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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CYP27A1、CP27、CTX、CYP27、シトクロム P450 ファミリー 27 サブファミリー A メンバー 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：606530; MGI : 88594;ホモロジーン：36040;ジーンカード：CYP27A1; OMA :CYP27A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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CYP27A1はシトクロム P450 オキシダーゼをコードする遺伝子で、一般にステロール 27-ヒドロキシラーゼとして知られています。この酵素はミトコンドリア内のさまざまな組織に存在し、胆汁酸の生合成に最も深く関与しています。
関数
CYP27A1は、古典的経路と酸性経路の両方でコレステロールを胆汁酸に分解する働きがあります。 [5]酸性経路で胆汁酸を生成する開始酵素で、コレステロールの27番目の炭素にヒドロキシル基を導入してオキシステロールを生成します。酸性経路ではコレステロールから27-ヒドロキシコレステロールが生成されますが、古典的または中性経路では3β-ヒドロキシ-5-コレステノン酸が生成されます。
CYP27A1は多くの異なる組織に存在しますが、これらの組織におけるその機能はほとんど解明されていません。マクロファージでは、この酵素によって生成される27-ヒドロキシコレステロールが、心血管疾患に関連する炎症性因子の生成を抑制するのに役立つ可能性があります。[6]
臨床的意義
CYP27A1 の変異は、まれな脂質蓄積疾患である脳腱黄色腫症と関連しています。
CYP27A1阻害剤は、27-ヒドロキシコレステロール（エストロゲン作用があり、ER陽性乳がん細胞の増殖を刺激する）の生成を阻害するため、 ER陽性乳がんの治療における補助剤として有効である可能性がある。 [7] CYP27A1阻害剤として特定されている市販薬には、アナストロゾール、ファドロゾール、ビカルタミド、デクスメデトミジン、ラブコナゾール、ポサコナゾールなどがある。[7]
インタラクティブな経路マップ
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" で編集できます。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000135929 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000026170 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Chiang JY (1998年2月). 「胆汁酸合成の調節」. Frontiers in Bioscience . 3 (4): d176-93. doi :10.2741/a273. PMID 9450986.
- ^ Taylor JM、Borthwick F、Bartholomew C 、Graham A (2010 年 6 月)。「ステロイド生成急性調節タンパク質の過剰発現は、マクロファージのコレステロールのアポリポタンパク質 AI への流出を増加させる」。Cardiovascular Research。86 ( 3): 526– 34。doi :10.1093/cvr/cvq015。PMID 20083572 。
- ^ ab Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (2015年9月). 「市販薬はシトクロムP450 27A1を阻害する可能性があり、乳がんの補助療法の潜在的な新しいターゲット」.分子薬理学. 88 (3): 428– 36. doi :10.1124/mol.115.099598. PMC 4551053. PMID 26082378 .
さらに読む
- Cali JJ、Russell DW (1991 年 4 月)。「ヒトステロール 27-ヒドロキシラーゼの特性。胆汁酸生合成における多重酸化反応を触媒するミトコンドリアシトクロム P-450」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 12): 7774–8。doi : 10.1016 /S0021-9258(20)89517-9。PMID 1708392 。
- Cali JJ、Hsieh CL、Francke U、Russell DW (1991 年 4 月)。「胆汁酸生合成酵素ステロール 27-ヒドロキシラーゼの変異が脳腱黄色腫症の原因である」。The Journal of Biological Chemistry . 266 (12): 7779– 83. doi : 10.1016/S0021-9258(20)89518-0 . PMC 4449724 . PMID 2019602。
- Guo YD、Strugnell S、Back DW、Jones G (1993 年 9 月)。「トランスフェクトされたヒト肝臓シトクロム P-450 は、異なる側鎖位置でビタミン D 類似体を水酸化する」。米国科学アカデミー紀要。90 (18): 8668– 72。Bibcode : 1993PNAS ... 90.8668G。doi : 10.1073/ pnas.90.18.8668。PMC 47419。PMID 7690968 。
- Kim KS、Kubota S、Kuriyama M、Fujiyama J、Björkhem I、Eggertsen G、Seyama Y (1994 年 6 月)。「脳腱黄色腫症 (CTX) の日本人患者におけるステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子の新しい変異の同定」。Journal of Lipid Research。35 ( 6): 1031–9。doi : 10.1016 /S0022-2275 ( 20)40096-3。PMID 7915755 。
- Maruyama K, Sugano S (1994年1月). 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置き換える簡単な方法」. Gene . 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Leitersdorf E、Reshef A、Meiner V、Levitzki R、Schwartz SP、Dann EJ、Berkman N、Cali JJ、Klapholz L、Berginer VM (1993 年 6 月)。「ステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子のフレームシフトおよびスプライスジャンクション変異が、ユダヤ人またはモロッコ出身者の脳腱黄色腫症を引き起こす」。The Journal of Clinical Investigation。91 ( 6): 2488– 96。doi : 10.1172 /JCI116484。PMC 443309。PMID 8514861。
- Chen W, Kubota S, Kim KS, Cheng J, Kuriyama M, Eggertsen G, Björkhem I, Seyama Y (1997 年 5 月). 「ステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子 (CYP27) の新規ホモ接合および複合ヘテロ接合変異が、2 つの無関係な家族の 3 人の日本人患者に脳腱黄色腫症を引き起こす」. Journal of Lipid Research . 38 (5): 870–9 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)37212-6 . PMID 9186905.
- Reiss AB、Martin KO、Rojer DE、Iyer S、Grossi EA、Galloway AC、Javitt NB (1997 年 6 月)。「ステロール 27-ヒドロキシラーゼ: ヒト動脈内皮における発現」。Journal of Lipid Research。38 ( 6): 1254– 60。doi : 10.1016/ S0022-2275 (20)37206-0。PMID 9215552。
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997年10月). 「全長濃縮cDNAライブラリーおよび5'末端濃縮cDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1– 2): 149– 56. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Chen W、Kubota S、Ujike H、Ishihara T、Seyama Y (1998 年 10 月)。「ステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子 (CYP27) における新しい Arg362Ser 変異: pre-mRNA スプライシングと酵素活性への影響」。生化学。37 ( 43): 15050– 6。doi :10.1021/bi9807660。PMID 9790667 。
- 志賀 功、福山 亮、木村 聡、中島 功、伏木 誠 (1999 年 11 月)。「ステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子 (CYP27) の変異により、脳腱黄色腫症の日本人家族における白血球で発現する mRNA が切断される」。神経学、 神経外科、精神医学ジャーナル。67 (5): 675– 7。doi :10.1136/jnnp.67.5.675。PMC 1736608。PMID 10519880。
- Gascon-Barré M、Demers C、Ghrab O、Theodoropoulos C、Lapointe R、Jones G、Valiquette L、Ménard D (2001 年 1 月)。「ヒトの肝臓と腎臓におけるビタミン D-25 ヒドロキシラーゼをコードする遺伝子 CYP27A の発現」。 臨床内分泌学。54 (1): 107– 15。doi : 10.1046 /j.1365-2265.2001.01160.x。PMID 11167933。S2CID 21864150 。
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- Meir K、Kitsberg D、Alkalay I、Szafer F、Rosen H、Shpitzen S、Avi LB、Staels B、Fievet C、Meiner V、Björkhem I、Leitersdorf E (2002 年 9 月)。「ヒトステロール 27-ヒドロキシラーゼ (CYP27) 過剰発現トランスジェニックマウスモデル。コレステロール恒常性の重要な調節因子としての 27-ヒドロキシコレステロールに対する反証」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 37): 34036– 41。doi : 10.1074/ jbc.M201122200。PMID 12119285。
- Lee MJ、Huang YC、Sweeney MG、 Wood NW、Reilly MM、Yip PK (2002 年 9 月)。「台湾人の脳腱黄色腫症家族におけるステロール 27-ヒドロキシラーゼ遺伝子 (CYP27A1) の変異」。Journal of Neurology。249 ( 9 ): 1311– 2。doi :10.1007/s00415-002-0762-9。PMID 12242561。S2CID 32638499 。
外部リンク
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW の脳腱黄色腫症に関するエントリ
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるシトクロム + P-450 + CYP27A1
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CYP27A1 ゲノムの位置と CYP27A1 遺伝子の詳細ページ。
