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| 臨床データ | |
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| 薬物クラス | アデノシン A 2A受容体 拮抗薬 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ７Ｐ |
| モル質量 | 474.410 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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MSX-3は、科学研究で使用される選択的 アデノシン A 2A受容体 拮抗薬である。[1] [2] MSX-4と同様に、 MSX-2の水溶性エステルプロドラッグである。[2] [3] [4]
医薬品化学
MSX-3、MSX-4、およびMSX-2はキサンチンであり、非選択的アデノシン受容体拮抗薬カフェインの誘導体である。[5] [6] MSX-2はアデノシンA 2A受容体に対する高い親和性と選択性のために広く研究されてきたが、MSX-2自体の使用は水溶性が低いために制限されてきた。[5] [2]
MSX-3はMSX-2のリン酸エステルプロドラッグであり、経口投与ではなく静脈内投与に最適ですが、MSX-4はMSX-2のアミノ酸エステル（L-バリン）プロドラッグであり、経口投与できます。[2] [7]
薬理学
MSX-2はアデノシンA 1受容体よりもアデノシンA 2A受容体に対して500倍高い親和性を持ち、アデノシンA 2B受容体よりもアデノシンA 2A受容体に対して580倍高い親和性を持ち、アデノシンA 3受容体に対しては不活性である。[5] [6] [8]
MSX-3自体もアデノシン受容体に対してある程度の親和性を示したが、これは単に試験管内システムにおけるホスファターゼによる分解によるものであった可能性がある。[6]
動物実験
MSX-3は動物において意欲促進効果を示す。 [1] [9]具体的には、単独では効果を示さなかったものの、この薬剤はドーパミン枯渇剤テトラベナジン（TBZ）、ドーパミンD 2受容体拮抗薬ハロペリドールおよびエチクロプリド、炎症誘発性サイトカインインターロイキン-6およびインターロイキン-1βによって引き起こされる努力関連の障害を逆転させる。[1] [9] [10] [11] [12] [13]
逆に、ドーパミンD1受容体拮抗薬エコピパム（SCH-39166）によって引き起こされる意欲低下はわずかに軽減するだけである。[ 10] [14]
歴史
MSX-3は1998年に初めて科学文献に記載されました。[3] [4]同様の薬剤であるMSX-4はその後2008年までに記載されました。[2] [7]
参考文献
- ^ abc Salamone JD、Correa M、Ferrigno S、Yang JH、Rotolo RA、Presby RE（2018年10月）。「努力に関連する意思決定の精神薬理学：ドーパミン、アデノシン、および動機付けの神経化学への洞察」。 薬理学レビュー。70（4）：747–762。doi ：10.1124/ pr.117.015107。PMC 6169368。PMID 30209181。
- ^ abcde Müller CE (2009 年 11 月). 「溶解度の低い薬剤のバイオアベイラビリティを高めるためのプロドラッグアプローチ」. Chemistry & Biodiversity . 6 (11): 2071–2083. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID 19937841.
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- ^ ab Hauber W, Nagel J, Sauer R, Müller CE (1998 年 6 月). 「尾状核被殻におけるアデノシン A2A 受容体の遮断によって誘発される運動効果」NeuroReport . 9 (8): 1803–1806. doi :10.1097/00001756-199806010-00024. PMID 9665604.
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- ^ abc Yuzlenko O, Kieć-Kononowicz K (2006). 「強力なアデノシンA1およびA2A受容体拮抗薬：最近の開発」Current Medicinal Chemistry . 13 (30): 3609–3625. doi :10.2174/092986706779026093. PMID 17168726.
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- ^ Worden LT、Shahriari M、Farrar AM、Sink KS、Hockemeyer J、Müller CE、他 (2009 年 4 月)。「アデノシン A2A 拮抗薬 MSX-3 はドーパミン遮断の努力関連効果を逆転させる: D1 および D2 ファミリー拮抗薬との異なる相互作用」。Psychopharmacology。203 ( 3 ) : 489–499。doi : 10.1007 /s00213-008-1396-0。PMC 2875246。PMID 19048234。