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| 名前 | |
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| その他の名前
6,7-ジヒドロキシ-1-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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| プロパティ | |
| Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２ | |
| モル質量 | 179.219 グラムモル−1 |
| 融点 | 147～149℃（297～300℉; 420～422K）[1] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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サルソリノールは、神経伝達に役割を果たし、神経毒性がある ドーパミン由来の化合物です。
ドーパミンはパーキンソン病やアルコール使用障害などのドーパミン関連疾患と関連があるとされている。ドーパミンは人体内で合成され、いくつかの一般的な食物源から摂取される。[2]
化学と構造
サルソリノールは室温で黄色の固体であるカテコール イソキノリンです。 [1]サルソリノールはキラル分子として、 ( R )-サルソリノールと( S )-サルソリノールの2つのエナンチオマーがあります。この2つは異なる生物学的効果を持つ可能性があります。
ラセミ体はピクテ・スペングラー反応で合成できる。[3] ( R )-エナンチオマーの化学酵素的エナンチオ選択的合成も報告されている。[4]サルソリノールはテトラヒドロイソキノリンベースのいくつかの有望な医薬品を調製するための出発物質として使用されている。[5] [6]
生化学
自然発生
サルソリノールは、バナナやココア製品、ビールなど、さまざまな食用植物に含まれています。[7] [8] [9]多くのハーブ療法に使用されているブラックコホシュなどの他の植物にもサルソリノールが含まれています。[10]
生合成
サルソリノールは複数の経路で体内で合成されるが、人体におけるその起源については議論の余地がある。サルソリノールの生成には2つの主な経路があり、1つはドーパミンとアセトアルデヒドの非エナンチオ特異的ピクテ・スペングラー反応によるもので、もう1つはサルソリノール合成酵素によるものである。[11]
サルソリノール合成酵素はサルソリノールの（R）-エナンチオマーのみを生成します。
サルソリノールは、ドーパミンとピルビン酸の反応によって生成されるサルソリノール-1-カルボン酸からも生成されるのではないかと推測されている。この変換は、まだ解明されていない提案された酵素経路を介して起こると考えられる。[11]
代謝
サルソリノールはN-メチルトランスフェラーゼ酵素によってN-メチル-( R )-サルソリノールに代謝される。これはその後アミンオキシダーゼによって1,2-ジメチル-6,7-ジヒドロキシイソキノリニウム（DMDHIQ+）に変換される。また、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）酵素によってメチル化され、7-メトキシおよび6-メトキシバージョンが形成される。 [12] [11]
体内での役割
神経毒性と神経伝達
サルソリノールはドーパミン経路に関連するいくつかの受容体に結合する。[2] [13] μ-オピオイド受容体およびドーパミンD1およびD3受容体の作動薬である可能性がある。 [2]
サルソリノール自体も神経毒性があるようですが、そのメカニズムは明らかではありません。N-メチル-(R)-サルソリノールを含むその代謝物も神経毒性を示します。
プロラクチン
サルソリノールは、授乳中のラットと授乳中の羊の下垂体におけるプロラクチンの分泌に関与していることが示されています。 [14] [15]サルソリノール溶液を投与しても、人間の女性のプロラクチンレベルは上昇しませんでした。[16]
病気と障害
パーキンソン病
サルソリノールはパーキンソン病（PD）患者の脳脊髄液中に検出され、PDの発症に関与している。[17]チロシン水酸化酵素を阻害する作用があることが知られており[18]、ドーパミン作動性ニューロンに毒性があることも知られている。[19]サルソリノールによるパーキンソン病誘発のメカニズムは、ピロプトーシス の媒介に関連している。[20]
アルコール摂取とアルコール使用障害
サルソリノールとアルコール摂取の関係は依然として議論の的となっている。初期の仮説では、サルソリノールはドーパミンとアセトアルデヒド（エタノールの代謝物）から作られているため、人体におけるサルソリノールの合成はエタノールの摂取によって引き起こされると考えられていた。1970年代と80年代のいくつかの研究は、この関連性を裏付けているように思われる。しかし、エタノール摂取とサルソリノール濃度の間に一貫した関連性は決定的に確立されていない。2020年代現在、血漿中のサルソリノール濃度の主な要因は、急性のエタノール摂取ではなく、食事摂取であることが理解されている。[21]これを研究する上での課題の1つは、サルソリノールも内因的に生成され、すべての場合においてそのレベルが非常に低いため、正確に検出して定量化することが難しいことである。[22]
さらに問題を複雑にしているのは、サルソリノールがアルコール使用障害に関与している可能性があり、エタノールへの渇望を高める役割を果たしている可能性があるという証拠があることです。( R )-サルソリノールは立体特異的に行動感作を誘発し、ラットの過剰なアルコール摂取につながります。[23]
参照
参考文献
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