日焼け止め

サンレスタンニングは、 UVフィルドタンニング、セルフタンニング、スプレータンニング（局所的に塗布する場合）、フェイクタンニングとも呼ばれ、太陽にさらさずに日焼けしたような効果をもたらします。サンレスタンニングでは、経口剤（カロテノイド）を使用するか、クリーム、ローション、スプレーなどを皮膚に塗布します。^[1]皮膚に塗布する製品には、皮膚反応性物質や一時的なブロンザー（着色剤）が含まれる場合があります。

保健当局が紫外線曝露（日光または室内日焼け）と皮膚がんの発症率との関連を確認した後、1960年代以降、日焼け止めの人気が高まっています。^[2]

ジヒドロキシアセトン（DHA）という化合物は、3%～5%の濃度で日焼け製品に使用されています。^{[3] DHAの濃度は、日焼けの濃さや薄さに応じて調整されます。皮膚に存在する}ケラチンタンパク質とDHAの反応が色素沈着の原因です。^[4]

安全で効果的な日焼けの方法は、特定のカロテノイド^{[5] [6] [7]}を摂取することです。カロテノイドはニンジンやトマトなどの果物や野菜に含まれる抗酸化物質で、慢性的に摂取したり大量に摂取したりすると肌の色に変化をもたらします。カロテノイドは長持ちします。さらに、カロテノイドは日焼けよりも魅力的な肌の色（より金色の肌色と定義）に関連付けられています。^[8]カロテンは紫外線を吸収して肌を保護するというメラニンの機能も果たします。^[9]たとえば、カロテンは目の黄斑に集中して網膜を損傷から保護します。植物ではクロロフィルを光による損傷から保護し、光を直接取り込むために使用されています。^[10]

カロテン血症（黄色血症）は、ニンジンやその色素を含む他の野菜の過剰摂取により血液中に黄色色素カロテンが出現し、血清カロテノイドが増加する病気です。その結果、黄色がかったオレンジ色に変色し（黄色皮症またはカロテン皮症）、皮膚の最外層に沈着します。カロテン血症、またはカロテン皮症自体は無害であり、治療の必要はありません。原発性カロテン皮症では、多量のカロテンの摂取を中止すると、皮膚の色は正常に戻ります。ただし、これが起こるまでには数ヶ月かかる場合があります。^{[11] [12]}

リコピンは、ベータカロチンとキサントフィルの生合成における重要な中間体です。

リコピンは、一重項酸素に対する最も強力なカロテノイド消去剤である可能性がある。^[13]

リコピンは色が濃く毒性がないため、有用な食品着色料（ E160dとして登録）であり、米国^[14] 、オーストラリア、ニュージーランド（160dとして登録）^[15]、EU ^{[16]で使用が承認されています。}

日焼け止めにはβ-カロチンが含まれていることが多い。アメリカ癌協会は「米国食品医薬品局（FDA）は食品の着色にこれらの添加物の一部を承認しているが、日焼け剤としての使用は承認されていない」と述べている。また「日焼け止めに使用されている高濃度の添加物は有害である可能性がある」とも述べている。^[17]

合成β-カロチンサプリメントを慢性的に大量に摂取すると、喫煙者の肺がん発症率が上昇することが報告されている。 ^[18]

カンタキサンチンは、特定の食品の着色料として最も一般的に使用されています。FDAはカンタキサンチンの食品への使用を承認していますが、日焼け剤としての使用は承認しておらず、その使用に関する警告を出しています。^[19]着色料として使用する場合、カンタキサンチンはごく少量で済みます。しかし、日焼け剤としては、はるかに大量に使用されます。カンタキサンチンを摂取すると、皮膚の下の脂肪層を含む体全体に沈着し、オレンジがかった茶色に変わります。これらのタイプの日焼け剤は、肝炎やカンタキサンチン網膜症（目の網膜に黄色の沈着物が形成される状態）など、さまざまな副作用に関連しています。^{[20] [21]}消化器系や皮膚表面への損傷などの他の副作用も報告されています。^{[22] [23]}

DHA（ジヒドロキシアセトン、グリセロンとしても知られる）は染料でも染みでも塗料でもなく、皮膚表面の死んだ層にあるアミノ酸と化学反応を起こします。その反応経路の1つはフリーラジカルを介したメイラード反応です。 ^{[24] [25]}もう1つの反応経路は従来のメイラード反応で、食品化学者によく知られたプロセスで、食品の製造および保管中に褐色化を引き起こします。この反応は皮膚の下層の色素沈着には関与せず、色の変化を開始するために紫外線への曝露も必要ありません。しかし、ベルリンのゲマトリア試験研究所のカティンカ・ユングが率いる2007年の研究によると、セルフタンニング剤を塗布してから24時間は、皮膚は特に紫外線の影響を受けやすくなります。^[26]研究者らが皮膚サンプルを高濃度のDHAで処理してから40分後、未処理の皮膚と比較して、日光曝露中に180％以上多くのフリーラジカルが形成されることを発見しました。セルフタンニング剤の別の成分であるエリスルロースも、高濃度で同様の反応を引き起こした。セルフタンニング剤を塗布した翌日は、過度の日光曝露を避け、屋外では日焼け止めを塗るべきだと彼らは言う。抗酸化クリームもフリーラジカルの生成を最小限に抑えることができる。セルフタンニング剤の中には日焼け止めを含むものもあるが、その効果は塗布後長くは続かず、フェイクタン自体では紫外線曝露から皮膚を保護することはできない。Jungらによる研究は、ジヒドロキシアセトンとジメチルイソソルビドの組み合わせが（日光による）日焼けのプロセスを強化することを実証した以前の結果をさらに裏付けている。この以前の研究では、ジヒドロキシアセトンがアミノ酸や核酸にも影響を与え、皮膚に悪影響を及ぼすことも判明した。^[27]

フリーラジカルは、紫外線がAGE（終末糖化生成物）に作用することで発生します。これは、DHAと皮膚の反応の結果として生じ、また、アマドリ生成物（AGEの一種）などの中間体も原因となります。AGEは、糖尿病で血糖値が高くなると起こる皮膚損傷の原因で、同様の糖化が起こります。^[28] AGEは紫外線の損傷因子の一部を吸収し（SPF3まで）、ある程度の保護効果を発揮します。^{[29] [30]}しかし、AGEはエネルギーを消散させるメラニンの拡張電子構造を持っていないため、その一部は代わりにフリーラジカル連鎖反応を開始し、他のAGEも容易に関与します。全体的に日焼け剤はフリーラジカルによる傷害を強めます。^[26]セルフタンニング剤の中には日焼け止め効果のあるものもありますが、日焼けほど長くは続きません。記載のSPFは塗布後数時間しか有効ではありません。皮膚が黒くなっても、紫外線の影響を受けやすいため、全体的な日焼け対策は依然として非常に重要です。^[31] DHA処理された皮膚ではビタミンDの生成がいくらか阻害される可能性もあります。^[32]

色の効果は一時的なもので、3 ～ 10 日かけて徐々に薄くなります。これらの製品の中には、 DHA と同様に作用するが、よりゆっくりと発現するエリスルロースを使用しているものもあります。DHA とエリスルロースはどちらも接触性皮膚炎を引き起こすことが知られています。

プロのスプレータンニングは、スパ、サロン、ジムで手持ち式スプレーとサンレスまたはUVフリーのスプレーブースの両方で受けられます。スプレータンニングはオンライン小売流通チャネルでも受けられ、家庭での使用のために広く購入可能です。^[33]密閉されたシャワー室に似た密閉ブースで、全身に日焼け液をスプレーします。米国食品医薬品局（FDA）は、DHA含有製品を市販のスプレー「タンニング」ブースで全身スプレーまたはミストとして使用する場合、目、唇、粘膜、または内部を含む、DHAが承認されていない方法での曝露を避けることが難しい可能性があると述べています。DHAはFDAによって吸入用に承認されていません。^[33]

欧州委員会の消費者安全科学委員会が出した意見^{[34]は、DHA を使ったスプレータンニングはリスクをもたらさないと結論付けているが、専門家から激しく批判されている。 [35]}これは、欧州の化粧品業界が検討すべき証拠を選んだためだと、委員会は述べている。したがって、委員会の最終的な意見が参照したほぼすべての報告書は、公表も査読もされていない研究から得たものであり、そのほとんどは DHA の製造に関係する企業または業界団体によって実施されたものである。業界は、DHA が潜在的な変異原であると特定した、公開されている科学雑誌に掲載された査読済み研究のほぼすべてを除外した。ビスペビャウ病院皮膚科の科学者による研究は、Mutation Researchに掲載され、培養細胞で DHA が「DNA 損傷、細胞周期阻害、アポトーシスを誘発する」と結論付けている。^[36]

新しいクラスの化合物が、メラノコルチン1受容体（MC1_{受容体）の}αメラノサイト刺激ホルモン（αMSH）活性化とは独立したメカニズムでメラニン生成を刺激することが発見されました。これは、塩誘導性キナーゼ（SIK）の小分子阻害によって達成されます。SIKを阻害すると、メラニン生成を増加させることが知られているMITFの転写が増加します。2017年6月に発表された研究では、ヒトの皮膚に局所的に塗布すると有効性を示す化合物が実証されています。^[37]ただし、これらの化合物はまだ開発の前臨床段階にあります。将来的には、SIK阻害化合物を従来のUVブロック日焼け止めに組み込み、短期的にはUV関連のDNA損傷を最小限に抑えながら、内因性メラニン生成を通じて長期的に保護することが考えられます。

日焼け促進剤（ローションや錠剤^[38]には通常、アミノ酸チロシンが含まれています）は、メラニン生成を刺激して増加させ、それによって日焼けのプロセスを加速すると主張しています。これらは紫外線曝露と組み合わせて使用​​されます。現時点では、これらの主張を裏付ける科学的データはありません。

メラニン拡散を促進するα-メラノサイト刺激ホルモン（α-MSH）の役割は1960年代から知られていました。^[39] 1980年代、アリゾナ大学の科学者は、潜在的な日焼け剤としてα-MSHとその類似体の開発を試み始め、当時メラノタンIと呼ばれていたアファメラノチドを含むいくつかの類似体を合成し、テストしました。^[40]

欧州連合および米国では、アファメラノチドは骨髄性プロトポルフィリン症の成人における光毒性の予防に適応がある。 ^{[41] [42] [43]アファメラノチドは、}多形光線疹、日光角化症、扁平上皮癌（皮膚癌の一種）の治療における光防御法としても研究されている。 ^[44]ブレメラノチドは、閉経前女性の全般性性欲減退障害（HSDD）の治療に使用されている。 ^{[45] [46]}

日焼け剤の開発を進めるため、メラノタンIはアリゾナ大学に代わって技術移転を行うコンペティティブ・テクノロジーズ社からオーストラリアの新興企業エピタン社にライセンス供与され、 ^{[47] [40]}同社は2006年にクリヌベルに社名を変更した。^[48]

多くの製品が「メラノタン」または「メラノタン-1」としてオンラインやジム、美容院で販売されており、そのマーケティングではアファメラノチドについて言及している。^{[49] [50] [51]}これらの製品はどの管轄区域でも違法であり、危険である。^{[52] [53] [54] [55]} 2007年から、さまざまな郡の保健機関がそれらの使用に対して警告を発し始めた。^{[56] [57] [58] [59] [60] [61]}

エイコサノイド、レチノイド、エストロゲン、メラノサイト刺激ホルモン、エンドセリン、ソラレン、ヒダントイン、フォルスコリン、コレラ毒素、イソブチルメチルキサンチン、ジアシルグリセロール類似体、紫外線照射はすべてメラニン生成を誘発し、ひいては色素沈着を引き起こします。

ブロンザー^[62]は、一時的な日焼け止めまたは日焼け用化粧品です。パウダー、スプレー、ムース、ジェル、ローション、保湿剤の形で販売されています。塗ると日焼け効果が現れますが、石鹸と水で簡単に落とせます。化粧品と同様に、これらの製品は洗い流されるまでは肌に色を付けたり、シミをつけたりします。

これらは、1日だけの日焼けや、DHAベースの日焼け止めの補色としてよく使用されます。多くの処方が利用可能で、汗や軽い水への耐性が限られているものもあります。クルミ油抽出物、ホホバ抽出物、およびキャラメルは、一時的なブロンザーによく使用される成分です。^[63]ブロンザーを衣服の下や布地と皮膚の端が接する部分に塗布すると、ほとんどの場合、わずかながら目に見える擦れが生じます。暗い色の衣服を着用すると、擦れが目立ちません。これらの製品は日焼けベッドよりもはるかに安全ですが、誤って塗布すると、生成される色がオレンジがかって斑点状になることがあります。

最近のトレンドは、徐々に日焼けする成分を配合したローションや保湿剤です。通常、最初の使用後には若干の色の変化が見られますが、製品の使用頻度が増すにつれて、色は濃くなっていきます。

「サンレスタンナー」という用語と同様に、「ブロンザー」という用語も法律やFDAが施行する規制によって定義されていません。定義され規制されているのは、着色添加物であるDHA、またはジヒドロキシアセトンです。^[64]（「着色添加物」であるジヒドロキシアセトン自体は無色であることに留意してください。）^[65]

エアブラシタンニングは、専門家が行うスプレータンニングです。エアブラシタンニングは 5 ～ 10 日間持続し、肌を洗うと色あせてしまいます。特別な機会や、すぐに濃い日焼けをしたいときに使用されます。家庭用のエアブラシタンニングキットやエアゾールミストも販売されています。

日焼け剤には通常、日焼け止めが含まれています。しかし、アボベンゾンはUVA光に照射されると、ケト型の三重項励起状態を生成し、アボベンゾンを分解するか、生物学的標的にエネルギーを伝達して有害な影響を引き起こす可能性があります。^[66] 光の中で著しく分解することが示されており、時間の経過とともに保護力が低下します。^{[67] [68] [69]}温帯気候で​​の1日の日光に含まれるUV-A光は、化合物のほとんどを分解するのに十分です。セルフタンニング剤は一般的に偽物の一時的な日焼けであり、肌は太陽に対してまだ敏感であるため、セルフタンニング中はSPFを塗り続けることが重要です。^[70]

ベルリンのゲマトリア試験研究所のカティンカ・ユングが主導した2007年の研究によると、アボベンゾンを含む日焼け止めを日焼け剤の上に塗ると、光感作効果によりDHAが促進するフリーラジカルによるダメージが拡大し、DHAは皮膚を日光によるフリーラジカルによるダメージに対して特に敏感にする可能性があるとのことです。^[26]研究者らが皮膚サンプルを20%のDHAで処理してから40分後、未処理の皮膚と比較して、日光曝露中に180%以上も多くのフリーラジカルが形成されることを発見しました。

ペンシルバニア大学ペレルマン医学部の毒物学者で肺の専門家（レイ・パネティエリ博士）は、「私が懸念しているのは、日焼け剤が肺に沈着すると、全身吸収、つまり血流に入ることを促進または促進する可能性があるからです。これらの化合物は、一部の細胞では実際に癌や悪性腫瘍の発達を促進する可能性があり、もしそうだとすれば、私たちはそれらに警戒する必要があります」とコメントしています。^[71]ビスペビャウ病院皮膚科の科学者による研究は、Mutation Research誌に掲載され、培養細胞でDHAが「DNA損傷、細胞周期阻害、アポトーシスを誘発する」と結論付けています。^[36]

多くのセルフタンニング剤は化学香料を使用しており、皮膚アレルギーや喘息を引き起こす可能性があります。さらに、一部の製品にはパラベンが含まれています。パラベンは防腐剤であり、内分泌系に影響を及ぼす可能性があります。^[72]

• 屋内日焼け
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• FDA 承認着色剤リスト
• セルフタンニングに関する米国皮膚科学会