文脈依存の半減期

コンテキスト依存半減期またはコンテキスト依存半減期は、定常状態(つまり、一定の血漿濃度)を維持するように設計された注入が停止された後、薬物の血漿濃度が半分に低下するのにかかる時間として定義されます。「コンテキスト」とは、注入の継続時間です。

多コンパートメント薬物動態モデルを持つ薬剤を静脈内 注入で投与すると、最初は中心コンパートメントに分布し、次にこのコンパートメントから 1 つまたは 2 つの末梢コンパートメントに移動します。この注入が中止されると、薬剤は平衡に達するまで末梢コンパートメントに移動し続けます。この時点で、薬剤が血漿から離れる唯一の方法は、代謝または排泄です。血漿濃度が低下すると、薬剤の濃度勾配が逆転し、薬剤は末梢コンパートメントから血漿に戻り、薬剤の血漿濃度が維持されるため、多くの場合、薬理効果が長引くことになります。注入が定常状態に達した場合、コンテキスト依存半減期は薬剤の末端血漿半減期に等しくなります。そうでない場合は、末端消失半減期よりも短くなります。

レミフェンタニルは比較的状況に依存しないが、フェンタニルとチオペントンは半減期が状況に応じて大きく変化する薬物の例である。^[1]

文脈依存半減期とは、特定の期間の注入を終了した後、血漿中の薬物濃度が50%低下するのに必要な時間を表します。^[2]

投与を中止した後、薬物の血漿濃度が50%減少するのに必要な時間です。薬物は持続的に投与されます。

• 多くの薬はマルチコンパートメントモデルに従います。言い換えると、薬は特定の体のコンパートメントを好む可能性があり、その結果、その薬の大部分は最終的にその特定のコンパートメントに沈着することになります。
  • 極性が高い薬物の場合、体内の組織にはほとんど残らない。
  • 親油性の高い薬剤の場合、薬剤の大部分は体組織内に局在する。
• 最初は、薬剤が静脈内に投与されるため、薬剤は中心コンパートメント（つまり循環系）に分布します。薬剤（例えば親油性薬剤）は中心コンパートメントから出て、末梢コンパートメントに移動します。
  • ある区画から別の区画への移動は受動拡散によって影響を受ける（高濃度の領域から低濃度の領域に移動する）
• フェンタニルのような薬物は脂溶性が高い。薬物が脂肪組織に再分布するため、最初の投与量は比較的早く「消失」する。しかし、注入が継続すると、末梢コンパートメント（体組織）に大量のフェンタニルが蓄積される。
• 注入の持続時間によって定常状態に達したかどうかが決まる
  • 薬物が体内に入ると、排泄と分布が始まります。最初は中心コンパートメント（つまり循環系）に存在する薬物が組織に分配され、排泄されます。
  • 定常状態では、中心コンパートメント（すなわち循環系）内の遊離薬物の濃度は、末梢コンパートメント（すなわち体組織）内の遊離薬物の濃度に等しい。
• 定常状態に達した場合、文脈依存半減期は消失半減期と等しくなります。
  • 血漿中の遊離薬物のみが代謝される
  • 代謝により末梢コンパートメント内の遊離薬物濃度は減少する。
  • 受動拡散により、遊離薬物は末梢コンパートメント（すなわち組織）から出て中心コンパートメントに入り、血漿から代謝された薬物を補充する。
• 定常状態に達しない場合、状況依存半減期は消失半減期よりも短くなる。
  • 血漿中の遊離薬物のみが代謝される
  • 全体的に、体全体の親油性薬剤が少なくなっています。点滴は早めに中止されました。末梢コンパートメントに入る薬剤の量はそれほど多くありませんでした。
  • 定常状態に達していないため、末梢コンパートメント（すなわち組織）には中心コンパートメントよりも遊離薬物が少ない。
  • 薬物は平衡に達するまで末梢コンパートメントに移動し続けます。薬物の移動は受動拡散によるものであることを覚えておいてください。遊離薬物が少ないため末梢コンパートメントに移動します。
  • 平衡に達すると、薬物が血漿から排出される唯一の方法は排泄である。これにより、中央区画の遊離薬物濃度は低下する。
  • 血漿濃度が低下すると、薬物の濃度勾配が逆転し、薬物は末梢コンパートメント（すなわち組織）から血漿に戻り、薬物の血漿濃度が維持されます。

レミフェンタニルは比較的状況に依存しません。フェンタニルとチオペンタールは、半減期が状況に応じて大きく変化する薬物の例です。