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| 臨床データ | |
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| 商号 | ジェムテサ |
| その他の名前 | KRP-114V、MK-4618、RVT-901、URO-901 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | β3アドレナリン受容体作動薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 49.6～51.3%は血漿タンパク質に結合している[4] |
| 代謝 | 主に酸化とグルクロン酸抱合[4] |
| 消失半減期 | 60～70時間[4] |
| 排泄 | 59% 糞便（このうち54%は未変化の親薬物）、20% 尿（このうち19%は未変化の親薬物）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.210.547 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ３ |
| モル質量 | 444.535 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ビベグロンは、ジェムテサというブランド名で販売されており、過活動膀胱の治療薬です。[1] [5] [6]ビベグロンは選択的β3アドレナリン受容体作動薬です。[1]
最も一般的な副作用としては、頭痛、尿路感染症、風邪、下痢、吐き気、上気道感染症などがある。[5]
ビベグロンは、メルク社の科学者によって最初に発見され[7]、その後、杏林製薬、キッセイ薬品工業、ウロバント・サイエンシズによって日本で開発されました。 [ 8]日本では2018年9月に[8] 、米国では2020年12月に[1] 、 [5] [6]、欧州連合では2024年6月に医療用として承認されました。 [2]
効能
ビベグロン75mgを1日1回投与すると、排尿回数、尿意切迫感、切迫性尿失禁が有意に減少し、1回あたりの排尿量が増加した。[9]
医療用途
ビベグロンは、成人の切迫性尿失禁、尿意切迫感、頻尿の症状を伴う過活動膀胱の治療に適応があります。 [1] [5] [6]
安全性
一般的に、ビベグロンなどのβ3アドレナリン受容体作動薬の導入により、抗コリン薬関連の副作用が最小限に抑えられ、過活動膀胱（OAB）の管理が改善されました。[10] β3アドレナリン作動薬の単独療法は、高齢患者、抗コリン薬の負担が大きい患者、複数の併存疾患を持つ高齢者に適しています。[11]歩行血圧モニタリング研究では、ビベグロンによる治療は血圧や心拍数に臨床的に意味のある影響を及ぼさないことが示されました。ビベグロンによる治療は、患者が報告した生活の質の指標の改善にも関連していました。ビベグロンは一般的に効果的で安全で忍容性が高く、OAB患者にとって貴重な治療オプションとなります。[12]
副作用
ビベグロンの最も一般的な副作用は、口渇、便秘、頭痛、鼻咽頭炎、下痢、吐き気、気管支炎、尿路感染症、上気道感染症です。尿閉の場合は、患者は薬の使用を中止する必要があります。妊娠中の人に対する薬のリスク評価はまだ評価されていません。[1]
インタラクション
ビベグロンは、他の OAB 薬とは対照的に、選択性が非常に高く、望ましくない副作用の程度は低い。ビベグロンは生体内で CYP3A4 の基質であることがわかっているが、実際にはシトクロム P450 酵素のいずれかを誘導または阻害することはなく、そのため薬物間相互作用(DDI) に関与する可能性は低い。この点で、ビベグロンは、肝臓でCYP2D6 を阻害するか、CYP3A4、CYP2D6、およびCYP2C9 を誘導することにより、さまざまな薬物間相互作用に関連することが知られている以前の過活動膀胱薬ミラベグロンとは異なる。[13] [4] [14] [15] [16] [17]
ビベグロンのみ（単剤療法）を使用すると、OAB と UUI に良い効果がありますが、他の薬剤との併用により追加の効果が得られる可能性があります。抗ムスカリン薬の研究では、アカゲザルのモデルを使用して、より多くの DDI が調査されました。ビベグロンとトルテロジンの用量の組み合わせにより、膀胱容量が増加し、低用量での両薬剤の効果は互いに強化され、相乗効果として知られています。ビベグロンにダリフェナシンを追加すると、高用量で使用した場合にのみ、より大きな膀胱弛緩がもたらされました。[18]さらに、イミダフェナシンとの併用では、単剤療法と比較して、膀胱容量と排尿量が増加することが示されています。[18 ]おそらく、広く採用される治療法は、最も一般的な選択肢として、β3 アドレナリン作動薬と非選択的M2 / M3拮抗薬の併用となるでしょう。[4]
臨床試験では、ビベグロンと併用した場合のジゴキシンの血清濃度の上昇を除けば、薬物間相互作用は有意に示されていない。ジゴキシンの最大濃度と全身曝露（Cmaxと曲線下面積（AUC））は、DDIの結果として両方とも増加する。[19] [1] DDIが全くないかほとんどないこととは別に、ビベグロンには、血液脳関門を通過しないため認知障害を引き起こさないという追加の安全性がある。[4]さらに、ビベグロンは食事の有無にかかわらず摂取でき、これはビベグロンの血漿濃度に影響を与えない。[1] [19]
薬理学
作用機序
ビベグロンはβ3アドレナリン受容体の選択的アゴニストです。受容体は腎臓、尿路、膀胱組織に存在します。[20]結合すると、β3受容体は構造変化を起こします。これにより、 Gタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼが活性化され、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の形成が促進されます。このカスケードの結果、細胞内cAMP濃度が上昇し、cAMP依存性タンパク質キナーゼAが活性化され、細胞質内のCa2+濃度が低下します。その後、キナーゼはミオシン鎖をリン酸化して、筋収縮を阻害します。[4]
ビベグロンの最終的な効果は膀胱の筋肉の弛緩です。この筋肉の弛緩により、膀胱容量が増加し、過活動膀胱の症状が緩和されます。[17]
薬物動態
ビベグロンの2つの主な代謝経路は、酸化とグルクロン酸抱合です。2つの酸化代謝物と3つのグルクロン酸抱合代謝物が形成されます。これらの代謝物の正確な構造はまだ研究されていません。[4]試験管内では、CYP3A4がビベグロンの代謝を担う酵素であり、酸化代謝を促進します。最終的には、未改変の薬物の大部分が糞便や尿を通して排泄されます。[1]
歴史
β3アドレナリン受容体（β3AR）は1980年代後半に発見され[20]、当初はβ3AR作動薬が肥満や糖尿病の治療薬として研究されていました。[21]多くの化合物が臨床試験でテストされましたが、これらの分野で十分な効果は示されませんでした。[21]
2013年に完了した第IIb相国際試験では、1395人の患者（うち89.7%が女性、63.3%が未治療）を対象に、ビベグロンの投与により日常排尿回数と切迫性尿失禁のエピソードが大幅に減少したことが実証されました。[22] [13]
2019年に完了した506人の参加者を対象とした国際第III相試験では、ビベグロンの2週間の毎日投与後に統計的に有意な有効性が認められました。ビベグロンで治療された参加者の副作用率は、プラセボを投与された参加者の副作用率と同等でした。[23]
ビベグロンは、いくつかの臨床試験でOAB患者を対象に評価されました。Empowerと呼ばれる大規模な実薬対照試験では、この疾患およびUUIの治療にこの薬が有益な効果があることが示されました。[1] [4]さまざまな臨床試験の主な結果は、全体的な有効性の向上を示しました。これらの結果では、尿意切迫感の軽減、排尿回数の減少、および1回の排尿あたりの平均排尿量の増加が認められました。[1]また、ビベグロンをより長期間（52週間）投与した場合、症状の改善が見られ、長期間使用しても効果的かつ安全であると結論付けられています。[17]重症患者では、最初は効果がなかったのに、用量を増やすと、同様の有益な効果が見られました。[24] 夜間頻尿の軽減など、患者の生活の質が向上します。[17]
社会と文化
法的地位
ビベグロンは、杏林製薬、キッセイ薬品工業、ウロバント・サイエンシズによって日本で開発されました。 [ 8]日本では2018年9月に医療用として承認され、[8]米国では2020年12月に承認されました。 [1] [5] [6]
2024年4月、欧州医薬品庁のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、過活動膀胱（OAB）症候群の成人の対症療法を目的とした医薬品オブジェムサの販売承認を推奨する肯定的な意見を採択した。[2] [25]この医薬品の申請者はピエール・ファーブル・メディカメントである。[2]ビベグロンは2024年6月に欧州連合で医療用として承認された。[2]
名前
ビベグロンは国際的な一般名である。[26]
獣医用途
妊娠ラットは器官形成期に非常に高用量のビベグロンを毎日経口投与されたが、300 mg/kg/日までは胎児の発達毒性は示されなかった。ウサギでも同様のデータが得られた。授乳中のラットでは用量が100 mg/kg/日を超えると母体毒性が観察された。臨床研究では、ビベグロンは毒性がなく、安全で、患者によく耐えられることが示されている。[1]
参考文献
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- ^ abcde 「Obgemsa EPAR」。欧州医薬品庁。2024年4月25日。2024年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年4月27日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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外部リンク
- ClinicalTrials.govの「過活動膀胱 (OAB) の症状を持つ患者に対する新薬の安全性と有効性を調べる研究 (Empowur)」の臨床試験番号NCT03492281
