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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヌーリアスト、ヌーリアンズ |
| その他の名前 | KW-6002 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 主にCYP1A1、CYP3A4、CYP3A5 |
| 消失半減期 | 64～69時間 |
| 排泄 | 68% 糞便、18% 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.230.117 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４Ｏ４ |
| モル質量 | 384.436 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
イストラデフィリンは、ノリアンツというブランド名で販売されており、オフエピソードを経験しているパーキンソン病（PD）の成人患者に対するレボドパ/カルビドパの追加治療薬として使用される薬剤です。 [2] [3] [4]イストラデフィリンは、抗パーキンソン病薬レボドパの長期治療から生じるオフ期間を短縮します。[2]オフエピソードとは、患者の薬剤がうまく効かず、震えや歩行困難などのPD症状が悪化する時期です。[2]
比較的一般的な副作用としては、不随意筋運動（ジスキネジア）、便秘、幻覚、めまい、そして親分子であるカフェインと同様に吐き気や不眠症などがあります。[2]
米国食品医薬品局（FDA）はこれをファーストインクラスの医薬品とみなしている。[5]
作用機序
イストラデフィリンはアデノシンA 2A受容体（A2AR）の選択的拮抗薬ですが、パーキンソン病において治療効果を発揮する正確なメカニズムは不明です。[6]しかし、これらの受容体の二量体は線条体内のドーパミンD 2受容体（D2R）の二量体とヘテロ四量体を形成することが知られています。アデノシンは内因性A2AR作動薬として作用するだけでなく、これらの四量体内でD2Rに対する負のアロステリックモジュレーター（NAM）としても作用し、内因性D2R作動薬であるドーパミンのD2Rを介した効果を阻害します。イストラデフィリンは、A2AR-D2Rテトラマー内のA2ARに結合し、他のA2AR（D2Rではなく）に対してNAMとして機能すると考えられており、これによりアデノシンの効果を阻害し、D2Rを介してドーパミンが及ぼす運動（歩行）促進効果を高めます。しかし、高濃度のイストラデフィリンでは、カフェイン（広域スペクトルのアデノシン受容体拮抗薬）に似た歩行抑制を引き起こし、アデノシンを置き換え、D2R（A2ARではなく）に対してNAMとして働くことで、運動抑制を引き起こす可能性があります。[7]
副作用
イストラデフィリンの副作用は、パーキンソン病の「オフ」エピソードの治療という文脈でのみ研究されています。臨床試験でイストラデフィリンに最もよく見られる副作用は、ジスキネジアの悪化（プラセボと比較して約9％増加）、倦怠感、鼻咽頭炎（風邪）です。[8] [9]
歴史
日本で初めて承認されたのは2013年である。[10]
すでにレボドパ/カルビドパで治療を受けているパーキンソン病患者の「オフ」エピソードの治療における Nourianz の有効性は、合計 1,143 人の参加者を含む 12 週間のプラセボ対照臨床試験 4 件で示されました。4 件の研究すべてにおいて、Nourianz で治療された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、毎日の「オフ」時間がベースラインから統計的に有意に減少しました。[2] [3]
2019年に米国で医療用として承認された。[2] [3] [11]承認は協和キリン株式会社に与えられた。[2]
研究
覚醒効果
カフェインのような非選択的アデノシン受容体拮抗薬の覚醒促進効果は、アデノシンA 2A受容体の拮抗作用によって特異的かつ排他的に媒介されると思われる。[12] [ 13]イストラデフィリンがカフェインと同様の覚醒促進効果を有するという予備的な臨床的証拠がある。[12] [13]
動機障害
イストラデフィリンは動物において意欲促進効果を示し、パーキンソン病患者の無関心、疲労、無快感を軽減することが分かっている。 [14] [15] [12] [16]イストラデフィリンやプレラデナントのような選択的アデノシンA 2A受容体拮抗薬は、ヒトの意欲障害の治療に有効である可能性がある。[14] [15]
その他の条件
パーキンソン病に加えて、イストラデフィリンは大うつ病性障害（MDD）、むずむず脚症候群、物質関連障害の治療薬として開発中であった。[17]しかし、これらの適応症に対する開発は中止された。[17]
参考文献
- ^ 「Nourianz- istradefylline tablet, film adopted」. DailyMed . 2021年1月4日閲覧。
- ^ abcdefg 「FDA、パーキンソン病の成人のオフエピソードを治療するための新たな追加薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2019年8月27日。2019年9月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年8月29日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abc 「Drug Trials Snapshots: Nourianz」。米国食品医薬品局（FDA）。2019年9月23日。2019年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年11月19日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Cabreira V、Soares-da-Silva P、Massano J（2019年4月）。「パーキンソン病の運動合併症の管理に関する現代的選択肢：最新の臨床レビュー」。 薬物。79（6）：593–608。doi ： 10.1007 /s40265-019-01098-w。PMID 30905034。S2CID 85456263 。
- ^ 「2019年の新薬治療承認」米国食品医薬品局。2019年12月31日。 2020年9月15日閲覧。 この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ 「作用機序」 。 2020年12月27日閲覧。
- ^ Ferré S、Díaz-Ríos M、Salamone JD、Prediger RD（2018年12月）。「カフェインの中枢作用のアデノシンメカニズムに関する新たな展開と神経精神疾患への影響」。カフェイン とアデノシンの研究ジャーナル。8 （4）：121–131。doi ：10.1089/caff.2018.0017。PMC 6306650。PMID 30596206。
- ^ Shimo Y, Maeda T, Chiu SW, Yamaguchi T, Kashihara K, Tsuboi Y, et al. (2021年10月). 「パーキンソン病の非運動症状に対するイストラデフィリンの影響：日本での1年間の観察研究（J-FIRST）のサブ解析」.パーキンソン病および関連疾患. 91 : 115–120. doi : 10.1016/j.parkreldis.2021.09.015 . PMID 34583302. S2CID 238218741.
- ^ Kondo T, Mizuno Y (2015). 「パーキンソン病患者におけるイストラデフィリンの安全性と有効性に関する長期研究」。臨床神経薬理学。38 (2): 41–46。doi : 10.1097 /WNF.0000000000000073。PMID 25768849。S2CID 7309419 。
- ^ Dungo R、Deeks ED（2013年6 月）。「イストラデフィリン：初の世界承認」。薬物。73 （8）：875–882。doi ： 10.1007 /s40265-013-0066-7。PMID 23700273。S2CID 35937325 。
- ^ 「医薬品承認パッケージ：Nourianz」。米国食品医薬品局（FDA）。
- ^ abc Jenner P、Mori A、Kanda T (2020年11月)。「アデノシンA2A受容体拮抗薬は、パーキンソン病の認知障害、うつ病 、または過度の眠気の治療に使用できるか？」パーキンソン病関連障害。80補足1：S28–S36。doi ：10.1016/ j.parkreldis.2020.09.022。PMID 33349577。
- ^ ab Lazarus M, Chen JF, Huang ZL, Urade Y, Fredholm BB (2019). 「アデノシンと睡眠」. Handb Exp Pharmacol . 253 :359–381. doi :10.1007/164_2017_36. PMID 28646346.
- ^ ab Salamone JD、Correa M、Ferrigno S、Yang JH、Rotolo RA、Presby RE（2018年10月）。「努力に関連する意思決定の精神薬理学：ドーパミン、アデノシン、および動機付けの神経化学への洞察」。Pharmacol Rev . 70 （ 4）：747–762。doi ： 10.1124 / pr.117.015107。PMC 6169368。PMID 30209181。
- ^ ab Treadway MT、Salamone JD (2022)。「活力、努力に関連した動機づけおよび無快感症の側面」。Curr Top Behav Neurosci . 58 : 325–353. doi :10.1007/7854_2022_355. PMID 35505057。
アデノシンA2A受容体拮抗薬は、その潜在的な抗パーキンソン病効果について研究されており（Ferré 1997、Morelli and Pinna 2002、Correa et al. 2004）、イストラデフィリン（Nourianz）はいくつかの国で使用が承認されています。本レビューに特に関連するのは、アデノシンA2A受容体に作用する薬物が、道具的行動および努力関連選択に大きな影響を及ぼします。 [...] カフェイン、テオフィリン、およびいくつかのアデノシン A2A 受容体拮抗薬 (MSX-3、MSX-4、Lu AA47070、イストラデフィリン) は、全身投与された DA D2 拮抗薬によって誘発される低努力バイアスを逆転させることができます (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Santerre et al. 2012; MSX-3 と preladenant の効果ヨーンサラモーネら、2015a。 [...] さらに、A2A 受容体ノックアウトマウスは、ハロペリドールの努力関連効果に抵抗性を示します (Pardo et al. 2012)。 [...] イストラデフィリンやプレラデナントなどのアデノシン A2A 拮抗薬 (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018)、および D1 作動薬 (Yohn et al. 2015b) とともに、非定型 DAT 阻害剤は、努力関連動機づけ症状の潜在的な治療薬として有望です。
- ^ Turner V、Husain M (2022)。「神経変性疾患における無快感症」。Curr Top Behav Neurosci . 58 : 255–277. doi :10.1007/7854_2022_352. PMID 35435648。
最近、PD患者は運動症状の治療に使用されるアデノシンA2A受容体拮抗薬であるイストラデフィリンで治療されました。この薬は14人のPD患者に12週間投与され、SHAPS、無気力スケール、BDIを使用して無快感症、無関心、うつ病が測定されました。イストラデフィリン投与後、4、8、12週でSHAPS、無気力尺度、BDIスコアがベースラインスコアから有意に減少し、12週で平均SHAPSスコアはベースラインスコアから約50%減少したことから、イストラデフィリンが無快感症を軽減することが示された（Nagayama et al. 2019）。無快感症だけでなく無気力とうつ病の割合も減少したため、この試験では3つの症状の重複関係の証拠も得られた。[...] 総合すると、プラミペキソールやピリベジルなどのドーパミン作動薬、またはアデノシンA2A受容体拮抗薬イストラデフィリンがPDの無快感症と無気力を改善できるという証拠がいくつかある。
- ^ ab "Istradefylline". AdisInsight . 2023年11月5日. 2024年9月16日閲覧。
外部リンク
- 「イストラデフィリン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
