血液適合性検査

血液適合性検査
血液適合性検査
	チューブ法で判定された O 型陽性血液型。左から右へ: 患者の赤血球は抗 A 試薬および抗 B 試薬では凝集しませんが、抗 D 試薬では凝集します。患者の血漿は A1 型および B 型の赤血球を凝集します。
目的	血液型間の不適合性の特定
テストの	赤血球;血漿
メドラインプラス	003345
電子医療	1731198
ロインク	34532-2, 883–9, 10331-7

血液適合性検査は、輸血における血液型システム間の潜在的な不適合を特定するために医療検査室で実施されます。また、胎児の血液型が母親と異なる場合に起こり得る妊娠合併症を診断および予防するためにも使用されます。血液適合性検査には、人の血液型を決定する赤血球上の抗原を検出する血液型判定、血液型抗原に対する予期しない抗体の検査（抗体スクリーニングおよび同定）、および輸血の場合に不適合を検出するために受血者の血漿と供血者の赤血球を混合する検査（交差適合試験）が含まれます。通常の血液型判定には、ABO型およびRhD（Rh因子）型の判定が含まれ、^{[注 1]}赤血球上のABO抗原の識別（順方向分類）と血漿中のABO抗体の識別（逆方向分類）の両方が含まれます。特定の臨床状況では、他の血液型抗原の検査が行われる場合があります。

血液適合性検査では、血液型抗原と抗体の反応、具体的には、赤血球が細胞表面の抗原に結合すると凝集と呼ばれる現象を引き起こす抗体の能力を利用します。抗原抗体反応に依存する技術は血清学的方法と呼ばれ、試験管やスライドを使用した手動検査から完全に自動化されたシステムまで、いくつかの方法が利用可能です。血液型は遺伝子検査によっても判定できます。これは、血清学的検査を妨げる条件が存在する場合、または抗原識別に高い精度が必要な場合に使用されます。

血液適合性検査で誤った結果や不確定な結果が生じる原因はいくつかあります。これらの問題が ABO 型判定に影響する場合、ABO 不一致と呼ばれます。ABO 不一致は、人の血液型が報告される前に調査して解決する必要があります。その他のエラーの原因としては、「弱い D 」現象 (RhD 抗原陽性の人が RhD 検査で弱い反応または陰性反応を示す) や、赤血球上の免疫グロブリン G抗体の存在 (抗体スクリーニング、交差適合試験、一部の血液型抗原の判定に干渉する可能性がある) などがあります。

医療用途

血液適合性検査は、輸血前に日常的に実施される。完全な適合性検査プロセスには、ABOおよびRhD (Rh 因子) のタイピング、他の血液型システムに対する抗体のスクリーニング、および不適合性の最終チェックとしてレシピエントの血漿をドナーの赤血球と比較する交差適合試験が含まれる。予期しない血液型抗体が検出された場合は、抗体を特定し^[3]^{: 740}、ドナーの血液が関連抗原に対して陰性であることを確認するために、さらに検査する必要がある。^[1]^{: 261}レシピエントの抗体スクリーニングが陰性で、臨床的に重要な抗体の履歴がなく、過去の記録または 2 回目の血液サンプルに対して ABO/Rh 型が確認されている場合は、血清学的交差適合試験を省略できる。緊急時には、適合性検査の結果が得られる前に輸血が行われることがある。^[1]^{: 262–3}

血液適合性検査は妊婦や新生児の臍帯血に対して行われることが多い。血液型不適合があると新生児溶血性疾患を発症するリスクが高まるためである。^[4]^{[5]また、血液型不適合は急性}移植片対宿主病の原因となることがあるため、造血幹細胞移植の前にも行われる。^[6]

原則

血液型は、赤血球の表面にある特定の抗原の有無によって定義されます。医学上最も重要なのはABO抗原とRhD抗原ですが^[7]^{: 585}、他にも多くの血液型システムが存在し、状況によっては臨床的に関連している可能性があります。2021年現在、43の血液型が正式に認められています。^[8]

赤血球上に特定の血液型抗原を持たない人は、これらの抗原に対する抗体を形成できます。たとえば、A型の血液を持つ人は、B抗原に対する抗体を生成します。ABO血液型抗体は自然に発生するものであり、不適合な血液にさらされていない人の体内に存在します。^[7]^{: 585–92} RhDを含む他のほとんどの血液型抗原に対する抗体は、輸血や妊娠を通じて抗原にさらされた後に発生します。^[1]^{: 62}これらの抗体の一部は不適合な赤血球に結合して赤血球を破壊し、輸血反応やその他の合併症を引き起こす可能性があります。^[9]^{: 210–11}

血液適合性検査のための血清学的方法は、これらの^抗原抗体反応を利用する。血液型判定では、抗血清と呼ばれる血液型抗体を含む試薬を^血液細胞の懸濁液に加える。関連する抗原が存在する場合、試薬中の抗体によって赤血球が凝集（凝集）し、視覚的に識別できる。^[1]^{: 65}抗体スクリーニングでは、個人の血漿を既知の抗原プロファイルを持つ赤血球セットに対してテストする。血漿がパネル内の赤血球の1つを凝集する場合、これは個人が細胞に存在する抗原の1つに対する抗体を持っていることを示す。交差適合試験では、将来の輸血受血者の血漿をドナーの赤血球に加え、凝集（または溶血）を観察して、輸血反応を引き起こす可能性のある抗体を検出する。^[3]^{: 722–5}

血液型抗体は、免疫グロブリンM（IgM）と免疫グロブリンG （IgG）の2つの主要な形式で存在します。ABO抗体などの主にIgMである抗体は、通常、室温で赤血球を即座に凝集させます。したがって、赤血球を試薬に加えてサンプルを遠心分離または混合するだけで、人のABO血液型を判定できます。^[1]^{: 122}また、交差適合試験では、ABO型間の不適合性を遠心分離後すぐに検出できます。^[3]^{: 725} RhDタイピングでも通常IgM試薬が使用されますが^[10]^{: 477}、抗RhDは体内で通常IgGとして存在します。^[^1]^{: 161}ダフィーシステムとキッドシステムの抗原に対する抗体など、主にIgGである抗体は、通常、IgG抗体のサイズが小さいため格子構造の形成が妨げられるため、即時凝集を引き起こしません。したがって、IgG抗血清を使用した血液型判定とIgG抗体の検出には、間接抗グロブリン試験を使用して赤血球に結合したIgGを証明する必要があります^。 [ 1 ^]^{: 104}

間接抗グロブリン試験では、抗血清または血漿と赤血球の混合物を 37 °C (99 °F) で培養します。これは IgG 抗体の反応に理想的な温度です。培養後、赤血球を生理食塩水で洗浄して未結合の抗体を除去し、抗ヒトグロブリン試薬を加えます。IgG 抗体が細胞表面の抗原に結合している場合、抗ヒトグロブリンはそれらの抗体に結合し、遠心分離後に赤血球を凝集させます。反応が陰性の場合、「チェック細胞」(IgG でコーティングされた試薬細胞) を追加して、試験が正しく機能していることを確認します。試験結果が実際に陰性の場合、チェック細胞は未結合の抗ヒトグロブリンと反応し、凝集を示すはずです。^[3]^{: 716–9}

血液型

ABOおよびRh型

ABO式およびRh式血液型判定では、A、B、およびRhD抗原に対する抗体を含む試薬を血液細胞の懸濁液に加えます。関連する抗原が存在する場合、赤血球は目に見える凝集（塊）を示します。^[1]^{: 65}順方向分類と呼ばれるABO抗原の特定に加えて、通常のABO式血液型判定には、患者の血漿中のABO抗体の特定も含まれます。これは逆方向分類と呼ばれ、^[1]^{: 120} ABO式血液型を確認するために行われます。逆方向分類では、患者の血漿をA ₁型およびB型の赤血球に加えます。血漿は、患者が欠いている抗原を発現する細胞を凝集させる一方で、患者と同じ抗原を発現する細胞は凝集させないはずです。たとえば、A型の血液を持つ人の血漿は、B型の赤血球とは反応しますが、A _1型細胞とは反応しません。予想された結果が得られない場合は、さらに検査が必要です。^[7]^{: 595}凝集反応は反応の強さに応じて1+から4+にスコア化される。ABO型判定では、3+または4+のスコアは陽性反応を示し、1+または2+のスコアは不確定であり、さらなる調査が必要である。^[1]^{: 236}

その他の血液型システム

輸血を受ける前に、個人は ABO 以外の血液型システムの抗原に対する抗体の存在についてスクリーニングされます。^[5]輸血医学で重要な ABO と RhD 以外の血液型抗原には、RhC/c 抗原と E/e抗原、およびDuffy、Kell、Kidd、およびMNSシステムの抗原があります。^[1]^{: 158–173}臨床的に重要な抗体が特定された場合、輸血反応を防ぐために、受血者には対応する抗原が陰性の血液を輸血する必要があります。これには、ドナーユニットが関連する抗原に対して型分けされている必要があります。^[1]^{: 261}受血者は、抗体の同一性を確認するために抗原に対して型分けされることもあります。血液型抗原が陰性の個人のみがそれに対する抗体を生成するためです。^[7]^{: 603}

ヨーロッパでは、輸血を必要とする女性は、妊娠中に新生児溶血性疾患を発症するリスクにつながる可能性があるため、ケル抗原と拡張Rh抗原に対する感作を防ぐために、多くの場合、血液型検査を受ける必要があります。 ^[11]アメリカ血液学会は、鎌状赤血球症の患者は、輸血を必要とすることが多く、不適合血液を輸血するとこれらの抗原に感作される可能性があるため、輸血前にRhC/c、RhE/e、ケル抗原、ダフィー抗原、キッド抗原、およびMNS抗原について血液型検査を受けることを推奨しています。^[12]^{: 130–1}^{。 [13]}拡張赤血球表現型検査は、ベータサラセミアの患者にも推奨されています。^[14] ABOとRh以外の血液型は、血液が混ざった場合に合併症が発生するリスクが比較的小さいため、大出血などの緊急時には、輸血の緊急性が他の血液型（場合によってはRhも）との適合性検査の必要性を上回ることがあります。^[15]

抗体のスクリーニングと識別

ABO システムの抗体以外のほとんどの血液型抗原に対する抗体は、不適合血液にさらされた後に発生します。^[1]^{: 62}このような「予期しない」血液型抗体は、0.8～2% の人にしか見られませんが、輸血を受ける人は、輸血反応を防ぐためにこれらの抗体のスクリーニングを受ける必要があります。RhDやその他の血液型抗原に対する抗体は新生児の溶血性疾患を引き起こす可能性があるため、また、抗 RhD 抗体を発症した Rh 陰性の母親はRho(D) 免疫グロブリン(Rhogam)を受けることができないため、抗体スクリーニングは出生前ケアの一環としても行われます。 ^[1]^{: 233}

抗体スクリーニング手順では、個人の血漿を、臨床的に最も重要な血液型抗原を発現するように選択された2組または3組の赤血球パネルに加える。抗体スクリーニングではO群細胞のみを使用する。そうでないと、細胞が自然に発生するABO血液型抗体と反応してしまうためである。血漿と赤血球の混合物を37°Cで培養し、間接抗グロブリン試験で検査する。一部の抗体スクリーニングおよび同定プロトコルには、室温で培養した後に検査する段階が組み込まれているが、室温で反応する予想外の抗体のほとんどが臨床的に重要ではないため、この段階は省略されることが多い。^[3]^{: 722–4}

抗ヒトグロブリン添加の有無にかかわらず、スクリーニング細胞が血漿によって凝集すると、予期しない血液型抗体が存在することを示します。これが発生した場合、抗体を特定するために、より多くの細胞（通常 10～11 個）を使用したさらなる検査が必要です。個人の血漿が反応する赤血球の抗原プロファイルを調べることで、抗体の正体を判定できます。凝集がアロ抗体（外来抗原に対する抗体）、自己抗体（自分自身の抗原に対する抗体）、または別の干渉物質によるものかどうかを判断するために、個人の血漿を自身の赤血球に対して検査する「オートコントロール」が含まれます。^[3]^{: 722–4}

上の画像は、血清学で最も関連性の高い血液型抗原に対する抗体を検出するために使用される抗体パネルの解釈を示しています。各行は、抗原組成が既知でABO 群 Oであるドナーの「参照」または「コントロール」赤血球を表しています。+ 記号は、抗原が参照赤血球に存在することを意味し、0 は存在しないことを意味します。nt は「テストされていない」ことを意味します。右側の「結果」列は、室温、37°C、AHG (抗ヒトグロブリンを使用した間接抗グロブリンテストによる) の 3 つの異なる段階で参照赤血球を患者の血漿と混合したときの反応を示しています。^[16]

ステップ 1 ; 青で注釈: 3 つのフェーズすべてで反応のない抗原を除外し始めます。反応のない最初の参照細胞行 (右の列の 0、この場合は細胞ドナー 2) を確認し、もう一方のペアが実質的に存在しない (DT の場合など) か 0 (存在がホモ接合、この場合はホモ接合 c) である存在する各抗原を除外します (ここでは X でマーク)。
両方のペアが + の場合 (ヘテロ接合の場合)、C/c、E/e、Duffy、Kidd、および MNS 抗原を除いて、両方とも除外されます (ここでは X でマーク) (ホモ接合発現により抗原の投与量が増えるため、患者の抗体がホモ接合抗原発現を持つ血液細胞に対して依然として反応する可能性があります)。^[17]したがって、この場合、この行では E/e は除外されませんが、K/k とJs ^{b は}^{除外されます (Js a が}何を示したかに関係なく)。 ^{[注 2]}
ステップ 2 : 茶色で注釈: 陰性反応を示す次の参照細胞行 (この場合は細胞ドナー 4) に移動し、まだ除外されていない各抗原タイプについて繰り返します。
ステップ 3 : 紫色で注釈が付けられています。陰性反応を示す各参照セル行に対して同じことを繰り返します。
ステップ 4 : 反応性のあるすべてのケースまたはほぼすべてのケースで存在しなかった抗原を除外します (ここでは \ でマークされています)。これらは、有病率の低い抗原であることが多く、このような抗体が生成される可能性はありますが、通常、現在の反応性の原因となるタイプではありません。
ステップ 5 : 最も可能性の高い原因 (この場合はFy ^a^{) の残りの可能性のある抗原を比較し、 Fy a を}含まないが C とJk ^{a を}含むことがわかっている追加のドナー細胞タイプなどの重要な差別化抗原を選択的に除外します。

この場合、抗体パネルは抗Fy ^a抗体が存在することを示しています。これは、Fy ^a抗原に対して陰性と判定されたドナー血液を使用する必要があることを示しています。それでも、その後の交差適合試験で反応性が示された場合は、以前に除外された抗原（この場合はE、K、Kp ^a、および/またはLu ^a ）に対する追加検査を行う必要があります。^[16]

複数の抗体が存在する場合、または抗体が高頻度抗原に向けられている場合、通常の抗体パネル手順では決定的な同定が得られない場合があります。これらの場合、中和物質が特定の抗原を打ち消す赤血球凝集抑制法を使用できます。^[17]または、特定の抗体を除去するために、血漿を既知の抗原プロファイルの細胞とともにインキュベートすることもできます（吸着と呼ばれるプロセス）。または、細胞をフィカインやパパインなどの酵素で処理して、一部の血液型抗体の反応性を阻害し、他の反応性を高めることもできます。^[3]^{: 723–9}フィカインとパパインが主要な血液型システムに与える影響は次のとおりです。^[18]^[19]

強化: ABO、Rh、Kidd、Lewis、P1、Ii
破壊:ダフィー(Fy ^aおよび Fy ^b )、ルーテル教会、MNS
影響を受けない:ケル

過去に予想外の血液型抗体の検査で陽性反応を示した人は、その後の検査で陽性反応を示さない可能性があります。しかし、抗体が臨床的に重要である場合は、抗原陰性の血液を輸血する必要があります。^[20]

交差適合試験

輸血前に日常的に行われる交差適合試験では、受血者の血漿をドナーの赤血球サンプルに加える。血液が不適合の場合、受血者の血漿中の抗体がドナーの赤血球上の抗原に結合する。この抗体抗原反応は、赤血球の目に見える凝集または破壊、または遠心分離後の抗ヒトグロブリンとの反応によって検出できる。^[7]^{: 600–3}

輸血を受けた患者が抗体検査で陰性で、抗体の履歴もない場合は、「即時遠心」交差適合試験が行われることが多い。これは、赤血球と血漿を混合後すぐに遠心分離し、ABO 血液型間の不適合を最終チェックするものである。臨床的に重要な抗体が検出された場合 (または過去に検出された場合)、または即時遠心交差適合試験で不適合が示された場合は、「完全」または「IgG 交差適合試験」が行われ、間接抗グロブリン試験を使用して IgG 抗体による血液型不適合を検出する。IgG 交差適合試験の手順は即時遠心交差適合試験よりも長く、場合によっては 2 時間以上かかることがある。^[20]

抗体検査が陰性で抗体の履歴がない人も、現在の血液サンプルから ABO 型と Rh 型が決定され、別の ABO/Rh 型の結果が記録されている場合は、「電子交差適合試験」を受けることができます。この場合、受血者の血液型は、血清学的検査を必要とせず、ドナーの血液型と比較されるだけです。^[7]^{: 600–3}緊急時には、交差適合試験が完了する前に血液が提供される場合があります。^[1]^{: 262–3}

方法

チューブとスライド方式

スライド法による血液型判定：A型陽性

血液型判定は、試験管、マイクロプレート、または血液型判定スライドを使用して行うことができます。試験管法では、試験管内で赤血球懸濁液と抗血清（または逆グループ分けの場合は血漿）を混合します。混合物を遠心分離して細胞を試薬から分離し、試験管を軽くかき混ぜて再懸濁します。目的の抗原が存在する場合、赤血球は凝集し、試験管内で固体の塊を形成します。目的の抗原が存在しない場合は、混合すると赤血球は懸濁液に戻ります。^[7]^{: 611–12}^[9]^{: 214} マイクロプレート法は試験管法に似ていますが、個別の試験管を使用するのではなく、数十個のウェルを含むプレートで血液型判定を行うため、複数のテストを同時に実行できます。凝集反応は、プレートを遠心分離した後に読み取ります。^[21]^{: 201}

抗体のスクリーニングと同定はチューブ法でも行うことができます。この方法では、血漿と赤血球を、低イオン強度生理食塩水(LISS) などの凝集反応を促進する培地を入れたチューブで混合します。チューブを体温で一定時間培養した後、遠心分離して凝集または溶血の有無を調べます。最初は培養期間の直後に、次に洗浄して抗ヒトグロブリン試薬を加えた後に行います。^[3]^{: 722}交差適合試験も同様にチューブ法で行うことができます。即時スピン交差適合試験では遠心分離直後に反応を読み取り、完全交差適合試験では培養して AHG を加えた後に反応を読み取ります。^[3]^{: 725}

血液型判定のスライド法では、スライド上で血液1滴と抗血清1滴を混ぜる。スライドを傾けて細胞と試薬を混ぜ合わせ、凝集反応を観察して陽性反応を示す。この方法は、通常、資源の乏しい地域や緊急事態で使用され、それ以外の場合は代替方法が好まれる。^[9]^{: 214}^[10]^{: 476}

カラム凝集

血液適合性検査 (「ゲル検査」と呼ばれることもある) のためのカラム凝集法では、デキストラン-ポリアクリルアミドゲルのカラムが入ったカードを使用する。血液型判定用に設計されたカードには、順方向の分類用にあらかじめ分注された血液型判定試薬と、逆方向の分類用に試薬の赤血球と血漿が加えられる緩衝液のみのウェルが含まれている。抗体スクリーニングと交差適合試験もカラム凝集法で実行することができ、その場合、抗ヒトグロブリン試薬を含むカードを使用する。ゲルカードは遠心分離され (検査によってはインキュベーション後)、その間に赤血球凝集体はゲルを通過できないほど大きいためカラムの上部に捕捉される。凝集しなかった細胞は下部に集まる。したがって、カラムの上部に赤血球の線があれば陽性の結果を示す。陽性反応の強さは、細胞がゲルをどれだけ移動したかに応じて 1+ から 4+ まで採点される。ゲルテストは、手動で細胞を再懸濁することに伴う変動を排除し、カードをテストの記録として保存できるという点で、手動の方法よりも優れています。^[1]^{: 269–71}カラム凝集法は、一部の自動分析装置で血液型を自動的に判定するために使用されます。^[7]^{: 590}これらの分析装置は、赤血球と血漿をゲルカードにピペットで移し、遠心分離し、凝集反応をスキャンして読み取って血液型を決定します。^[1]^{: 270–1}

固相アッセイ

固相アッセイ（「抗原捕捉」法とも呼ばれる）では、試薬抗原または抗体を表面（通常はマイクロプレート）に固定する。^[9]^{: 214}抗A、抗B、抗D試薬でコーティングされたマイクロプレートウェルは、順方向のグループ化に使用される。試験サンプルを添加し、マイクロプレートを遠心分離すると、陽性反応で赤血球がウェルの表面に付着する。^[7]^{: 590}^[10]^{: 477}一部の自動分析装置では、血液型判定に固相アッセイを使用している。^[1]^{: 275–6}

ジェノタイピング

遺伝子検査は、血清学的検査が不十分な特定の状況で、人の血液型を決定するために使用できます。たとえば、大量のドナー血液を輸血された場合、血清学的検査の結果はドナー細胞の抗原を反映し、人の実際の血液型を反映しません。^[11]自分の赤血球に対して抗体を生成する人^[21]^{: 202}または特定の薬物で治療されている人は、血清学的検査で偽の凝集反応を示す可能性があるため、血液型を正確に決定するには遺伝子型決定が必要になる場合があります。^[1]^{: 261}遺伝子検査は、市販の抗血清が利用できない赤血球抗原の型を決定するために必要です。^[11]

AABBは、血清学的に弱いD表現型を持ち、子供を産む可能性のある女性に対して、RhD 抗原の遺伝子型検査を推奨しています。これは、弱い D 表現型の人の中には、新生児溶血性疾患を引き起こす可能性のある RhD 抗原に対する抗体を産生できる人がいる一方で、そうでない人もいるためです。遺伝子型検査により、抗体を産生する可能性を決定する特定のタイプの弱い D 抗原を特定できるため、Rho(D) 免疫グロブリンによる不必要な治療を回避できます。 [ ^22]^[23]鎌状赤血球症の患者の場合、特定の抗原に対してより正確であり、血清学的方法では検出できない抗原を識別できるため、血清学的検査よりも遺伝子型検査が好まれます。^[13]

遺伝子型判定は新生児溶血性疾患の出生前検査にも用いられる。妊婦が HDN を引き起こす可能性のある血液型抗体を持っている場合、胎児を関連抗原について型判定し、疾患を発症するリスクがあるかどうかを判定することができる。胎児から採血するのは現実的ではないため、血液型は羊水穿刺サンプルまたは母親の血液から分離した細胞フリー胎児 DNA を使用して判定される。^[21]^{: 202}^[22]父親の遺伝子型判定も新生児溶血性疾患のリスクを予測するために行われることがある。父親が関連抗原に対してホモ接合性(遺伝子のコピーを 2 つ持つ) である場合、赤ちゃんは抗原陽性となり、疾患を発症するリスクがあるからである。父親がヘテロ接合性(コピーを 1 つだけ持つ) である場合、赤ちゃんが抗原陽性となる確率は 50% に過ぎない。^[11]

制限事項

ABOの不一致

ABO型判定では、順方向と逆方向のグループ分けの結果は常に一致している必要があります。2つの結果に予期しない違いがある場合はABO不一致と呼ばれ、血液型が報告される前に解決する必要があります。^[1]^{: 136}

前方グループ化

順方向の弱い反応は、特定の ABO サブグループ（A 抗原または B 抗原の発現の低下、またはその構造の変化を特徴とする変異血液型）に属する人々に発生する可能性があります。ABO 抗原の発現の低下は、白血病やホジキンリンパ腫でも発生する可能性があります。順方向の弱い反応は、血液と試薬の混合物を室温または 4 °C (39 °F) でインキュベートするか、抗原抗体反応を強化する特定の酵素を使用することで強化できます。 ^[1]^{: 139}

血液型検査用の抗血清との反応後、2 つの赤血球集団が明らかになることがあります。一部の赤血球は凝集しますが、他の赤血球は凝集しないため、結果の解釈が困難です。これは混合フィールド反応と呼ばれ、最近異なる血液型の輸血を受けた場合 (A 型の患者が O 型の血液を輸血された場合など)、異なる血液型の人から骨髄移植または幹細胞移植を受けた場合、または A ₃などの特定の ABO サブグループの患者に発生する可能性があります。患者の病歴を調査することで、混合フィールド反応の原因を明らかにすることができます。^[1]^{: 138}^[24]^{: 314}

寒冷凝集素症の患者は、自身の赤血球に対する抗体を産生し、室温で赤血球が自発的に凝集するため、前向き検査で偽陽性反応が出る。寒冷凝集素は通常、サンプルを37℃（99℉）に温め、赤血球を生理食塩水で洗浄することで不活性化できる。これが効果的でない場合は、ジチオトレイトールを使用して抗体を破壊することができる。^[1]^{: 141}

臍帯血サンプルは、赤血球同士をくっつけて凝集反応を模倣する粘性物質であるウォートンゼリーで汚染されている可能性がある。ウォートンゼリーは、赤血球を徹底的に洗浄することで除去できる。^[1]^{: 141}

「獲得B抗原」と呼ばれる稀な現象では、本来の血液型がAである患者が、前方分類でBに対して弱い陽性反応を示すことがある。この症状は、大腸がん^[1]^{: 139}や腸閉塞^[24]^{: 126}などの胃腸疾患と関連しており、細菌酵素によってA抗原がB抗原を模倣した構造に変換されることによって生じる。^[10]^{: 477}真のB抗原とは異なり、獲得B抗原は特定のpH範囲内の試薬と反応しない。^[1]^{: 139}

逆グループ化

生後3～6か月未満の乳児は、ABO抗体の産生が非常に低いため、逆分類で反応が見られないか弱い。^[1]^{: 136}そのため、逆分類は通常この年齢層では行われない。^[10]^{: 486}高齢者も抗体産生が低下する可能性があり、低ガンマグロブリン血症の患者も同様である。弱い反応は、血漿と赤血球を室温で15～30分間培養することで強化することができ、これが効果的でない場合は、4°C（39°F）で培養することができる。^[1]^{: 137–8}

血液型が A または AB の人の約 20% は A のサブグループに属し、A ₂と呼ばれます。一方、より一般的なサブグループ (約 80% の人を含む) は A _{1と呼ばれます。A}₁抗原と A ₂抗原の構造にはわずかな違いがあるため、A ₂サブグループの一部の人はA ₁に対する抗体を産生できます。したがって、これらの人は順方向のグループ分けでは A または AB として型分けされますが、逆方向のグループ分けでは A ₁型赤血球に対して予期せぬ陽性反応を示します。この矛盾は、患者の赤血球を抗 A ₁試薬で検査することで解決できます。患者が A ₂サブグループに属している場合は、結果は陰性になります。抗 A ₁抗体は、37 °C (99 °F) で反応しない限り、臨床的に重要ではないと考えられています。A の他のサブグループや B のサブグループも存在しますが、めったに遭遇することはありません。^[1]^{: 127–32}

ヒトの血漿中に高濃度のタンパク質が存在する場合、血漿を試薬セルに加えると、連銭と呼ばれる現象が発生することがあります。連銭により赤血球が積み重なり、凝集を模倣し、逆グループ分けで偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。これは、血漿を除去し、生理食塩水に置き換え、チューブを再度遠心分離することで回避できます。血漿を生理食塩水に置き換えると連銭は消えますが、真の凝集は持続します。^[1]^{: 140–1}

A 型および B 型以外の血液型抗原に対する抗体は、逆分類に使用する試薬細胞と反応する可能性がある。寒冷反応性自己抗体が存在する場合、サンプルを 37 °C (99 °F) に温めることで偽陽性の結果は解消できる。結果が同種抗体によるものである場合、抗体スクリーニングを行って抗体を特定し、^[7]^{: 141–2}、関連する抗原を含まないサンプルを使用して逆分類を行うことができる。^[10]^{: 477}

弱いD表現型

約 0.2 ～ 1% の人が「弱い D」表現型を持っています^[25]。つまり、RhD 抗原に対しては陽性ですが、抗原発現の低下または抗原構造の非定型変異体のために、一部の抗 RhD 試薬に対しては弱いまたは陰性の反応を示します。RhD の通常の血清学的検査でスコアが 2+ 以下になった場合は、抗グロブリン検査を使用して RhD の存在を証明できます。^[1]^{: 159}弱い D 検査は、最初に RhD 陰性と判定された献血者にも行われます^[22]歴史的には、不適合な血液への潜在的な曝露を避けるために、弱い D の献血者は Rh 陽性として扱われ、弱い D の患者は Rh 陰性として扱われました。弱い D 表現型の分子的基礎を決定するために、ジェノタイピングがますます使用されています。これは、弱い D の個人が RhD に対する抗体を生成できるかどうか、または他の人を RhD 抗原に感作するかどうかを決定するためです。^[25]

赤血球抗体感作

間接抗グロブリン試験は、弱D試験や一部の赤血球抗原の型別に使用されるもので、赤血球に結合したIgGを検出する。自己免疫性溶血性貧血、新生児溶血性疾患、輸血反応などで起こるように、 IgGが生体内で赤血球に結合している場合、 ^[10]^{: 260}間接抗グロブリン試験は、関連抗原の存在にかかわらず、常に陽性の結果をもたらす。^[10]^{: 477–8}直接抗グロブリン試験を実施することで、陽性反応が赤血球の感作によるものであることを証明することができる。^[26]^{: 289}

その他の輸血前検査

一部のグループの人々には、特別な輸血が必要です。胎児、極低出生体重児、免疫不全の人々は、サイトメガロウイルス（CMV）による重度の感染症を発症するリスクがあります。CMVは日和見病原体で、献血者の約50％が陽性反応を示します。そのため、感染を防ぐためにCMV陰性の血液が輸血されることがあります。^[3]^：749^[27]骨髄移植患者など、移植片対宿主病を発症するリスクがある人には、この反応の原因となるTリンパ球を不活性化するために放射線照射された血液が投与されます。過去に輸血に対して重篤なアレルギー反応を起こしたことのある人には、血漿を除去するために「洗浄」された血液が輸血されることがあります。^[1]^：342～345患者の病歴も調べられ、以前に抗体やその他の血清学的異常が確認されたことがあるかどうかが調べられます。

抗体検査の一環として、直接抗グロブリン試験（クームス試験）も実施される。 ^[28]

献血者の血液は、一般的にHIVなどの輸血感染症の検査を受ける。2018年時点で、世界保健機関は、高所得国と上位中所得国では献血者のほぼ100％が感染症検査を受けていると報告したが、下位中所得国と低所得国ではそれぞれ82％と80.3％であった。^[29]

歴史

1901年、カール・ランドシュタイナーは5人の異なるドナーの血清と赤血球を混ぜた実験の結果を発表しました。彼は、ある人の血清は自分の赤血球を凝集させないが、他人の赤血球を凝集させることがあり、凝集反応に基づいて赤血球をA群、B群、C群の3つのグループに分類できることを観察しました。どの人の血漿とも反応しない赤血球からなるC群は、後にO群として知られるようになりました。^[30]^{: 5} 4番目のグループは現在AB群として知られていますが、ランドシュタイナーの同僚によって1902年に説明されました。^[30]^{: 7}この実験は、血液型の分類の最初の例でした。^[1]^{: 120}

1945 年、ロビン・クームズ、AE モーラント、RR レースは抗グロブリン試験(クームズ試験とも呼ばれる)の説明を発表しました。血液型抗体に関する以前の研究では、いわゆる「ブロッキング」または「不完全」抗体の存在が記録されていました。これらの抗体は抗原部位を占有し、他の抗体の結合を妨げますが、赤血球の凝集を引き起こしません。クームズと彼の同僚は、これらの抗体の存在を簡単に証明する方法を考案しました。彼らはウサギにヒト免疫グロブリンを注射し、ウサギが抗ヒトグロブリン抗体を生成させました。抗ヒトグロブリンは、赤血球にすでに付着している抗体に結合し、赤血球を凝集させる可能性があります。抗グロブリン試験の発明により、さらに多くの血液型抗原が発見されました。1950 年代初頭までに、企業は特別な抗原試験用の市販の抗血清の製造を開始しました。^[30]^{: 62–72}

注記

^ RhD抗原は一般に「Rh因子」として知られていますが、Rh抗原システムには他にもいくつかの抗原があります。^[1]^：150^[2]^：26
^ C/c、E/e、Duffy、Kidd、MNS 以外では、他の抗原に対して臨床的に有意な用量効果はまれですが、不可能ではないため、その後の交差適合試験で反応が見られた場合に考慮される可能性があります。

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