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| 名前 | |||
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| IUPAC名
α: (1 S ,4 R ,5 R )-4-メチル-1-(プロパン-2-イル)ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オン
β: (1 S ,4 S ,5 R )-4-メチル-1-プロパン-2-イルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オン | |||
| その他の名前
ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オン、4-メチル-1-(1-メチルエチル)-、[1 S -(1α,4α,5α)]-
α-ツジョン β-ツジョン ツジョン、シス 3-ツジョン、(1 S、4 R、5 R )-(−)- ツジョン 3-ツジョン、(−)- l -ツジョン; 4-メチル-1-(1-メチルエチル)ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オン-、(1S,4R,5R)- 3-ツジョン;シス-ツジョン ( Z )-ツジョン (−)-ツジョン;ビシクロ(3.1.0)ヘキサン-3-オン、4-メチル-1-(1-メチルエチル)-、(1 S、4 R、5 R )- NSC 93742 1-イソプロピル-4-メチルビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-オン | |||
| 識別子 | |||
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3Dモデル（JSmol）
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| 4660369 | |||
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.013.096 | ||
| EC番号 |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |||
| Ｃ10Ｈ16Ｏ | |||
| モル質量 | 152.237 グラムモル−1 | ||
| 密度 | 0.92 g/cm 3 (β-ツヨン)、0.9116 g/cm 3 (α-ツヨン) | ||
| 融点 | <25℃ | ||
| 沸点 | 203 °C (397 °F; 476 K) (アルファ、ベータ-ツヨン) | ||
| 407 mg/L | |||
| 危険 | |||
| GHSラベル: | |||
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| 警告 | |||
| H302 | |||
| P264、P270、P301+P312、P330、P501 | |||
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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-alpha-Thujon.svg/500px-(-)-alpha-Thujon.svg.png)
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トゥジョン( / ˈ θ uː dʒ oʊ n / [2]）はケトン、モノテルペン、主に2つのジアステレオマー（エピマー）形態、（−）-α-ツジョンと（+）-β-ツジョン。[3][4]
蒸留酒アブサンに含まれる化合物として最もよく知られていますが、含有量が少ないため、アブサンの興奮作用や精神活性作用の原因であるとは考えにくいです。[5] [6] [7]
ツジョンはGABA A受容体に拮抗薬として作用する。GABA A受容体の競合的拮抗薬として、ツジョンは単独ではけいれんを引き起こすと考えられているが[8]、抑制性伝達物質GABAを阻害することで、低用量では刺激性、気分高揚効果をもたらす可能性がある。[要出典]また、いくつかのエッセンシャルオイルの成分として香水にも使用されている。[要出典]
天然に存在する(−)-α-ツジョンと(+)-β-ツジョンの他に、(+)-α-ツジョンと(−)-β-ツジョンの2つの形態が存在する可能性があります。2016年には、これらが自然界でも発見され、[9]サルビア・オフィシナリスで発見されました。
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(−)-α-ツヨン -
(+)-α-ツヨン -
(+)-β-ツヨン -
(−)-β-ツヨン
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出典
ツジョンは、クロベ（Thuja属、これが名前の由来）、ヌートカヒノキ、一部のジュニパー、ヨモギ、オレガノ、セージ、タンジー、ニガヨモギ（特にグランドニガヨモギ（Artemisia absinthium ））などの多くの植物に、通常1：2の比率の異性体の混合物として含まれています。また、メンタ（ミント）のさまざまな種にも含まれています。
生合成
ツジョンの生合成は他のモノテルペンの合成と似ており、ジメチルアリルピロリン酸（DMAPP）とイソペンテニル二リン酸（IPP）からゲラニル二リン酸（GPP）がゲラニル二リン酸シンターゼ酵素によって触媒されることから始まります。[10]定量13C NMR分光分析により、植物でツジョンを形成するために使用されるイソプレン単位は、メチルエリスリトールリン酸経路（MEP）に由来することが実証されています。[11]
GPPからサビネン中のツヨン骨格を生成する反応は、GPPを基質とするサビネン合成酵素によって媒介される。 [10] GPP（1）は最初にリナリル二リン酸（LPP）（2）とネリル二リン酸（NPP）（3）に異性化する。LPPは非局在化アリルカチオン二リン酸（4）を優先的に形成する。イオン対中間体はその後、求電子付加により環化してα-テルピニル第三級カチオン（5）を生成する。[10]
α-テルピニルカチオン（5 ）は、その後、ワグナー・メーアヴァイン転位を経て1,2-ヒドリドシフトを起こし、テルピネン-4-イルカチオン（6）が形成される。このカチオンは2回目の環化を経てツジルカチオン中間体（7）を形成し、その後プロトンを失ってツヨン前駆体である（+）-サビネン（8）を形成する。
(+)-サビネン（8 ）からツヨンを生成するための提案された生合成経路は、3段階の経路に従います。まず、(+)-サビネンはシトクロムP450酵素によって酸化されて(+) -サビノール（ 9-1、9-2）の異性体になり、続いて脱水素酵素によって(+)-サビノン（10）に変換されます。最後に、還元酵素がα-ツヨン（ 11-1）とβ-ツヨン（11-2 ）への変換を媒介します。[12] (+)-サビノール中間体の異性体は、ツヨン生産植物によって異なります。例えば、ウエスタンレッドシダー（Thuja plicata）では、ツジョンは（+）-トランス-サビノール中間体（9-1 ）からのみ生成されますが、一般的なガーデンセージ（Salvia officinalis ）では、ツジョンは（+）-シス-サビノール中間体（9-2 ）から生成されます。[13]
薬理学
分子形状のみを考慮した仮説に基づくと、ツジョンはカンナビノイド受容体に対してTHCと同様に作用する可能性があると推測されたが[14]、1999年の調査研究ではツジョンはカンナビノイド模倣反応を引き起こすことができなかった。[15] ツジョンはGABA A受容体拮抗薬[16]であり、より具体的にはGABA A受容体競合拮抗薬である。GABA受容体の活性化を阻害することで、ニューロンがより容易に発火し、筋肉のけいれんや痙攣を引き起こす可能性がある。[17]このGABA A受容体 との相互作用は、α-ツジョンに特有のものである。[18]ツジョンは5-HT 3拮抗薬でもある。[19] [20]
2 つの異性体のうちより活性の高い α-ツジョンのマウスにおける平均致死量( LD 50 ) は約 45 mg/kg で、死亡率は 30 mg/kg で 0%、60 mg/kg で 100% です。高用量にさらされたマウスは 1 分以内に死に至るけいれんを起こします。30 ～ 45 mg/kg では、マウスは脚の筋肉のけいれんを経験し、死亡または回復するまで全身けいれんへと進行します。これらの効果は他の GABA 拮抗薬と一致しています。また、α-ツジョンはマウスの肝臓で速やかに代謝されます。[17]ジアゼパム、フェノバルビタール、または 1 g/kg のエタノールなどの GABA 陽性アロステリック調節剤で前処理すると、100 mg/kg の致死量から保護されます。[要出典]
注意力のパフォーマンスは、アルコール中の低用量および高用量のツジョンでテストされました。高用量は注意力のパフォーマンスに短期的な悪影響を及ぼしました。低用量では目立った影響は見られませんでした。[5]
ツジョンは脳、腎臓、肝臓の細胞に有毒であると報告されており[誰が報告したのか？ ] 、過剰に摂取するとけいれんを引き起こす可能性がある。ツジョンを含む他の植物、例えばクロベ( Thuja occidentalis ) は、主に免疫系を刺激する効果があるとされ、漢方薬として使用されている[要出典] 。この植物の精油の副作用には不安、不眠、けいれんなどがあり、ツジョンの中枢神経系への影響を裏付けている。[8] [21]
アブサンで
ツヨンは、蒸留酒アブサンに含まれる化合物として最もよく知られています。過去には、アブサンには最大260～350 mg/Lのツヨンが含まれていると考えられていましたが[22] 、現代の検査ではこの推定値ははるかに高すぎることが示されています。2008年に行われた、ガスクロマトグラフィー質量分析法（GC-MS）を使用した禁止前（1895～1910年）のボトル13本を対象とした研究では、ボトルには0.5～48.3 mg/Lが含まれており、平均25.4 mg/Lであることがわかりました[6] [23] 2005年の研究では、1899年のニガヨモギを多く含むレシピを3つ再現し、GC-MSでテストしたところ、最も高い濃度のもので4.3 mg/Lのツヨンが含まれていたことがわかりました。[24] GC-MS検査はこの点で重要である。なぜなら、ガスクロマトグラフィーだけでは、他の化合物が干渉して測定値に加算される可能性があるため、ツヨンの測定値が不正確に高くなる可能性があるからである。[25]
歴史
この化合物は、19世紀半ばにアブサンが人気を博した後に発見された。アルコール依存症を研究していたヴァレンティン・マニャンは、純粋なニガヨモギ油を動物でテストし、アルコールの影響とは無関係に発作を引き起こすことを発見した。これに基づいて、少量のニガヨモギ油を含むアブサンは、通常のアルコールよりも危険であると考えられた。最終的に、これらの反応の原因としてツヨンが単離された。マニャンは250人のアルコール乱用者を研究し、アブサンを飲んだ人は発作と幻覚を起こしたと指摘した。発作は、(+)-α-ツヨンがGABA受容体と相互作用しててんかん活動を引き起こすことによって引き起こされる。[18]現代の証拠に照らして、これらの結論は疑問である。なぜなら、それらは他の化合物や病気についての理解が不十分であることに基づいており、[26]また、アルコールとアブサンがフランス人種を退化させているというマニャンの信念によって曇らされているからである。[27]
アブサンが禁止された後、研究は1970年代まで中断されましたが、その年にイギリスの科学雑誌「ネイチャー」が、ツジョンの分子構造を大麻に含まれる主要な精神活性物質であるテトラヒドロカンナビノール（THC）と比較した記事を掲載し、脳に対して同じように作用するとの仮説を立て、ツジョンがカンナビノイドであるという神話を生み出しました。[14] [28]
最近では、EU域内の食品に一定量のツジョンが含まれることを許可する欧州理事会指令第88/388/EEC（1988年）に従い、[29]上記の研究が行われ、アブサンにはごく微量のツジョンしか含まれていないことが判明しました。
規則
欧州連合
EUにおけるツジョンの最高基準は以下の通りである：[30] [31]
- セージやノンアルコール飲料で調理したものを除く、ヨモギ属で調理した食品では0.5 mg/kg
- アルテミシア属のアルコール飲料以外では10 mg/kg
- セージを使った食品では25 mg/kg
- アルテミシア属のアルコール飲料では35 mg/kg
アメリカ合衆国
米国では、純粋なツジョンを食品に添加することは許可されていません。[32]アルテミシア属、ホワイトシーダー、オークモス、タンジー、またはノコギリソウ を含む食品や飲料は、ツジョンを含まないものでなければなりません。[33]これは実際には、10 ppm未満のツジョンが含まれていることを意味します。[34]ツジョンを含むその他のハーブには制限がありません。たとえば、セージとセージオイル（最大50％のツジョンを含むことができます）は、食品医薬品局の一般に安全と認められる（GRAS）物質のリストに載っています。 [35]
アメリカ合衆国で販売されるアブサンは、ヨモギを含む他の飲料に適用される基準と同じ基準でツヨンを含まないことが必要であるため、[34]少量のツヨンを含むアブサンは合法的に輸入できる。
カナダ
カナダでは、酒類に関する法律は州政府の管轄である。アルバータ州、オンタリオ州、ノバスコシア州では1kgあたり10mgのツジョンが許可されている。ケベック州では1kgあたり15mg、[要出典]マニトバ州では1リットルあたり6～8mgのツジョンが許可されている。ブリティッシュコロンビア州はオンタリオ州と同じ基準を守っている。しかし、サスカチュワン州とケベック州では、最大1ケース、通常は750mlボトル12本または9Lを購入すれば、世界中のあらゆる酒類を購入できる。各製品は、各酒類委員会の承認を得て初めて店頭に並ぶことができる。
参照
- ピオウヌフカ– アブサンよりもツヨン含有量が多いポーランドのアルコール飲料
参考文献
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さらに読む
外部リンク
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- ツジョンの不確かな歴史 – ツジョンとその歴史に関する Wormwood Society の記事。
ウィキメディア・コモンズには、トゥジョンに関連するメディアがあります。