Loading article…
| UTS2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | UTS2、PRO1068、U-II、UCN2、UII、ウロテンシン 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：604097; MGI : 1346329;ホモロジーン: 4939;ジーンカード：UTS2; OMA :UTS2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |
| 名前 | |
|---|---|
| IUPAC名
L -α-グルタミル- L -スレオニル- L -プロリル- L -α-アスパルチル- L -システイニル- L -フェニルアラニル- L -トリプトフィル- L -リジル- L -チロシル- L -システイニル- L -バリン (5→10)-ジスルフィド
| |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェムBL |
|
| ケムスパイダー |
|
パブケム CID
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| Ｃ６４Ｈ８５Ｎ１３Ｏ１８Ｓ２ | |
| モル質量 | 1388.6グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
| |
ウロテンシンII（U-II ）は、最も強力な血管収縮薬として知られているペプチドリガンドです。[5] UII系は、心血管系、神経系、内分泌系、腎臓系などの複数の生物学的系に関与しているため、[6] [7] [8]新薬開発の有望なターゲットとなっています。[9]
ヒトでは、ウロテンシン-2はUTS2 遺伝子によってコードされている。[10] [11] [12]
発見
U-IIは、もともとハゼ科魚類（Gillichthys mirabilis ）の神経分泌系から単離された。[13]長年、U-IIは哺乳類のシステムでは大きな効果を示さないと考えられていたが、ハゼ科魚類のU-IIがラットの動脈セグメントの収縮に加えて、マウスの肛門尾骨筋の緩やかな弛緩を引き起こすことが実証され、この見解はすぐに覆された。1998年、プレプロU-IIの遺伝子が哺乳類で発見され、ペプチドU-IIが哺乳類に存在することが証明された。[14]
構造
U-II遺伝子は染色体1p36に位置している。[15] U-IIペプチドの長さは、種によって異なる場所に位置する特定の切断部位のため、種間で異なる。ヒトでは、U-IIの長さは11アミノ酸である。U-IIとウロテンシンII関連ペプチド（URP）の両方の生物学的機能に必要なペプチド配列は、コアとして知られている。これはヘキサペプチド（- CYS - TYR - LYS - TRP - PHE -CYS-）であり、2つの末端でジスルフィド結合によって接続されている。また、URPと同様に、アミノ末端は薬理活性を損なうことなく改変することができるため、受容体の活性化には必要ないことが示唆される。URPとは異なり、U-IIにはコア配列の前に酸性アミノ酸（グルタミン酸またはアスパラギン酸）がある。このアミノ酸はウロテンシンII受容体の活性化には必須ではないが、異なる種で保存されているという事実は、それがまだ発見されていない生物学的機能を持っていることを示唆している。[14]
受容体
U-IIはウロテンシンII受容体のアゴニストで、 Gタンパク質共役受容体で、主にアルファサブユニットGαq11を活性化します。PKCを活性化し、 PKCがPLCを活性化して細胞質カルシウム濃度を上昇させます。多くの末梢組織、血管、および外側背側被蓋核（LDT）と脚橋被蓋核（PPT）の脳幹 コリン作動性ニューロンに存在します。[16]ラットのアストロサイトにも存在します。[17]
組織の局在
ヒトとラットの両方において、プレプロU-IIは主に脳幹と脊髄の運動ニューロンで発現しているが、前頭葉や延髄など脳の他の部位にも少量存在する。ヒトでは、U-II mRNAは心臓、腎臓、副腎、胎盤、脾臓、胸腺などの他の末梢組織にも存在する。[ 15 ]
関数
中枢神経系
脳室内（icv）に注射すると、 U-IIは視床下部室傍ニューロンを活性化して副腎皮質刺激ホルモン放出因子の増加を引き起こします。これにより、副腎皮質刺激ホルモンとアドレナリンの血漿レベルが上昇します。ラットとマウスは、U-IIを注射すると多くのストレス関連行動を示し、不安様効果を測定する高架式プラス迷路と、不安様行動である頭を下げる動作を測定するホールボードテストでテストされました。[18]
ラットに脳室内注射されたU-IIは、平均血圧（MAP）の上昇や頻脈を引き起こすなど、心血管反応も引き起こします。血圧を制御することが知られている脳の2つの異なる領域である弓状核と室傍核にU-IIを同時に注射すると、血圧の上昇が起こりました。2つの領域に別々に注射すると、U-IIは室傍核の興奮性ニューロンと弓状核の抑制性ニューロンに影響を与えることが発見されました。[18]
U-II をラットとマウスの両方に icv 注射すると、慣れた環境での移動も刺激されます。この実験はニジマス ( Oncorhynchus mykiss ) でもテストされ、刺激効果も観察されました。
抗うつ様効果を引き起こすと考えられる分子を比較するために使用される強制水泳試験および尾懸垂試験を使用して、U-II を脳に注入した場合にも、うつ病様行動が観察されました。
ラットにU-IIを脳室内注射すると、食欲と渇きが増加する食欲増進行動も観察された。 [18]
末梢組織への影響
U-IIはさまざまな組織にさまざまな影響を及ぼします。血管では収縮を引き起こします。ラットの膵臓では、U-IIはインスリン分泌を阻害します。また、ナトリウム輸送、脂質およびグルコース代謝、ナトリウム利尿作用など、腎臓にも影響を及ぼします。心臓線維症および肥大、心不全、腎機能障害、糖尿病に関連していることが知られています。[18]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000049247 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000028963 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Clozel M、Binkert C、Birker-Robaczewska M、Boukhadra C、Ding SS、Fischli W、Hess P、Mathys B、Morrison K、Müller C、Müller C、Nayler O、Qiu C、Rey M、Scherz MW、Velker J、Weller T、Xi JF、Ziltener P (2004 年 10 月)。「ウロテンシン II 受容体拮抗薬パロスラン (ACT-058362; 1-[2-(4-ベンジル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素硫酸塩) の薬理学: ウロテンシン系の病態生理学的役割の初めての実証」(原著)。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。311 (1): 204–12. doi :10.1124/jpet.104.068320. PMID 15146030. S2CID 2011410.
- ^ Douglas SA、Dhanak D、Johns DG (2004 年 2 月)。「『えら』から錠剤へ: 哺乳類の心腎機能の調節因子としてのウロテンシン II」(レビュー)。Trends in Pharmacological Sciences。25 ( 2): 76–85。doi :10.1016/ j.tips.2003.12.005。PMID 15102493 。
- ^ Vaudry H, Do Rego JC, Le Mevel JC, Chatenet D, Tostivint H, Fournier A, Tonon MC, Pelletier G, Conlon JM, Leprince J (2010). 「ウロテンシン II、魚からヒトへ」 (レビュー). Annals of the New York Academy of Sciences . 1200 (1): 53–66. Bibcode :2010NYASA1200...53V. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05514.x. PMID 20633133. S2CID 25173513.
- ^ Vaudry H, Leprince J, Chatenet D, Fournier A, Lambert DG, Le Mével JC, Ohlstein EH, Schwertani A, Tostivint H, Vaudry D (2015). 「国際基礎・臨床薬理学連合。XCII。ウロテンシンII、ウロテンシンII関連ペプチド、およびその受容体：構造から機能へ」。（レビュー）。薬理学レビュー。67 （1）：214–58。doi ：10.1124/ pr.114.009480。PMID 25535277 。
- ^ Leprince J、Chatenet D、Dubessy C、Fournier A、Pfeiffer B、Scalbert E、Renard P、Pacaud P、Oulyadi H、Ségalas-Milazzo I、Guilhaudis L、Davoust D、Tonon MC、Vaudry H (2008 年 5 月)。 「ウロテンシン II と URP の構造活性相関」。 （レビュー）。ペプチド。29 (5): 658–73。土井：10.1016/j.peptides.2007.08.014。PMID 17931747。S2CID 23592090 。
- ^ Coulouarn Y, Lihrmann I, Jegou S, Anouar Y, Tostivint H, Beauvillain JC, Conlon JM, Bern HA, Vaudry H (1998 年 12 月). 「カエルとヒトのウロテンシン II 前駆体をコードする cDNA のクローニングにより、脊髄の運動ニューロンにおけるウロテンシン II 遺伝子の強力な発現が明らかになった」。Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (26): 15803–8. Bibcode :1998PNAS...9515803C. doi : 10.1073/pnas.95.26.15803 . PMC 28125 . PMID 9861051.
- ^ Ames RS、Sarau HM、Chambers JK、Willette RN、Aiyar NV、Romanic AM、Louden CS、Foley JJ、Sauermelch CF、Coatney RW、Ao Z、Disa J、Holmes SD、Stadel JM、Martin JD、Liu WS、Glover GI、Wilson S、McNulty DE、Ellis CE、Elshourbagy NA、Shabon U、Trill JJ、Hay DW、Ohlstein EH、Bergsma DJ、Douglas SA (1999 年 9 月)。「ヒトウロテンシン II は、オーファン受容体 GPR14 の強力な血管収縮薬および作動薬である」。Nature。401 ( 6750 ) : 282–6。Bibcode : 1999Natur.401..282A。doi :10.1038/45809。PMID 10499587。S2CID 4564765 。
- ^ 「Entrez Gene: UTS2 ウロテンシン 2」。
- ^ Bern HA、Lederis K (1969年9月)。「硬骨魚類の尾部神経分泌系における 活性物質の研究のための参考資料」 (原著)。内分泌学ジャーナル。45 (1): 補遺:xi–xii。PMID 5347394 。
- ^ ab Nothacker HP、Clark S (2005 年 11 月)。「心から心へ。ウロテンシン II システムとその進化する神経生理学的役割」 (レビュー)。FEBSジャーナル 。272 ( 22 ): 5694–702。doi : 10.1111/ j.1742-4658.2005.04983.x。PMID 16279935。
- ^ ab Sugo T, Murakami Y, Shimomura Y, Harada M, Abe M, Ishibashi Y, Kitada C, Miyajima N, Suzuki N, Mori M, Fujino M (2003年10月). 「ラット脳におけるウロテンシンII免疫反応性分子としてのウロテンシンII関連ペプチドの同定」. (レビュー).生化学および生物物理学的研究通信. 310 (3): 860–8. doi :10.1016/j.bbrc.2003.09.102. PMID 14550283.
- ^ Clark SD、Nothacker HP、Wang Z、Saito Y、Leslie FM、Civelli O (2001 年 12 月)。「ウロテンシン II 受容体はラットのコリン作動性中橋被蓋で発現している」 (レビュー)。Brain Research。923 ( 1–2 ) : 120–7。doi : 10.1016 /s0006-8993(01)03208-5。PMID 11743979。S2CID 29248060。
- ^ Castel H, Diallo M, Chatenet D, Leprince J, Desrues L, Schouft MT, Fontaine M, Dubessy C, Lihrmann I, Scalbert E, Malagon M, Vaudry H, Tonon MC, Gandolfo P (2006 年 10 月). 「ラット皮質アストロサイトにおける高親和性ウロテンシン II 受容体の生化学的および機能的特徴付け」 (プライマリ). Journal of Neurochemistry . 99 (2): 582–95. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.04130.x. PMID 16942596. S2CID 21445345.
- ^ abcd do Rego JC、Leprince J、Scalbert E、Vaudry H、Costentin J (2008 年 5 月)。「ウロテンシン II の行動」 (レビュー)。ペプチド 。29 ( 5 ) : 838–44。doi :10.1016/j.peptides.2007.12.016。PMID 18294732。S2CID 207356571 。
さらに読む
- Zhou P、Li ZL、Tang CS (2002 年 6 月)。「ヒトウロテンシンIIの心血管系に対する調節効果」。第 1 巻第 1 号、PLA 第一医学大学学術誌。22 (6): 566–8。PMID 12297490 。
- Maguire JJ、Davenport AP (2002 年 11 月) 。「ウロテンシン II は新しいエンドセリンか?」 British Journal of Pharmacology。137 ( 5): 579–88。doi : 10.1038 /sj.bjp.0704924。PMC 1573544。PMID 12381671。
- Balment RJ、 Song W、Ashton N (2005年4 月)。「ウロテンシン II: 脊椎動物の体液調節における新しい機能を持つ古代ホルモン」。Annals of the New York Academy of Sciences。1040 (1): 66–73。Bibcode :2005NYASA1040...66B。doi :10.1196/annals.1327.007。PMID 15891007。S2CID 44360612 。
- Zhu YC、Zhu YZ、 Moore PK (2006年8 月)。「心血管および腎臓の生理機能と疾患におけるウロテンシン II の役割」。British Journal of Pharmacology。148 ( 7 ): 884–901。doi :10.1038/sj.bjp.0706800。PMC 1751922。PMID 16783414。
- Ashton N (2006 年 8 月). 「ウロテンシン II の腎臓および血管への作用」. Kidney International . 70 (4): 624–9. doi : 10.1038/sj.ki.5001621 . PMID 16807543.
- Jaïs P、Terris B、Ruszniewski P、LeRomancer M、Reyl-Desmars F、Vissuzaine C、Cadiot G、Mignon M、Lewin MJ (1997 年 8 月)。「ヒト内分泌胃腸膵臓腫瘍におけるソマトスタチン受容体サブタイプ遺伝子発現」。European Journal of Clinical Investigation。27 ( 8): 639–44。doi : 10.1046 /j.1365-2362.1997.1740719.x。PMID 9279525。S2CID 23503397。
- Liu Q、Pong SS、Zeng Z、Zhang Q、Howard AD、Williams DL、Davidoff M、Wang R、Austin CP、McDonald TP、Bai C、George SR、Evans JF、Caskey CT (1999 年 12 月)。「ウロテンシン II がオーファン G タンパク質結合受容体 GPR14 の内因性リガンドとして同定」。生化学および生物物理学的研究通信。266 (1): 174–8。doi :10.1006/bbrc.1999.1796。PMID 10581185 。
- Zatelli MC、Tagliati F、Taylor JE、Rossi R、Culler MD、degli Uberti EC (2001 年 5 月)。「ソマトスタチン受容体サブタイプ 2 および 5 は、ヒト髄様甲状腺癌細胞株 tt の in vitro 増殖に異なる影響を与える」。臨床内分泌 および代謝学ジャーナル。86 (5): 2161–9。doi : 10.1210/jcem.86.5.7489。PMID 11344221。
- Matsushita M, Shichiri M, Imai T, Iwashina M, Tanaka H, Takasu N, Hirata Y (2001 年 12 月)。「ヒトの心血管および腎臓組織におけるウロテンシン II とその受容体 (GPR14) の共発現」。Journal of Hypertension。19 ( 12 ) : 2185–90。doi : 10.1097 /00004872-200112000-00011。PMID 11725162。S2CID 37723397。
- Valdez GR、Inoue K、Koob GF、Rivier J、Vale W、Zorrilla EP (2002 年 7 月)。「ヒトウロコルチン II: 新規コルチコトロピン放出因子関連ペプチドの軽度の運動抑制および遅延抗不安様効果」。Brain Research。943 ( 1 ) : 142–50。doi : 10.1016 /S0006-8993(02)02707-5。PMID 12088848。S2CID 25952175。
- Kinney WA、Almond Jr HR、Qi J、Smith CE、Santulli RJ、de Garavilla L、Andrade-Gordon P、Cho DS、Everson AM、Feinstein MA、Leung PA、Maryanoff BE (2002 年 8 月)。「ウロテンシン II の構造機能解析とリガンド受容体作業モデルの構築におけるその利用」。Angewandte Chemie。41 ( 16 ) : 2940–4。doi :10.1002/1521-3773(20020816)41:16<2940::AID-ANIE2940>3.0.CO;2-M。PMID 12203418 。
- Dschietzig T、Bartsch C、Pregla R、Zurbrügg HR、Armbruster FP、Richter C、Laule M、Romeyke E、Neubert C、Voelter W、Baumann G、Stangl K (2002 年 12 月)。 「ヒト心不全におけるウロテンシン II の血漿レベルと心血管遺伝子発現」。調節ペプチド。110 (1): 33-8.土井：10.1016/S0167-0115(02)00158-1。PMID 12468107。S2CID 8874326 。
- Zhu F、Ji L、Luo B (2002 年 11 月)。「中国人集団における 2 型糖尿病の遺伝的感受性におけるウロテンシン II 遺伝子の役割」。中華易学雑志。82 (21): 1473–5。PMID 12509909 。
- Russell FD、Meyers D、Galbraith AJ、Bett N、Toth I、Kearns P、Molenaar P (2003 年 10 月)。「うっ血性心不全におけるヒトウロテンシン II 免疫反応性の血漿レベルの上昇」。American Journal of Physiology。心臓および循環生理学。285 (4): H1576-81。doi :10.1152/ajpheart.00217.2003。PMID 12791592 。
- Wenyi Z、鈴木 S、平井 M、ヒノキオ Y、谷沢 Y、松谷 A、佐藤 J、岡 Y (2003 年 7 月)。 「日本人の2型糖尿病に対する遺伝的感受性におけるウロテンシンII遺伝子の役割」。糖尿病。46 (7): 972–6。土井：10.1007/s00125-003-1145-1。PMID 12830381。