Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | SCH-420814 |
投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.210.813 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ２９Ｎ９Ｏ３ |
| モル質量 | 503.567 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
プレラデナント（開発コード名SCH-420814 ）は、シェリング・プラウ社が開発した、アデノシンA 2A受容体の強力かつ選択的な 拮抗薬である。[1]パーキンソン病の潜在的な治療薬として研究されていた。[2]ヒトを対象とした第2相臨床試験では肯定的な結果が報告されたが、[3]第3相試験ではプラセボよりも効果的であることが証明されなかったため、2013年5月に製造中止となった。[4]
この薬剤はA 2A受容体に対する親和性が非常に高く（<1 nM）、他のアデノシン受容体に比べてA 2A受容体に対する選択性が1,000倍以上高いことが示されています。[1] [5]
プレラデナントは動物において意欲促進効果を示し、テトラベナジン誘発性の意欲低下を回復させる。[1] [6]イストラデフィリン、Lu AA47070、MSX-3、MSX-4などの他のA 2A受容体拮抗薬も同様の効果を示している。[1] [6]これらの薬剤は、ヒトの意欲障害の治療に有用である可能性がある。[1] [6]したがって、イストラデフィリンはパーキンソン病患者の無関心、無快感症、疲労、うつ病を軽減すると報告されている。[7] [1]
参考文献
- ^ abcdef Salamone JD、Correa M、Ferrigno S、Yang JH、Rotolo RA、Presby RE（2018年10月）。「努力に関連する意思決定の精神薬理学：ドーパミン、アデノシン、および動機付けの神経化学への洞察」。Pharmacol Rev . 70 （ 4）：747–762。doi ： 10.1124 / pr.117.015107。PMC 6169368。PMID 30209181。
- ^ Hodgson RA、Bertorelli R、Varty GB、Lachowicz JE、Forlani A、Fredduzzi S、他 (2009 年 7 月)。「げっ歯類の運動障害およびうつ病モデルにおける強力かつ高度に選択的な A2A 受容体拮抗薬プレラデナントおよび SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-ジフルオロフェニル]-1-ピペラジニル]エチル]-2-(2-フラニル)-7H-ピラゾロ[4,3-e][1,2,4]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-5-アミン] の特性評価」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。330 ( 1): 294–303。doi :10.1124/jpet.108.149617。PMID 19332567。S2CID 22033475 。
- ^ Hauser RA、Cantillon M、Pourcher E、Micheli F、Mok V、Onofrj M、他 (2011 年 3 月)。「パーキンソン病および運動機能変動患者に対するプレラデナント: フェーズ 2、二重盲検、ランダム化試験」。The Lancet 。神経学。10 (3): 221–229。doi : 10.1016 /S1474-4422(11)70012-6。PMID 21315654。S2CID 39226234 。
- ^ 「メルク社、パーキンソン病治療薬の開発を終了」。ザ・ビッグ・ストーリー。AP通信。2013年5月23日。2013年6月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年5月23日閲覧。
- ^ Khayat MT、Hanif A、Geldenhuys WJ、Nayeem MA (2019)。「心血管系におけるアデノシン受容体と創薬」。Choudhary MI (編)。心血管系創薬の最前線: 第 4 巻。心血管系創薬の最前線。Amazon Digital Services LLC - Kdp。pp. 16–64。ISBN 978-1-68108-400-8. 2024年9月23日閲覧。
- ^ abc Treadway MT、Salamone JD (2022)。「活力、努力に関連した動機づけおよび無快感症の側面」。Curr Top Behav Neurosci . 58 : 325–353. doi :10.1007/7854_2022_355. PMID 35505057。
アデノシンA2A受容体拮抗薬は、その潜在的な抗パーキンソン病効果について研究されており（Ferré 1997、Morelli and Pinna 2002、Correa et al. 2004）、イストラデフィリン（Nourianz）はいくつかの国で使用が承認されています。本レビューに特に関連しているのは、アデノシンA2A受容体に作用する薬物が、道具的行動および努力関連選択に大きな影響を及ぼします。 [...] カフェイン、テオフィリン、およびいくつかのアデノシン A2A 受容体拮抗薬 (MSX-3、MSX-4、Lu AA47070、イストラデフィリン) は、全身投与された DA D2 拮抗薬によって誘発される低努力バイアスを逆転させることができます (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Santerre et al. 2012; MSX-3 と preladenant の効果ヨーンサラモーネら、2015a。 [...] さらに、A2A 受容体ノックアウトマウスは、ハロペリドールの努力関連効果に抵抗性を示します (Pardo et al. 2012)。 [...] イストラデフィリンやプレラデナントなどのアデノシン A2A 拮抗薬 (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018)、および D1 作動薬 (Yohn et al. 2015b) とともに、非定型 DAT 阻害剤は、努力関連動機づけ症状の潜在的な治療薬として有望です。
- ^ Turner V、Husain M (2022)。「神経変性疾患における無快感症」。Curr Top Behav Neurosci . 58 : 255–277. doi :10.1007/7854_2022_352. PMID 35435648。
最近、PD患者は運動症状の治療に使用されるアデノシンA2A受容体拮抗薬であるイストラデフィリンで治療されました。この薬は14人のPD患者に12週間投与され、SHAPS、無気力スケール、BDIを使用して無快感症、無関心、うつ病が測定されました。イストラデフィリン投与後、4、8、12週でSHAPS、無気力尺度、BDIスコアがベースラインスコアから有意に減少し、12週で平均SHAPSスコアはベースラインスコアから約50%減少したことから、イストラデフィリンが無快感症を軽減することが示された（Nagayama et al. 2019）。無快感症だけでなく無気力とうつ病の割合も減少したため、この試験では3つの症状の重複関係の証拠も得られた。[...] 総合すると、プラミペキソールやピリベジルなどのドーパミン作動薬、またはアデノシンA2A受容体拮抗薬イストラデフィリンがPDの無快感症と無気力を改善できるという証拠がいくつかある。