオンなど）の血中濃度を低下させる可能性がある。逆に、CYP2C19という酵素を阻害し、この酵素によって代謝される薬物（オメプラゾールなど）の血中濃度を上昇させる可能性がある。[13] [14]
薬理学
作用機序
セノバメートは電位依存性ナトリウムチャネル（VGSC）遮断薬である。 [ 15 ]これはVGSCの不活性化状態の選択的遮断薬であり、持続性ナトリウム電流を優先的に阻害する。[15] セノバメートはγ-アミノ酪酸（GABA）のシナプス前放出をさらに促進し、それによって抑制性GABA作動性神経伝達を増加させると提案されている。[15]
薬物動態
セノバメートは腸から少なくとも88%吸収され、1～4時間後に血漿中で最高濃度に達する。血流中にあるとき、物質の60%は血漿タンパク質、主にアルブミンに結合している。セノバメートは主にUGT2B7酵素によるグルクロン酸抱合によって不活性化され、 UGT2B4による不活性化も少ない。酵素CYP2E1、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4は薬物の代謝において小さな役割を果たしている。[14]
14日後には定常状態に達します。セノバメートとその代謝物は大部分が尿から排出され、糞便からは5.2%のみが排出されます。最終半減期は50～60時間です。[14]
歴史
部分発作の治療におけるセノバメートの安全性と有効性は、655人の成人を対象とした2つのランダム化二重盲検プラセボ対照試験で確立されました。これらの試験では、患者は二次全般化の有無にかかわらず平均約24年間部分発作を起こしており、8週間のベースライン期間中の平均発作頻度は28日あたり8.5回でした。試験中、1日あたり100、200、400ミリグラム（mg）の投与量で、プラセボ群と比較して28日あたりの発作回数が減少しました。[7]
社会と文化
法的地位
米国食品医薬品局（FDA）は2019年11月にセノバメートを承認し、SKライフサイエンス社にXcopriの申請を許可した。[7] [8] [9] [16]
2021年1月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会は、販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択した。[17]この医薬品の申請者は、Arvelle Therapeutics Netherlands BVである[17] Ontozryは2021年3月26日に承認された。[5] [18]
参考文献
- ^ “Details for: Xcopri”. Health Canada . 2023年11月20日. 2024年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年3月3日閲覧。
- ^ “Notice: Multiple additions to the Prescription Drug List (PDL) [2023-08-30]”. Health Canada . 2023年10月26日. 2024年1月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年1月3日閲覧。
- ^ abcde 「Xcopri 滴定パック - セノバメートキット Xcopri - セノバメートタブレット、フィルムコーティング Xcopri メンテナンスパック - セノバメートキット」。DailyMed。2020年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月1日閲覧。
- ^ 「規制物質のスケジュール：セノバメートのスケジュールVへの配置」連邦官報。2020年3月10日。2021年4月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月10日閲覧。
- ^ abcd "Ontozry EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月25日. 2021年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年6月4日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Ontozry 製品情報」。医薬品連合登録簿。2021年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月3日閲覧。
- ^ abcd 「FDA、部分発作のある成人に対する新たな治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年11月21日。2019年11月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月21日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「Drug Trials Snapshots: Xcopri」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年12月3日。2019年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月18日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ ab 「医薬品承認パッケージ：Xcopri」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年12月10日。2019年12月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月18日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ “2020 - セノバメートをスケジュールVに掲載”. DEA転用管理課. 2020年3月10日. 2020年4月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年3月11日閲覧。
- ^ ab 「一般向け情報 - 技術評価ガイダンス [TA753]」。NICE。2021年12月15日。 2024年8月15日閲覧。
- ^ Mireku A (2023年6月30日). 「カナダ保健省がエンド社の抗てんかん薬を承認」.製薬技術. 2024年3月6日閲覧。
- ^ abcde Xcopri FDAプロフェッショナル医薬品情報。2021年7月28日にアクセス。
- ^ abcdefg 「Ontozry: EPAR – 製品情報」(PDF)。欧州医薬品庁。2021年6月2日。 2021年7月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2021年7月28日閲覧。
- ^ abc Younus I 、 Reddy DS（2018年1 月）。「てんかんおよび脳障害に対する新薬の再ブーム」。臨床薬理学の専門家レビュー。11 （1）：27–45。doi ：10.1080/ 17512433.2018.1386553。PMID 28956955。S2CID 5598471 。
- ^ 「Cenobamate FDA承認状況」。Drugs.com。2019年11月13日。 2019年11月22日閲覧。
- ^ ab “Ontozry: Pending EC decision”.欧州医薬品庁(EMA) . 2021年1月29日. 2021年2月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年2月1日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ “Ontozry”. Union Register of medicinal products . 2021年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年8月3日閲覧。
