ウロテンシンII受容体

UTS2R
識別子
エイリアス	UTS2R、GPR14、UR-2-R、UTR、UTR2、ウロテンシン2受容体
外部ID	オミム：600896; MGI : 2183450;ホモロジーン: 10345;ジーンカード：UTS2R; OMA :UTS2R - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体17（ヒト）
終わり	82,377,458 bp
遺伝子の位置（マウス）
クロ。	11番染色体（マウス）
終わり	121,052,799 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	右精巣; ; 心の頂点; ; 左精巣; ; 右耳介; ; 大腿; ; 甲状腺の左葉; ; 太ももの筋肉; ; 左心室; ; 甲状腺の右葉; ; 右前頭葉;
	トップの表現
	胚盤胞; ; 足首; ; 受精卵; ; 桑実胚; ; 二次卵母細胞; ; 胚; ; 胚; ; 一次卵母細胞; ; 太ももの筋肉; ; 膝関節;
	参照表現データの詳細
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	Gタンパク質共役受容体活性; 信号変換器の活動; ウロテンシンII受容体活性; Gタンパク質共役ペプチド受容体活性;
細胞成分	膜の不可欠な構成要素; リサイクルエンドソーム; 膜; 細胞膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 初期エンドソーム;
生物学的プロセス	尿量の負の調節; 血圧の負の調節; 線維芽細胞増殖の正の調節; 細胞質カルシウムイオン濃度の正の調節; 血液循環; 血管新生の積極的な制御; 血圧の調節; ホスホリパーゼC活性化Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路; 血圧の積極的な調節; 細胞成長の積極的な制御; 血管収縮の正の調節; 概日睡眠/覚醒周期、覚醒の積極的な調節; 概日睡眠/覚醒サイクル、レム睡眠の積極的な調節; 腎臓のナトリウム排泄の負の調節; 神経ペプチドシグナル伝達経路; 糸球体濾過の負の調節; シグナル伝達; 血管径維持; Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	2837
	217369
	ENSG00000181408
	ENSMUSG00000039321
	イギリス
	中国語
	NM_018949 ; NM_001381897
	NM_145440
	NP_061822 ; NP_001368826
	NP_663415
	ウィキデータ
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ウロテンシン2受容体（UR-II-R ）はGPR14としても知られ、386アミノ酸からなるクラスAロドプシンファミリーGタンパク質共役受容体（GPCR）であり、主に神経ペプチドのウロテンシンIIに結合します。^[1]この受容体は、ウロテンシンIIによって活性化されると、これまでにない強力な血管収縮効果を引き起こすことがわかり、急速に注目を集めました。 ^{[5]ウロテンシンII受容体の正確な機能は完全にはわかっていませんが、}心血管への影響、ストレス、レム睡眠に関連していると考えられています。

リガンド

ウロテンシン II 受容体には、2 つの内因性アゴニストが知られています。1 つはウロテンシン II で、その mRNA は脳や血管を含むさまざまな組織に存在します。強力な血管収縮剤で、REM 周期を増加させます。もう 1 つはウロテンシン II 関連ペプチド (URP)で、これもさまざまな組織に存在しますが、濃度はウロテンシン II より低くなります。唯一の例外は、人間の生殖組織で、URP のレベルはウロテンシン II よりはるかに高くなります。

細胞経路

ウロテンシン II 受容体は、主にタンパク質キナーゼ C (PKC)の活性化に関与するアルファサブユニットGαq11である G タンパク質と相互作用します。これによりホスホリパーゼ Cが活性化され、二次メッセンジャーとして機能する細胞内分子であるIP3の活性化を通じて細胞内のカルシウム量が増加します。その後、IP3 はカルシウムを放出し、PKC を活性化します。

ウロテンシンII受容体が活性化されると、βアレスチンの転座も促進されます。βアレスチンは、刺激に対する受容体の反応を止めるために重要です。βアレスチンは、受容体を内部化する他のタンパク質も運び、刺激に対する細胞の感受性を低下させるのに役立ちます。^[6]

組織分布

RT-PCR法に基づくと、ウロテンシンII受容体は脳全体に発現しているようです。^[7]一方、感度は低いものの解剖学的位置についてより多くの情報を提供するin situハイブリダイゼーション法を使用すると、ウロテンシンII受容体mRNAは、REM睡眠に重要な外側背側被蓋核（LDT）と脚橋被蓋核（PPT）の脳幹コリン作動性ニューロンに限定されていることが示されました。^[8]これら2つの異なる結果は、ウロテンシンII受容体が血管にも存在するためであり、感度の高いRT-PCR法はそれを検出していた可能性があります。ウロテンシンII受容体は脊髄のコリン作動性ニューロンにも存在し、何らかの運動機能を示しています。

ウロテンシン II 受容体は他の末梢組織や血管にも存在することが確認されており、これは心血管系に何らかの影響を及ぼすことを示唆しています。

関数

中枢神経系

ウロテンシンIIの脳室内（icv）注射によってウロテンシンII受容体が活性化されると、視床下部室傍ニューロン（PVN）の活性化を介して副腎皮質刺激ホルモン放出因子の増加を引き起こし、副腎皮質刺激ホルモンの血漿レベルの上昇につながります。神経活動が増加すると常に上昇するc-fos レベルは、ウロテンシンIIの注射から20分後に脳内で検出されました。ウロテンシンII受容体の活性化によるPVNの刺激は、多くの重要な身体機能の調節に重要な視床下部下垂体系（HPA）に直接影響することを意味します。 ^[9]ラットは、ウロテンシンIIを注射されると、慣れた環境で歩き回ったりそわそわしたりするなど、多くのストレス関連行動も示します。

レム睡眠はPPTとLDTのコリン作動性ニューロンによって制御されています。ウロテンシンIIをPPTに局所的に注入すると、コリン作動性ニューロンの発火が電気生理学的研究で観察され、レム睡眠エピソードが増加します。研究では、非コリン作動性ニューロンには影響がないことも示されました。覚醒と徐波睡眠はウロテンシンII受容体の活性化の影響を受けませんでした。^[10]

心臓血管

ウロテンシンII受容体の活性化の短期的な影響は、大動脈内の細胞間カルシウムの爆発であり、血管収縮を引き起こします。また、ウロテンシンII受容体の活性化には、心筋細胞肥大に影響を与える可能性があるという長期的な影響があるという証拠もあります。^[11]

遺伝子

ヒトウロテンシンII受容体は、イントロンのない遺伝子として染色体17q25に位置している。受容体のサブタイプは知られていないが、その可能性は否定できない。ソマトスタチン受容体と類似したドメイン配列を持ち、実験室環境ではソマトスタチンによって活性化される可能性がある。^[12]

臨床的意義

突然変異

ウロテンシン II 受容体に関して、ヒトに発生することが知られている一塩基多型が 1 つあります。R148 ^{3.50は H148}^3.50であり、ウロテンシン II 受容体が活性化されたときの細胞の反応に影響します。受容体は PKC を活性化できませんが、ERK1/2 経路を活性化することはできますが、速度は少し遅くなります。

ウロテンシン II 受容体の特定のアミノ酸、特にロドプシンファミリーの他のメンバーと相同性のあるアミノ酸に関する研究が行われてきました。これらには、D97 ^2.50、E147 ^3.49、および Y149 ^3.50が含まれます。すべてのケースで、アミノ酸はアラニンに変換され、その効果が観察されました。変異した D97 ^2.50受容体は PKC を活性化できず、ERK1/2 経路も活性化できませんでした。これは、両方の経路の活性化に影響を与え、重要な役割を果たしていることを意味します。変異した他の 2 つのアミノ酸、E147 ^3.49と Y149 ^3.50は、PKC と ERK1/2 の両方を依然として活性化しており、経路の活性化に重要な役割を果たしていないことを示唆しています。^[13]

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

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