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| 臨床データ | |
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| 商号 | ブレタリス・ジェヌエア、エクリラ・ジェヌエア、トゥドルザ・プレセア |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | <5% (体内) 30% (肺内) |
| 代謝 | エステル加水分解 |
| 消失半減期 | 2～3時間 |
| 作用持続時間 | >24時間 |
| 排泄 | 尿65%、便33% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.260.213 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 26 H 30 BrNO 4 S 2の |
| モル質量 | 564.55 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
アクリジニウム臭化物（INN ）は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の維持療法として2012年7月に米国で承認された長時間作用型吸入ムスカリン拮抗薬（LAMA）です[3]。[4]
証拠によれば、 COPD患者の生活の質を改善し、入院を防ぐことができることが示されています。 [5]しかし、死亡リスクやステロイドが必要となる頻度には影響しないようです。[5]類似の薬剤であるチオトロピウムや、LAMAクラスの他の一般的に使用されている薬剤と異なるかどうかは不明です。[5]
アクリジニウムは、多用量ドライパウダー吸入器であるジェヌエア吸入器を介して投与されます。アクリジニウムは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]
副作用
この物質は一般的に忍容性が高い。一般的な副作用（患者の1％以上）は、副鼻腔炎、鼻咽頭炎、頭痛、咳、下痢、吐き気である。吐き気は、プラセボを服用した場合よりもこの薬を服用した場合の方が少ない。発疹などの皮膚反応や、ムスカリン拮抗薬に典型的な副作用（心拍数の上昇、動悸、尿閉）は、患者の1％未満に発生する。[7] [8]
入手可能なデータから、心血管リスクのわずかな増加を排除することはできない。関連する心血管疾患の患者は研究から除外された。[9]
インタラクション
体系的な相互作用研究は行われていません。アクリジニウムを他のムスカリン拮抗薬と併用すると、副作用が増加すると予想されます。臨床診療では、グルココルチコイド、β2アドレナリン作動薬、テオフィリンなどの他のCOPD治療薬との相互作用は報告されていません。アクリジニウムはシトクロムP450肝酵素やP糖タンパク質と関連性のある相互作用をせず、血流に到達するとすぐに代謝されるため、相互作用の可能性は非常に低いと考えられています。[7] [9]
薬理学
作用機序
アクリジニウムはムスカリン受容体に対する長時間作用型の可逆的拮抗薬であり、5つのサブタイプすべてに対して同様の親和性を示すが、サブタイプM 3からの解離半減期は29.2時間で、 M 2からの解離半減期の6倍である。比較すると、関連薬であるイプラトロピウムとチオトロピウムのM 3解離半減期はそれぞれ0.47時間と62.2時間である。[9]
細気管支平滑筋のM3サブタイプへの作用が、その望ましい効果に関係しています。細気管支平滑筋の収縮を減らし、気流を改善します。[7] [8] M2親和性が心臓への悪影響の主な原因です。[9]
薬物動態
吸入されたアクリジニウムの約30%は肺に沈着する。[9]その作用は肺で24時間以上持続する。[8]肺から血流に吸収され、健康な人では5分後、COPD患者では10～15分後に最高血漿濃度に達する。この物質はすぐにカルボン酸とアルコールに加水分解されるため、吸入した量の5%未満が血漿中に変化せずに残る。加水分解は非酵素的および酵素的であり、後者は主にブチリルコリンエステラーゼによって起こる。[7] [9]
酸性代謝物の血漿タンパク質結合率は87%、アルコール結合率は15%である。これらの代謝物は尿中に65%、糞便中に33%存在する。排泄半減期は2～3時間である。未変化のアクリジニウムは排泄量のわずか0.1%を占める。[7]
化学
アクリジニウムは、不斉炭素原子を持つ第四級アンモニウム陽イオンです。純粋なR型光学異性体として使用されます。塩である臭化アクリジニウムは、水やエタノールにほとんど溶けない結晶性粉末です。
社会と文化
ブランド名
米国ではTudorza Pressair 、英国ではEklira Genuair、カナダではTudorza Genuairというブランド名で販売されており、 EU加盟国の大半ではMenariniにBretaris Genuairというブランド名でライセンス供与されている。 [10]
フォルモテロールとの吸入配合剤は、欧州連合では Brimica Genuair [11]およびDuaklir Genuair [12]として販売されている。
参考文献
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2014年」。医薬品管理局（TGA）。2022年6月21日。 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「Bretaris Genuair EPAR」。欧州医薬品庁。2012年7月20日。 2024年6月21日閲覧。
- ^ 「Forest Laboratories と Almirall が、COPD の長期維持治療薬として Tudorza Pressair の FDA 承認を発表」(プレスリリース)。Forest Laboratories。2012年7 月 24 日閲覧。
- ^ Gavaldà A, Miralpeix M, Ramos I, et al. (2009). 「長時間作用し、良好な薬理学的プロファイルを有する新規吸入ムスカリン拮抗薬、臭化アクリジニウムの特性」J Pharmacol Exp Ther . 331 (2): 740–51. doi :10.1124/jpet.109.151639. PMID 19710368. S2CID 10533142.
- ^ abc Ni H, Soe Z, Moe S (2014年9月). 「安定した慢性閉塞性肺疾患に対する臭化アクリジニウム」.コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー. 2014 (9): CD010509. doi : 10.1002/14651858.CD010509.pub2. PMC 8922974. PMID 25234126.
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ abcde Haberfeld H、編。 （2015年）。オーストリア - コーデックス(ドイツ語)。ウィーン: Österreichischer Apothekerverlag。
- ^ abc Tudorza Pressair に関する FDA プロフェッショナル向け医薬品情報。
- ^ abcdef Dinnendahl V、Fricke U、編。 （2014年）。Arzneistoff-プロフィール(ドイツ語)。 Vol. 1 (27 版)。エシュボルン、ドイツ: Govi Pharmazeutischer Verlag。ISBN 978-3-7741-9846-3。
- ^ 「アルミラルとメナリニ、欧州加盟国の大半とEU非加盟国の一部でアクリジニウムのライセンス契約および商業提携を締結」（プレスリリース）。メナリニ。 2012年3月26日閲覧。
- ^ 「Brimica Genuair: 使用法、副作用、利点/リスク」。Drugs.com。2014年11月19日。 2020年7月26日閲覧。
- ^ 「Duaklir Genuair: 使用法、副作用、利点/リスク」。Drugs.com。2014年11月19日。 2020年7月26日閲覧。
