カルシトロ酸

カルシトロ酸
名前
	IUPAC名 ( 3R )-3-[( 1R,3aR,4E,7aR )- 4-[( 2Z )-2-[( 3R,5R )-3,5- ジヒドロキシ-2-メチレン-シクロヘキシリデン]エチリデン] -7a-メチル-2,3,3a,5,6,7-ヘキサヒドロ-1H-インデン-1-イル]ブタン酸
識別子
CAS番号	71204-89-2;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	4947800;
パブケム CID	6443842;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID60904030;
	インチ InChI=1/C23H34O4/c1-14(11-22(26)27)19-8-9-20-16(5-4-10-23(19,20)3)6-7-17-12-18(24)13-21(25)15(17)2/h6-7,14,18-21,24-25H,2,4-5,8-13H2,1,3H3,(H,26,27)/b16-6+,17-7-/t14-,18+,19-,20+,21-,23-/m1/s1 キー: MBLYZRMZFUWLOZ-FEUSBDLHBT;
	笑顔 O=C(O)C[C@@H](C)[C@H]3CC[C@H]2C(=C\C=C1/C(=C)[C@H](O)C[C@@H](O)C1)\CCC[C@@]23C;
プロパティ
化学式	Ｃ23Ｈ34Ｏ4
モル質量	374.514
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

カルシトロエン酸（1α-ヒドロキシ-23-カルボキシ-24,25,26,27-テトラノルビタミンD ₃）は、1α,25-ジヒドロキシビタミンD ₃（カルシトリオール）の主な代謝産物です。 ^{[1] 1980年頃、科学者は放射能処理した動物の肝臓と腸の水抽出物からカルシトロエン酸を単離したことを初めて報告しました。その後の研究で、カルシトロエン酸は}腸肝循環の一部であることが確認されました。^{[1]カルシトロエン酸は肝臓と腎臓で合成されることが多く、}ビタミンDが最初にカルシトリオールに変換された後に体内で生成されます。カルシトリオールは、体内でのカルシウムの形成と調節を通じて骨を強化する中間体です。^{[1]カルシトリオール}^[2]によって管理されるこれらの経路は、カルシトリオール 24-ヒドロキシラーゼとも呼ばれる酵素 CYP24A1による水酸化によって不活性化されると考えられています^{[3] 。}^[4]具体的には、ビタミン D 代謝物を不活性化する主な経路であると考えられています。^[3]水酸化および酸化反応により、C24 酸化経路を介してカルシトロエン酸が生成されるか、C23 ラクトン経路を介して 1,25(OH2)D3-26,23-ラクトンが生成されます。^[5]ただし、科学的に知られているカルシトロエン酸の形成は、1ɑ,25-ジヒドロキシビタミン D3 の酸化反応によるものだけです。 C24 と C23 の位置は、複数の酸化反応を受けます。したがって、1ɑ,25-ジヒドロキシビタミン D3 の大きな側鎖と小さな側鎖が切断され、カルシトロエン酸が形成されます。^[6]

この化合物は実験室で調製された。^[2]

代謝

肝臓と腎臓におけるカルシトリオールの水酸化とさらなる代謝により、胆汁中に排泄される水溶性化合物であるカルシトレイン酸が生成されます。^[1]

体外

この酸を高濃度で試験管内で使用すると、カルシトロエン酸がビタミンD受容体（VDR）に結合し、遺伝子転写を誘導することが研究で判明した。^[1]

構造

カルシトリン酸のX線共結晶構造は、カルシトリン酸とビタミンD受容体がアゴニスト性の確認特性を持つことを正当化している。カルシトリン酸には2つの側鎖があり、小さい方の側鎖はHis333との水素結合と1つの水分子から構成される。さらに、長い方の側鎖は1,25(OH)2D3と相互作用するHis333とHis423から構成される。^[7]

参考文献

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[:0-2] マイヤー、ダニエル; レンチ、ララ; マルティ、ロジャー (2014). 「カルシトロエン酸とその13C標識誘導体の効率的かつスケーラブルな全合成」RSC Adv . 4 (61): 32327–32334. Bibcode :2014RSCAd...432327M. doi :10.1039/c4ra04322g. ISSN 2046-2069.

[:1-3] Jones G、Prosser DE、Kaufmann M（2014年1月）。「シトクロムP450を介したビタミンDの代謝」。Journal of Lipid Research。55（1）：13–31。doi ：10.1194/ jlr.R031534。PMC 3927478。PMID 23564710 。

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[5] フェルドマン、デイビッド、編（2017年11月）。生化学、生理学および診断。ビタミンD / 第4版-主任デイビッド・フェルドマン（第4版）。アムステルダム：エルゼビア・アカデミック・プレス。ISBN 978-0-12-809965-0。

[6] Zimmerman, Duane R.; Reinhardt, Timothy A.; Kremer, Richard; Beitz, Donald C.; Reddy, G.Satyanarayana; Horst, Ronald L. (2001). 「カルシトロ酸は、1α-ジヒドロキシビタミンD2の代謝における主要な異化代謝産物である」。生化学 および生物物理学のアーカイブ。392 (1): 14–22。doi : 10.1006 /abbi.2001.2419。ISSN 0003-9861。PMID 11469789 。

[7] Yu, Olivia B.; Webb, Daniel A.; Di Milo, Elliot S.; Mutchie, Tania R.; Teske, Kelly A.; Chen, Taosheng; Lin, Wenwei; Peluso-Iltis, Carole; Rochel, Natacha; Helmstädter, Moritz; Merk, Daniel; Arnold, Leggy A. (2021). 「カルシトロエン酸の生物学的評価と合成」. Bioorganic Chemistry . 116 :105310. doi :10.1016/j.bioorg.2021.105310. ISSN 0045-2068. PMC 8592288. PMID 34482171 .