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後天性C1エステラーゼ阻害因子欠乏症（後天性血管性浮腫（AAE）とも呼ばれる）は、生命を脅かす可能性のある身体の腫れとして現れるまれな疾患であり、別の基礎疾患が原因で発症します。[ 1 ]： 153この疾患の後天型は、酵素C1エステラーゼ阻害因子（C1-INH）の欠乏または異常な機能によって発生する可能性があります。この疾患は、医学文献ではC1INH-AAEと略されることもあります。この血管性浮腫は、リンパ系悪性腫瘍、免疫系障害、または感染症との関連から後天性と考えられています。通常、後天性血管性浮腫は成人期後半に発症しますが、遺伝性血管性浮腫は通常、幼少期から同様の症状で発症します。[ 2 ]
後天性血管性浮腫は通常、腫れの再発エピソードの後に発見され、診断に数ヶ月かかる場合もあります。診断は通常、臨床検査に加えて医学的評価からなります。臨床検査には補体検査が含まれ、典型的な症例ではC4レベルとC1qレベルが低く、C3レベルは正常です。[ 3 ]後天性血管性浮腫の病因、つまり原因を特定することは、AAEの適切な管理を行う上でしばしば役立ちます。
AAEの管理には通常、その原因となりうる基礎疾患の治療が含まれます。加えて、特に生命を脅かすような重篤な症例では、症状の管理も重要です。AAEの治療には、C1-INHの欠乏量やC1-INH酵素の異常を補うことを目的とした薬剤が利用可能です。AAEの原因となっている基礎疾患の治療によって、症状が部分的に改善したり、完全に治癒したりするケースもあります。
後天性血管性浮腫（AAE）の世界的な有病率は、1万人に1人から15万人に1人までと推定されています。[ 4 ]しかし、診断の見落としや、後天性血管性浮腫と類似疾患の症状の共通性から、この疾患の有病率はさらに高い可能性があると考えられています。[ 5 ]この疾患は男女ともに同程度に発症する傾向があります。[ 4 ]さらに、後天性血管性浮腫の患者は通常、40代以降に症状が現れます。[ 4 ]注目すべき点として、Sainiは、いくつかの課題のために血管性浮腫を正確に診断することが難しいと報告しています。[ 2 ]これらの障害には、血管性浮腫の症状に関する認識不足や、予想よりも高い世界的な有病率の可能性が含まれます。[ 2 ]その他の課題としては、より優先的な治療を必要とすることが多い傍腫瘍症候群との類似性、時間の経過とともに症状が変化すること、軽症例は薬剤の使用や個人の既存の病歴からのアレルギー反応に起因する可能性があることなどが挙げられます。[ 2 ]その結果、AAEの正確な診断には数ヶ月かかる場合があり、標的を絞った特異的な治療が遅れる可能性がある。[ 2 ]
後天性C1エステラーゼ阻害因子欠乏症に関連する疾患の併存症には、以下のようなものがある。 [ 6 ]
C1エステラーゼ阻害因子（C1-INH）酵素は、補体カスケードの古典経路において役割を果たします。補体カスケードは、さまざまな異物から人体を保護する免疫系の反応の構成要素です。[ 5 ]上の図に示すように、補体カスケードは、侵入物質に対する免疫応答中に生じる抗体-抗原複合体に結合するC1qタンパク質から始まります。 [ 5 ]複合体が活性化のシグナルを受けるかオンになると、補体カスケードの下流のタンパク質、補体成分2（C2）、補体成分3（C3）、および補体成分4（C4）が活性化されます。[ 5 ] C3やC4などの特定の酵素が活性化されると、その後のシグナルによって局所的な浮腫、つまり腫れを伴う炎症反応が引き起こされます。[ 4 ] C1-INHの役割は、補体カスケードの活動を調節および制御し、補体タンパク質が抑制され、不必要な活動を引き起こさないようにすることです。[ 4 ]前述の原因のいずれかによってC1-INHが欠乏すると、補体カスケードが継続的に活性化され、生命を脅かす可能性のある腫れを引き起こす可能性があります。[ 4 ]
後天性血管性浮腫は、体の外部および/または内部表面の粘膜の腫れとして現れます。典型的な腫れの部位は顔、腕、脚ですが、内部では舌や上気道が腫れる人もいます。[ 3 ]遺伝性血管性浮腫とは対照的に、腹部や消化管の症状は少ない傾向がありますが、後天性血管性浮腫では吐き気、嘔吐、下痢の症状が見られます。[ 3 ]この状態は腫れが生じる他の皮膚疾患と似ているように見えますが、後天性血管性浮腫は皮膚のかゆみ（掻痒）や蕁麻疹（じんましん）を引き起こしません。 [ 2 ]
後天性血管性浮腫は、通常、臨床検査に加えて補助的な臨床検査によって診断されます。[ 2 ]臨床歴には、血管性浮腫の再発、30歳以降の症状発現、遺伝性血管性浮腫の家族歴がないことが挙げられます。[ 2 ]
臨床検査は通常、補体検査、遺伝子型判定、および/またはC1INHに対する抗体の検査から構成される。[ 2 ]最も有用な補体検査は以下のとおりである。[ 2 ]
後天性血管性浮腫の症例を確認するために、補体検査で以下のパターンが観察される：C4レベルの低下、C1-INHタンパク質レベルの低下、C1qレベルの低下、およびC1-INHタンパク質機能の低下。[ 17 ] [ 18 ]
ここで述べた診断アプローチと上記の図を用いて、後天性血管性浮腫は、標的治療のためにサブタイプに分類されます。次のサブタイプには、AAE-I、AAE-II、性ホルモン依存性AAE、および薬剤誘発性AAEが含まれます。[ 18 ] AAE-Iサブタイプは、C1-INH酵素の破壊を引き起こし、後天性血管性浮腫の原因となる傍腫瘍症候群またはB細胞悪性腫瘍をグループ化します。 [ 18 ] AAE-IIサブタイプは、後天性血管性浮腫を引き起こす全身性ループスなどの自己免疫疾患をグループ化します。[ 18 ]性ホルモン依存性AAEは、エストロゲンレベルが異常に高い個人の症例報告、または妊娠のように生理的にエストロゲンが上昇することが予想される場合に関連しています。[ 18 ]薬剤誘発性AAEは、 ACE阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬などの特定の薬剤によって誘発される可能性があります。[ 18 ]
さらに、血管性浮腫に似た腫れの他の原因を考慮するために、追加の臨床検査を行うことができます。[ 2 ]血管性浮腫の一般的な鑑別診断には、アレルギー反応、接触性皮膚炎、皮膚および軟部組織の感染症（蜂窩織炎など）、リンパ浮腫、異物誤嚥などがあります。[ 19 ]
後天性血管性浮腫の治療は、大きく2つの部分に分けられます。まず、血管性浮腫発作中の急性症状をコントロールすることが、死亡リスクの予防と低減に不可欠です。[ 20 ]次に、予防的治療によるAAEの慢性管理は、予後と生活の質の向上に重要です。[ 20 ]薬物療法（すなわち薬剤）と症状管理は、AAEの急性期および慢性期の治療の両方に使用できます。[ 20 ]
急性期の薬物療法は、この疾患過程において不足または機能不全となっている酵素濃縮物を補充することである。[ 20 ]口腔および咽頭の腫脹を含む生命を脅かす状況では、これらの症状を管理し、気道を保護して死亡リスクを低下させることが重要である。[ 20 ]エピネフリン、コルチコステロイド、抗ヒスタミン剤などのアナフィラキシーおよびアレルギー反応に対する一般的な治療法は、AAEの急性期によく用いられ、その効果は様々である。[ 4 ] C1-INH濃縮物は、静脈内（IV）および筋肉内（IM）投与法で入手可能である。[ 4 ] C1-INH濃縮物療法は、遺伝性血管性浮腫の急性期および予防的治療においてかなりの有効性（または効果）を示しているが、AAEでは有効性のレベルが様々である。[ 4 ]
予防のために、臨床医は、原因の項で述べたような、AAEの病態生理に寄与する可能性のある基礎疾患のコントロールに重点を置きます。[ 20 ]併存疾患のコントロールに加えて、血管性浮腫は通常、発作を予防し、発作の回数を減らすために薬物療法によって管理されます。[ 6 ] C1-INH濃縮液は、欠乏または異常なC1-INH酵素をかなりの有効性で置き換えるために使用できます。[ 6 ]アンドロゲン、トラネキサム酸、リツキシマブなどのモノクローナル抗体を含む、以下の医療療法が予防に使用されています。[ 6 ]これらの薬剤はすべて、使用に伴う役割、有効性、および潜在的なリスクが異なります。[ 6 ]
後天性血管性浮腫の評価では、通常、根本原因の調査が行われます。[ 6 ]原因の項で述べたように、悪性腫瘍や自己免疫疾患がより一般的な原因であり、個人に見つかった場合は、さらに調査して治療を検討する必要があります。[ 6 ]予後は、最初の診断時または継続的なモニタリングを通じて発見される可能性のある基礎疾患に依存します。[ 6 ]さらに、基礎疾患の治療が成功した場合、後天性血管性浮腫が部分的寛解から完全寛解に至るケースも観察されています。[ 6 ]