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| ＣＲＭ２ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | CHRM2、HM2、コリン作動性受容体ムスカリン2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：118493; MGI : 88397;ホモロジーン: 20190;ジーンカード：CHRM2; OMA :CHRM2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ムスカリン性アセチルコリン受容体M 2はコリン作動性受容体ムスカリン2としても知られ、ヒトではCHRM2遺伝子によってコードされるムスカリン性アセチルコリン受容体です。[5]この遺伝子には、複数の選択的スプライシング転写バリアントが記述されています。[5]これはG i共役であり、細胞内のcAMPレベルを低下させます。
関数
心臓
M2ムスカリン受容体は心臓にあり、副交感神経系の負の刺激作用の後に脱分極速度を遅くすることで心拍数を正常な洞調律まで下げる働きがあります。また、心房筋の収縮力を低下させ、房室結節（AV結節）の伝導速度を低下させます。しかし、心室筋の収縮力にはほとんど影響がなく、わずかに力を低下させます。
気道平滑筋
M 2および M 3ムスカリン受容体は両方とも気道平滑筋に発現しており、受容体の大部分は M 2型である。G iと共役するM 2受容体の活性化は、気道平滑筋の β アドレナリン媒介性弛緩を阻害する。相乗的に、 G qと共役するM 3受容体の活性化は、気道平滑筋の収縮を刺激する。[6]
知能指数
オランダの家族研究では、CHRM2 遺伝子とウェクスラー成人知能検査改訂版で測定された知能との間に「非常に有意な関連性」があることが判明した。[7]ミネソタ双子家族研究でも同様の関連性が独立して確認された。[8] [9]
しかし、この主張を再現しようとした2009年のより大規模な研究では、CHRM2遺伝子と知能の間に有意な関連性は見つかりませんでした。[10]
嗅覚行動
嗅覚誘導行動（例：匂いの識別、攻撃性、交尾）を媒介する。 [11]
作用機序
M2ムスカリン受容体はGi型受容体を介して作用し、細胞内のcAMPを減少させ、一般的には阻害型効果をもたらします。これらは一般的に自己受容体として機能するようです。[ 12]
さらに、Gタンパク質共役型の内向き整流性カリウムチャネルを調節する。[13] [14]心臓では、これが心拍数の低下に寄与する。これはGタンパク質のGβγサブユニットによって行われる。Gβγは心臓ペースメーカー細胞の膜にあるK +チャネルの開口確率を変化させ、それがカリウムの外向きの電流を引き起こし、効果的に膜を過分極させ、心拍数を遅くする。
リガンド
現時点では、高度に選択的な M 2作動薬はほとんど入手できませんが、 M 2 を刺激する非選択的なムスカリン作動薬はいくつかあり、選択的な M 2拮抗薬も多数入手できます。
アゴニスト
- （2S,2'R,3'S,5'R）-1-メチル-2-（2-メチル-1,3-オキサチオラン-5-イル）ピロリジン3-スルホキシドメチルヨウ化物（M2に選択的であるが部分作動薬のみ）[15]
- ベルベリン
- Iper-8-Naph (別名 N-8-Iper、バイトピック/デュアルステリック アゴニスト) [16] [17] [18]
- メタコリン
- PAI（光スイッチアゴニスト）[19]
敵対者
- AFDX-384
- アトロピン[13]
- クロルプロマジン
- ジシクロベリン[13]
- ジメンヒドリナート
- ジメチンデン
- ジフェンヒドラミン
- ガラミン
- ヒヨスチアミン[20]
- イプラトロピウム[13]
- メトクトラミン[21]
- オテンゼパッド
- オキシブチニン[13]
- ソラジン
- トルテロジン[13]
- トリミプラミン
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000181072 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab 「Entrez Gene: CHRM2 コリン作動性受容体、ムスカリン 2」。
- ^ Hirshman CA、Lande B、Croxton TL（1999 年1月）。「気道 平滑筋収縮におけるM2ムスカリン受容体の役割」。ライフサイエンス。64 （6–7）：443–448。doi ：10.1016 /S0024-3205（98）00586-4。PMID 10069508。
- ^ ゴッソ MF、ファン ベルゼン M、デ ゲウス EJ、ポルダーマン JC、ホイティンク P、ブームスマ DI、ポストシューマ D (2006 年 11 月)。 「オランダ人家族304人のサンプルにおけるCHRM2遺伝子と知能との関連性」。遺伝子、脳、行動。5 (8): 577–584。土井: 10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x。PMID 17081262。
- ^ Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, MacMurray JP (2003 年 1 月). 「コリン作動性ムスカリン受容体 2 (CHRM2) 遺伝子の認知における役割」.分子精神医学. 8 (1): 10–11. doi :10.1038/sj.mp.4001095. PMID 12556901. S2CID 22314941.
- ^ Dick DM、Aliev F、Kramer J、Wang JC、Hinrichs A、Bertelsen S、他 (2007 年 3 月)。「CHRM2 と IQ の関連性: 知能に影響を与える遺伝子の収束証拠」。 行動遺伝学。37 (2): 265–272。doi : 10.1007 /s10519-006-9131-2。PMID 17160701。S2CID 9353852 。
- ^ Lind PA、Luciano M、Horan MA、Marioni RE、Wright MJ、Bates TC、他 (2009 年 9 月)。「3 つの独立したサンプルにおけるコリン作動性ムスカリン受容体 2 (CHRM2) の遺伝的変異と認知能力の間に関連性はない」。 行動遺伝学。39 ( 5): 513–523。doi : 10.1007 /s10519-009-9274-z。PMID 19418213。S2CID 2523697。
- ^ Smith RS、Hu R、DeSouza A、Eberly CL、Krahe K 、 Chan W、Araneda RC (2015 年 7月)。 「嗅球におけるムスカリンの異なる調節」。The Journal of Neuroscience。35 ( 30): 10773–10785。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.0099-15.2015。PMC 4518052。PMID 26224860。
- ^ Douglas CL、 Baghdoyan HA、Lydic R（2001年12月）。「M2ムスカリン自己受容体はC57BL/ 6Jマウスの前頭前野におけるアセチルコリン放出を調節する」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。299（3）：960–966。PMID 11714883。
- ^ abcdef Rang HP (2003).薬理学. エディンバラ: チャーチル・リビングストン. ISBN 0-443-07145-4。
- ^ Boron WF、Boulpaep EL (2005)。医学生理学。フィラデルフィア：エルゼビア・サンダース。p. 387。ISBN 1-4160-2328-3。
- ^ Scapecchi S, Matucci R, Bellucci C, Buccioni M, Dei S, Guandalini L, et al. (2006 年 3 月). 「高キラルなムスカリン性リガンド: 強力で機能選択的な M2 部分作動薬である (2S,2'R,3'S,5'R)-1-メチル-2-(2-メチル-1,3-オキサチオラン-5-イル)ピロリジン 3-スルホキシド メチルヨウ化物の発見」Journal of Medicinal Chemistry . 49 (6): 1925–1931. doi :10.1021/jm0510878. PMID 16539379.
- ^ Matera C, Flammini L, Quadri M, Vivo V, Ballabeni V, Holzgrabe U, et al. (2014 年 3 月). 「ムスカリン性アセチルコリン受容体のビス(アンモニオ)アルカン型アゴニスト: 合成、in vitro 機能特性、および in vivo 鎮痛活性評価」. European Journal of Medicinal Chemistry . 75 : 222–232. doi :10.1016/j.ejmech.2014.01.032. PMID 24534538.
- ^ Cristofaro I, Spinello Z, Matera C, Fiore M, Conti L, De Amici M, et al. (2018年9月). 「ハイブリッド作動薬によるM2ムスカリン性アセチルコリン受容体の活性化はGB7神経膠芽腫癌幹細胞における細胞毒性効果を高める」Neurochemistry International . 118 : 52–60. doi :10.1016/j.neuint.2018.04.010. PMID 29702145. S2CID 207125517.
- ^ Bock A, Merten N, Schrage R, Dallanoce C, Bätz J, Klöckner J, et al. (2012-09-04). 「7回膜貫通ヘリカル受容体のアロステリック前庭がGタンパク質結合を制御する」. Nature Communications . 3 :1044. Bibcode :2012NatCo...3.1044B. doi : 10.1038/ncomms2028. PMC 3658004. PMID 22948826.
- ^ Riefolo F, Matera C, Garrido-Charles A, Gomila AM, Sortino R, Agnetta L, et al. (2019年5月). 「光スイッチ可能なムスカリン作動薬による心機能の光学的制御」. Journal of the American Chemical Society . 141 (18): 7628–7636. doi :10.1021/jacs.9b03505. hdl : 2445/147236 . PMID 31010281. S2CID 128361100.
- ^ Edwards Pharmaceuticals, Inc.、Belcher Pharmaceuticals, Inc. (2010 年 5 月)、「ED-SPAZ- ヒヨスチアミン硫酸塩錠、経口崩壊性」、DailyMed、米国国立医学図書館、2013 年1 月 13 日閲覧
- ^ Melchiorre C, Angeli P, Lambrecht G, Mutschler E, Picchio MT, Wess J (1987 年 12 月). 「新規心臓選択性 M-2 ムスカリン受容体拮抗薬メトクトラミン単独およびアトロピンおよびガラミンとの併用による抗ムスカリン作用」. European Journal of Pharmacology . 144 (2): 117–124. doi :10.1016/0014-2999(87)90509-7. PMID 3436364.
さらに読む
- Goyal RK (1989 年 10 月)。 「ムスカリン受容体のサブタイプ。生理学と臨床的意義」。ニューイングランド医学ジャーナル。321 ( 15): 1022–1029。doi : 10.1056 /NEJM198910123211506。PMID 2674717。
- Brann MR、Ellis J、Jørgensen H、Hill-Eubanks D、Jones SV (1993)。「第 12 章: ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプ: 局在と構造/機能」。コリン作動性機能と機能障害。脳研究の進歩。第 98 巻。pp. 121–7。doi : 10.1016/S0079-6123(08) 62388-2。ISBN 9780444897176. PMID 8248499。
- van Koppen CJ、Nathanson NM (1990 年 12 月)。「m2 ムスカリン性アセチルコリン受容体の部位特異的変異誘発。受容体の発現と機能における N グリコシル化の役割の分析」。The Journal of Biological Chemistry。265 ( 34): 20887–20892。doi : 10.1016/ S0021-9258 (17)45299-9。PMID 2249995。
- Ashkenazi A、Ramachandran J、 Capon DJ (1989 年 7 月)。「アセチルコリン類似体は特定のムスカリン受容体サブタイプを介して脳由来細胞の DNA 合成を刺激する」。Nature。340 ( 6229 ): 146–150。Bibcode :1989Natur.340..146A。doi : 10.1038/340146a0。PMID 2739737。S2CID 4312544 。
- Bonner TI、Buckley NJ、Young AC、 Brann MR (1987 年 7 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体遺伝子ファミリーの同定」。Science . 237 ( 4814): 527–532。Bibcode : 1987Sci ...237..527B。doi :10.1126/science.3037705。PMID 3037705 。
- Peralta EG、Ashkenazi A、Winslow JW、Smith DH、Ramachandran J、Capon DJ (1987 年 12 月)。「4 つのヒトムスカリン性アセチルコリン受容体の明確な一次構造、リガンド結合特性、組織特異的発現」。The EMBO Journal。6 ( 13 ) : 3923–3929。doi :10.1002/ j.1460-2075.1987.tb02733.x。PMC 553870。PMID 3443095。
- Badner JA、Yoon SW、Turner G、Bonner TI、Detera-Wadleigh SD (1995 年 7 月)。「m2 ヒトムスカリン受容体遺伝子のマルチポイント遺伝連鎖解析」。哺乳類ゲノム 。6 ( 7 ): 489–490。doi :10.1007/BF00360666。PMID 7579899。S2CID 6934445 。
- Offermanns S、Simon MI (1995 年 6 月)。「G アルファ 15 と G アルファ 16は、さまざまな受容体をホスホリパーゼ C に結合する」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 25): 15175–15180。doi : 10.1074 /jbc.270.25.15175。PMID 7797501 。
- Russell M、Winitz S、Johnson GL (1994 年 4 月)。「アセチルコリンムスカリン m1 受容体による環状 AMP 合成の調節が Raf 活性の成長因子刺激を制御する」。分子細胞 生物学。14 ( 4): 2343–2351。doi :10.1128/mcb.14.4.2343。PMC 358601。PMID 8139539。
- Kunapuli P、Onorato JJ、 Hosey MM、Benovic JL (1994 年 1 月)。「G タンパク質結合受容体キナーゼ GRK5 の発現、精製、および特性評価」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 2): 1099–1105。doi : 10.1016/S0021-9258 ( 17)42226-5。PMID 8288567。
- 芳賀和久、亀山和久、芳賀徹、吉川宇、塩崎和、内山英 (1996 年 2 月)。 「Gタンパク質共役型受容体キナーゼ2およびプロテインキナーゼCによるヒトm1ムスカリン性アセチルコリン受容体のリン酸化」。生物化学ジャーナル。271 (5): 2776–2782。土井：10.1074/jbc.271.5.2776。PMID 8576254。
- Kostenis E、Conklin BR、Wess J (1997 年 2 月)。「野生型および変異型 m2 ムスカリン受容体と変異型 G α(q) サブユニットの共発現による受容体/G タンパク質結合選択性の分子基盤の研究」。生化学。36 ( 6 ): 1487–1495。doi :10.1021/bi962554d。PMID 9063897 。
- Smiley JF、Levey AI、Mesulam MM (1998 年 6 月)。 「ヒトおよびサルの大脳皮質において、m2 ムスカリン受容体、アセチルコリンエステラーゼ、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸ジアフォラーゼを同時に発現する皮質下間質細胞」。Neuroscience。84 ( 3 ) : 755–769。doi : 10.1016/S0306-4522(97)00524-1。PMID 9579781。S2CID 25807845。
- von der Kammer H、Mayhaus M、Albrecht C、Enderich J、Wegner M、Nitsch RM (1998 年 6 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体は転写因子の EGR 遺伝子ファミリーの発現を活性化する」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 23): 14538–14544。doi : 10.1074/ jbc.273.23.14538。PMID 9603968。
- Sato KZ, Fujii T, Watanabe Y, Yamada S, Ando T, Kazuko F, Kawashima K (1999年4月). 「ヒト単核白血球および白血病細胞株におけるムスカリン性アセチルコリン受容体サブタイプおよび神経ニコチン性アセチルコリン受容体サブユニットのmRNA発現の多様性」。Neuroscience Letters . 266 (1): 17–20. doi :10.1016/S0304-3940(99)00259-1. PMID 10336173. S2CID 43548155.
- Retondaro FC、Dos Santos Costa PC、Pedrosa RC、Kurtenbach E (1999 年 11 月)。「慢性シャガス病患者の血清中の m2 ムスカリン受容体の第 3 細胞内ループに対する抗体の存在」。FASEBジャーナル 。13 ( 14 ): 2015–2020。doi : 10.1096 / fasebj.13.14.2015。PMID 10544184。S2CID 38193046 。
- Waid DK、Chell M、El-Fakahany EE (2000 年 7 月)。「M(2) および M(4) ムスカリン受容体サブタイプは内皮型一酸化窒素合成酵素の活性化に関与する」。 薬理学。61 ( 1 ): 37–42。doi : 10.1159 /000028378。PMID 10895079。S2CID 43492985。
- Obara K, Arai K, Miyajima N, Hatano A, Tomita Y, Takahashi K (2000 年 6 月). 「ヒト前立腺間質細胞の一次培養における m2 ムスカリン性アセチルコリン受容体 mRNA の発現」.泌尿器科研究. 28 (3): 196–200. doi :10.1007/s002400000113. PMID 10929429. S2CID 25697686.
- Matera C、Flammini L、Quadri M、Vivo V、Ballabeni V、Holzgrabe U、他 (2014 年 3 月)。「ムスカリン性アセチルコリン受容体のビス (アンモニオ) アルカン型アゴニスト: 合成、in vitro 機能特性、および鎮痛活性の in vivo 評価」。European Journal of Medicinal Chemistry。75 : 222–232。doi : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032。PMID 24534538。
外部リンク
- 「アセチルコリン受容体（ムスカリン性）：M2」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2015 年 1 月 2 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 11 月 25 日に取得。
- CHRM2+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)
- PDBe-KBのUniProt : P08172 (ムスカリン性アセチルコリン受容体 M2)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。
この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。