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| エイリアス | FGF23、ADHR、FGFN、HPDR2、HYPF、PHPTC、線維芽細胞増殖因子23、HFTC2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：605380; MGI : 1891427;ホモロジーン: 10771;ジーンカード：FGF23; OMA :FGF23 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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線維芽細胞増殖因子 23 ( FGF-23 ) はタンパク質であり、線維芽細胞増殖因子(FGF) ファミリーのメンバーで、血漿中のリン酸とビタミン D代謝の調節に関与しています。ヒトでは、FGF23遺伝子によってコード化されています。FGF-23は腎臓でのリン酸の再吸収を減少させます。FGF23 の変異によりその活性が高まり、常染色体優性低リン酸血症性くる病を引き起こす可能性があります。
説明
線維芽細胞増殖因子23（FGF23）は、ヒトではFGF23遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5] FGF23は、リン酸とビタミンDの代謝と調節に関与する線維芽細胞増殖因子（FGF）ファミリーのメンバーである。[6] [7]
関数
FGF23の主な機能は、血漿中のリン酸濃度を調節することです。これは、腎臓でのリン酸の再吸収を減少させることによって行われ、リン酸は尿中に排泄されます。FGF23は、カルシトリオールとリン酸の増加に反応して骨細胞から分泌されます。 [8] [9] [10] [11] FGF23は、近位尿細管のナトリウム-リン酸共輸送体であるNPT2の発現を減少させることによって腎臓に作用します。[12]
FGF23は1-α-ヒドロキシラーゼを抑制し、ビタミンDを活性化する能力を低下させ、結果としてカルシウムの吸収を阻害する可能性がある。[7] [13]
遺伝学
ヒトでは、FGF23はFGF23 遺伝子によってコードされており、これは12番染色体に位置し、3つのエクソンで構成されています。この遺伝子は、常染色体優性低リン血症性くる病に関連する変異によって特定されました。[14]
臨床的意義
FGF23の変異によりタンパク質がタンパク質分解に対して抵抗性となり、その活性が高まり、常染色体優性低リン酸血症というヒトの疾患であるくる病において腎臓のリン酸が失われる。
FGF23は、良性間葉系腫瘍であるリン酸尿性間葉系腫瘍などの一部の腫瘍でも過剰産生され、腫瘍随伴症候群である腫瘍誘発性骨軟化症を引き起こすことがある。[15] [16]
FGF23活性の喪失は、リン酸レベルの上昇と家族性腫瘍石灰沈着症の臨床症候群につながると考えられています。FGF23またはクロトー酵素のいずれかを欠損したマウスは、高リン血症のために早期老化します。[17]
FGF23の過剰発現は、心筋細胞肥大、血管石灰化、脳卒中、内皮機能障害などの慢性腎臓病における心血管疾患と関連していることが報告されている。[18]
FGF23の発現と切断は鉄欠乏と炎症によって促進される。[19]
FGF23は、常染色体優性低リン血症性くる病、X連鎖性低リン血症、常染色体劣性低リン血症性くる病1型、2型、3型、腫瘍誘発性骨軟化症、高カルシウム尿症を伴う低リン血症性くる病など、少なくとも7つの非栄養性低リン血症疾患と関連している。[18]
歴史
2000年に発見される前は、後にFGF23で示された機能を果たすタンパク質が存在するという仮説がありました。この推定タンパク質はフォスファトニンとして知られていました。[20] 腸と腎臓の刷子縁膜小胞の両方でのナトリウム依存性リン酸輸送の障害、カルシトリオールの生成の阻害、カルシトリオールの分解の刺激、および副甲状腺ホルモンの生成/分泌の阻害を含むいくつかのタイプの効果が説明されました。
参考文献
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さらに読む
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この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。