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| 名前 | |
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| IUPAC名
ソラニド-5-エン-3β-オール
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| 体系的なIUPAC名
(2 S ,4a R ,4b S ,6a S ,6b R ,7 S ,7a R ,10 S ,12a S ,13a S ,13b S )-4a,6a,7,10-テトラメチル-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,6b,7,7a,8,9,10,11,12a,13,13a,13b,14-イコサヒドロ-1 H -ナフト[2′,1′:4,5]インデノ[1,2- b ]インドリジン-2-オール | |
| その他の名前
ソラツビン; ソラツビン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 45370 | |
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.001.191 |
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ２７Ｈ４３ＮＯ | |
| モル質量 | 397.647 グラムモル−1 |
| 危険性[1] | |
| GHSラベル: | |
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| 警告 | |
| H302、H413 | |
| P264、P270、P273、P301+P312、P330、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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ソラニジンは、ジャガイモやアメリカナスなどのナス科植物に含まれる有毒な ステロイドアルカロイド 化合 物です。[2] [3]グリコアルカロイドの糖部分は体内で加水分解され、ソラニジン部分が残ります。 [4]
発生
ソラニジンは、ナス科に含まれるグリコアルカロイド、α-ソラニン、α-チャコニンなどのいくつかの天然化合物の加水分解型[4]です。[5] [4]ソラニジンは自然界にはあまり見られませんが、その前駆物質は存在します。グリコアルカロイドは、Solanum dulcamaraに含まれる毒素の1つで、ジャガイモ、トマト、ナスなどの他のナス科植物にも含まれています。ソラニンは、ナス科の種のすべての部分にも含まれており、植物の自然防御の一部であると考えられています。チャコニンは特に緑の塊茎に含まれ、苦味の原因となります。ソラニジンは、緑のジャガイモやSolanum americanum [2] [3]種に自然に存在します。 1977年にナス科で提唱されたソラニジン生成の理論的な生合成経路は、コレステロールからSAアグリコンに誘導されると考えられていました。この経路は、2013年にナス科植物にSGA生合成経路に関与する一連のグリコアルカロイド代謝遺伝子が存在することが発見されたことで覆されました。[6] [7]
中毒症状
ソラニジンはジャガイモを食べる健康な人の血清中に存在し、ジャガイモの摂取をやめると血清中のソラニジン濃度は著しく低下する。 [8]食物由来のソラニジンは長期間人体に蓄積され、代謝ストレス時に放出されて有害な結果をもたらす可能性があることが示唆されている。[9]ソラニジンはコリンエステラーゼ阻害を介して神経筋症候群の原因となる。 [10] [11]コリンエステラーゼ阻害の症状には、不眠症、吐き気、嘔吐、偶発的な外傷、頭痛、めまい、徐脈、低血圧、斑状出血、睡眠障害などがある。[12]ソラニジン中毒が致命的になることはめったにないが、非常に重篤な場合には昏睡や死を引き起こす可能性がある。[13]
用途
ソラニジンからDPA合成
ソラニジンは、ホルモンやいくつかの薬理活性化合物の合成にとって非常に重要な前駆体です。[2]ソラニジンを出発物質として利用するというアイデアは、ジャガイモ栽培で廃棄されるジャガイモグリコアルカロイドを利用したいという願望から生まれました。ソラニジンは、プロゲステロンやコルチゾン誘導体の工業合成でよく見られる中間体である16-DPAなどのステロイドホルモンの生成に効果的な出発物質であることがわかりました。[14]最終反応は、ソラニジンからDPAへの9つのステップで構成され、収率は30％でした。
CYP2D6活性のバイオマーカーとしてのソラニジン
ソラニジンは、多様なシトクロム遺伝子 CYP2D6 に関連する強力なバイオマーカーであることが判明しました。CYP2D6 は、その自然な変異により、抗うつ薬や抗精神病薬などの一般的な医薬品の有効性と安全性に影響を与える可能性があります。[15]ソラニジンは 2014 年に初めてバイオマーカーとして発見され、CYP2D6 代謝不良者や、代謝が速い患者と比較して CYP2D6 阻害剤を使用している患者で高濃度で検出されました。CYP2D6 阻害剤であるパロキセチンを使用すると、ソラニジン代謝の 95% が停止しました。ジャガイモの消費は非常に一般的であるため、ソラニジンは CYP2D6 の薬物間相互作用を研究する際のバイオマーカーとして使用でき、CYP2D6 の活性予測を改善できます。[15]
ソラニジンから16-DPAへの変換
1994年、Gunicと同僚らは、塩基としてピリジンを用いてCH 3 CN / CH 2 Cl 2 1/1中で3β-アセトキシソラニジンを電気化学的に酸化することを報告した。対応するイミニウム塩2および3が1/1の比率で良好な収率で得られた。この電気化学反応をピリジンを用いてDCM中で実施すると3が95%の収率で得られ、同じ反応をアセトン中で実施するとイミニウム塩2が95%の収率で得られる。イミニウムイオン2は、熱力学的により安定したエナミン5に異性化することができる。この異性化は、速度論的生成物であるエナミン4を経由して進行すると考えられている。
1997年、Gašiらは、ソラニジンを16-デヒドロプレグネノロンアセテートに分解する簡単な方法を報告した。電気化学的酸化を適用する代わりに、アセトン中のHg(OAc) 2を酸化剤として使用した。この試薬と溶媒系の利点は、使いやすさと、自発的にエナミン3に異性化するイミニウム塩2の選択的形成であった（94％）。このエナミンは次に別の異性化にかけられ、より熱力学的に安定したエナミン4が得られた。NaIO 4酸化により環状エナミンが開環し、ラクタム5が得られた。ベンゼン中のAl 2 O 3でラクタム部分を除去すると、34％の16-デヒドロプレグネノロンアセテート（DPA）（6）が得られた。ベンゼン中のK 2 CO 3 を使用し、その後再アセチル化すると、6 が低収率 (11%) で生成されました。
ソラニジンからトマチデノールへの変換
1968年、BeislerとSatoはソラニジンからトマチデノールを合成し、フォンブラウン反応によりソラニジンのE環を開環することに成功したと報告した。[18] [19]アセチル化ソラニジンの場合のみ、フォンブラウン反応によりE環開環生成物が78%の収率で得られた。
α-臭素をKOAcで処理すると、良好な収率で β-ジアセテートが得られ、これはベンゼン中の red-Alで還元できました。
これらのタイプの化合物は、Schreiber によって示されたように、スピロソラン化合物に閉環することができます。
参照
参考文献
- ^ 「ソラニジン」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ abc Nikolic, NC; Stankovic, MZ (2003). 「固体-液体-液体システムを使用したジャガイモ（Solanum tuberosum L.）のつるからのソラニジン加水分解抽出および分離」農業および食品化学ジャーナル。51 （7）：1845–9。doi ：10.1021/jf020426s。PMID 12643640 。
- ^ ab Mohy-ud-dint, A., Khan,Z., Ahmad, M., Kashmiri, MA (2010). 「Solanum nigrum複合体のアルカロイドの化学分類学的価値」(PDF) . Pakistan Journal of Botany . 42 (1): 653–660.
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク) - ^ abc Kuiper-Goodman, T.、Nawrot, PS、ソラニンとチャコニン、IPCS Inchem
- ^ Friedman, M; Henika, PR; MacKey, BE (2003). 「非妊娠マウスおよび妊娠マウスへのソラニジン、ソラソジン、トマチジンの投与の影響」.食品および化学毒性学. 41 (1): 61–71. doi :10.1016/s0278-6915(02)00205-3. PMID 12453729.
- ^ イトキン M、ハイニヒ U、ツファディア O、ビデ AJ、シンデ B、カルデナス PD、ボコブザ SE、ウンガー T、マリツキー S、フィンカーズ R、チクノフ Y、ボビー A、チカテ Y、シン P、ロガチェフ I、ベークウィルダー J、ギリAP、Aharoni A. ナス科作物における抗栄養アルカロイドの生合成は、以下によって媒介されます。クラスター化された遺伝子。科学。 2013 7 12;341(6142):175-9。土井: 10.1126/science.1240230。 Epub 2013 6 月 20。PMID 23788733。
- ^ Cobb BA. IgGグリコシル化の歴史と現状。糖鎖生物学。2020年3月20日;30(4):202-213. doi: 10.1093/glycob/cwz065. PMID 31504525; PMCID: PMC7109348.
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- ^ Gunic, E.; Tabakovic, I.; Gasi, KM; Miljkovic, D.; Juranic, I. (1994). 「ソラニジン型ステロイドアルカロイドの陽極酸化における生成物とメカニズム」. The Journal of Organic Chemistry . 59 (6): 1264–1269. doi :10.1021/jo00085a011.
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- ^ Beisler, JA; Sato, Y. (1971). 「ソラニダン環系の化学」. Journal of the Chemical Society C: Organic : 149–152. doi :10.1039/J39710000149.
- ^ DE 20217610、Schramm、Geza & Riedl、Horst、「Verfahren zur Herstellung von Piperidylsteroiden [ピペリジルステロイドの製造方法]」、1971 年 11 月 25 日発行、Lentia GmbH に譲渡
- ^ シュライバー、クラウス;ロンシュ、ハッソ (1965)。 「ナス-アルカロイド、XLIV über Tomatid-5-en-3ß-ol aus Solanum dulcamara L. Und dessen Abbau zu 3ß-Acetoxy-pregna-5.16-dien-20-on」。ユストゥス・リービッヒの化学アナレン。681 : 187–195。土井：10.1002/jlac.19656810127。