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レイモンド・C・スティーブンス | |
|---|---|
| 生まれる | 1963 |
| 国籍 | アメリカ人 |
| 母校 | 南メイン大学、南カリフォルニア大学 |
| 受賞歴 | ベックマン若手研究者賞、[1] |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 構造生物学 |
| 機関 | 上海工科大学、 南カリフォルニア大学 |
レイモンド・C・スティーブンス（1963年生まれ）は、アメリカの化学者、構造生物学者であり、ストラクチャー・セラピューティクスの創設者、CEO、取締役です。[2]上海科技大学のiHuman研究所の創設所長、南カリフォルニア大学のブリッジ研究所の化学名誉教授、創設所長、ダナハー社の取締役です。[3]
バイオグラフィー
スティーブンスは軍人の家庭に生まれた。1969年に父親が空軍で亡くなり、母親は家族を養うためにいくつかのパートタイムの仕事に就いた。彼はメイン州オーバーンで育った。
1980年、スティーブンスは分割選択訓練プログラムで陸軍に入隊し、ニュージャージー州フォートディックスで基礎訓練を、テキサス州フォートサムヒューストンで上級個人訓練を受講した。兵役に従事するかたわら、スティーブンスは1981年に南メイン大学のコンピュータサイエンスプログラムに入学した。しかし、熱心な教授（ジョン・リッチ）が彼を化学の研究に転向させた。彼は2つの夏をロングアイランドのブルックヘブン国立研究所でリッチ教授、トーマス・ケッツル博士、ディック・マクマラン博士とともにインターンとして働き、そこで初めてX線と中性子回折によって化合物の分子構造を決定する方法を学びました。そこで彼はロバート・バウ博士が率いる南カリフォルニア大学の研究チームにも出会った。USMで化学の理学士号を取得した後、南カリフォルニア大学に入学し、ロバート・バウ教授とノーベル賞受賞者のジョージ・オラー教授とともに化学の博士号取得を目指した。彼は26ヶ月で博士号を取得し、1988年に卒業した。[4]
科学はスティーブンスの生活の大部分を占めているが、妻や子供達と一緒に山に登ったり、バーモント100マイル耐久ラン[5]やアメリカンリバー50マイル耐久ラン[ 6]などのウルトラマラソンを走ったり、2011年にはモロッコのサハラ砂漠を横断する156マイルのマラソン・デ・サーブル[7]を完走した。現在は7大陸の最高峰7山登頂に取り組んでおり、キリマンジャロ、エルブルス山、アコンカグア、ビンソン・マシフ、コジオスコに登頂している。次の山はエベレストとデナリである。
科学者としてのキャリア
博士号を取得した後、スティーブンスは1988年にハーバード大学化学部のノーベル賞受賞者ウィリアム・N・リップスコム・ジュニアの研究室でポスドクの職に就き、大きなアロステリック酵素であるアスパラギン酸カルバモイルトランスフェラーゼの研究に取り組んだ。[8] [9] [10] [11] [12] [13] [ 14] [15] [16] 1991年にカリフォルニア大学バークレー校の化学部の終身在職権付き職に就き、神経生物学との併任となった。助教授としての最初の研究は構造神経生物学と免疫学に焦点を当て、化学、構造生物学、タンパク質化学を、Gタンパク質共役受容体（ GPCR）スーパーファミリーの働きを理解するという特定の生物学的関心と組み合わせた。スティーブンスにとって独創的な共同研究はピーター・G・シュルツ教授との共同研究であり、彼らは抗体の免疫学的進化を慎重な構造研究によって説明した一連のScienceとNatureの論文を共同で発表した。 [17] [18] [19] [20] 1999年、スティーブンスはバークレーを離れ、スクリプス研究所の終身在職権を持つ職に就きました。スクリプス研究所在籍中、スティーブンスは構造ゲノミクス共同センター[21] 、革新的膜タンパク質技術共同センター[22]、GPCRネットワーク[23]の設立に携わりました。これらはすべて国立衛生研究所の資金提供を受け、 NIGMSから直接指導を受けています。2012年、スティーブンスは上海科技大学にiHuman研究所を共同設立しました。[24] 2014年、スティーブンスはスクリプス研究所から南カリフォルニア大学に研究室を移し、現在は同大学の生物科学および化学の学長教授を務めており、芸術と科学を融合させるブリッジ研究所を設立しました。[25]
スティーブンスは、生物学的に重要なタンパク質の構造を多数解明したことと、技術革新で知られている。彼は、ハイスループット X線結晶構造解析と構造ゲノミクスの先駆者とみなされている。[26]彼の研究室は、タンパク質データバンクwww.pdb.orgに500以上のタンパク質構造のエントリを提供した。スティーブンスは、リガンド結合クロストリジウム神経毒の2つの異なる構造を撤回した。[27] [28]
2007年10月、スティーブンスらはヒトGPCRの高解像度構造を初めて発表した。[29] [30] β2アドレナリン受容体の研究に続いて、9か月後にはカフェイン受容体としても知られるヒトA2A アデノシン受容体の構造が決定された。2010年には、ヒトケモカインCXCR4受容体（HIVコ受容体）[32] 、ヒトドーパミンD3受容体[33]、およびヒトヒスタミンH1受容体[34]の構造が発表された。これらの不活性状態の構造に加えて、スティーブンスらはアゴニスト結合A2Aアデノシン受容体の構造を解明した。[35]
その後の新しいヒト受容体構造には以下のものがあります。
2012年：脂質活性化GPCRであるスフィンゴ脂質[36]、ヒトκオピオイド受容体[37]、およびヒトノシセプチン/オルファニンFQペプチド受容体[38]の最初の構造が明らかにされた。
2013年： セロトニン受容体5-HT1Bおよび5-HT2B、[39] [40]、 2番目のHIV 共受容体であるCCケモカイン受容体5型（CCR5）[41]、非クラスA GPCRの最初の構造、ヒト代謝型グルタミン酸受容体1（mGluR1）の膜貫通ドメイン[42]、非ロドプシンファミリーGPCRの最初の構造、Frizzled /Taste2ファミリーのヒトSmoothened受容体の膜貫通ドメイン[40] 、および接着（クラスB）ファミリー のヒトグルカゴン受容体（GCGR）の膜貫通ドメイン。
2014年：拮抗薬または作動薬に結合したヒトP2Y受容体12（P2Y12）[43] [44] 1.8Aの ヒトデルタオピオイド受容体[45]およびクラスC GPCRの最初の構造、ヒト代謝型グルタミン酸受容体1（mGluR1）の膜貫通ドメイン[42] 。
2015年：ヒトリゾホスファチジン酸受容体1（LPAR1）[46] 、ヒトアンジオテンシンII受容体1型（AT1R）[47] 、 ヒトP2Y受容体1（P2Y1）[48]、およびヒトロドプシン-アレスチン複合体[49]。
2016年：マリファナ受容体—ヒトカンナビノイド受容体1型（CB1）[50]およびヒトCCケモカイン受容体2型（CCR2）[51]
2017年：ヒトアペリン受容体[52]とヒトアンジオテンシンII受容体2（AT2R）[53]、全長ヒトグルカゴン受容体（GPCR）[54]、ヒトグルカゴン様ペプチド受容体1（GLP1R）の膜貫通ドメイン[55]
2018年：ヒトセロトニン受容体5HT2C [56] ヒト神経ペプチドY Y1受容体[57] 血小板活性化因子受容体[58] およびヒトフリズルド4受容体の膜貫通ドメイン[59]
2019年：ヒトプロスタグランジンE2受容体3（EP3）[60] 、ヒトカンナビノイド受容体CB2 [61] 、ヒトニューロキニン1受容体[62]、メラトニン受容体MT1 [63]およびMT2 [64]
2020年：ヒトメラノコルチン4受容体（MC4）[65] [66] [67]
構造研究と組み合わせて、計算生物学コミュニティと協力してGPCRドック2008 [68]とGPCRドック2010 [69]を実施することで、この分野の現状を評価するのに役立ちました。また、Stevensと協力者によってHDX [70]とNMRを使用した機能研究が行われ、受容体が分子レベルでどのように機能するかを理解して、治療薬の開発に向けてどのような基礎的かつ基本的な洞察が得られるかが調べられています。
構造に基づく創薬
1992年、スティーブンスはギリアド社の研究者らとノイラミニダーゼ阻害剤の構造研究に取り組み、これが後にタミフルとなり[71] [72] [73]、後にロシュ社と提携した。1992年から1997年にかけてギリアド社とタミフルで構造に基づく新薬発見の初期経験を積んだ後、スティーブンスはボトックス（ボツリヌス毒素）の基本的な作用機序の理解と、この骨格を次世代タンパク質治療薬に利用する方法についての研究に注力した。ボツリヌス毒素の研究と並行して、彼はカテコールアミン生合成経路に関与する酵素、具体的にはフェニルアラニン水酸化酵素を含む3つの芳香族アミノ酸水酸化酵素の研究を行った。1999年から2004年まで、スティーブンスは2型糖尿病の治療薬として市販されているネシーナを開発したSyrrx社の立ち上げに携わった。 2000年から2010年まで、スティーブンスはバイオマリン・ファーマシューティカル社と協力し、クヴァン（テトラヒドロビオプテリン）の開発に携わり、軽度および古典的なフェニルケトン尿症（PKU）の治療薬としてPEG-PAL（ペグ化フェニルアラニンアンモニアリアーゼ）の設計と開発を支援した。[74] [75] [76] 2008年、スティーブンスは多発性硬化症と炎症性腸疾患に対するS1P1作動薬を開発したレセプトス社を設立し、現在はゼポシアという名前でBMS社から販売されている。[77]
バイオテクノロジースタートアップ
スティーブンス氏は、構造に基づく新薬発見に重点を置いたバイオテクノロジー企業 4 社 (Syrrx (1999)、MemRx (2002)、Receptos (2009)、RuiYi (2011)) を設立しており、各企業はスティーブンス氏の元博士課程の学生の 1 人によって設立されました。
- カリフォルニア大学バークレー校の博士課程学生ナサニエル・デイビッドと同僚のピーター・G・シュルツによって設立されたSyrrx社は、ハイスループット構造ベースの創薬プラットフォームと、 DPPIV酵素を阻害することが知られ、現在はネシナとして知られる承認薬となっている第II相臨床候補薬アログリプチンのために、2005年に武田薬品工業に買収されました。[78]
- MemRx は、博士課程の学生 Mike Hanson 氏と Jun Yoon 氏によって設立され、膜タンパク質発現技術をめぐって 2003 年に Sagres Discovery 社に買収され、その後、合併後の企業は2005 年にNovartis社に買収されました。
- Receptos [79]は、博士課程の学生であるマイク・ハンソン、クリス・ロス、スタッフ科学者のマーク・グリフィス、TSRIの同僚であるヒュー・ローゼン、エド・ロバーツによって設立され、炎症と腫瘍学を主な関心分野として、GPCR構造に基づく創薬に焦点を当てていました。2015年7月14日、セルジーンはReceptosを73億2000万ドルの現金で買収すると発表した。[80] [81] S1P1作動薬は、2020年3月にZeposiaというブランド名でMS患者向けに承認され、BMSによって販売されました。[77]
- 2011年、スティーブンスはポール・グレイソンとTSRIの元大学院生フェイ・シューとともに、中国上海にGPCRバイオ医薬品会社RuiYiを設立した。同社は2012年にアナフォアに買収された。[82] 同社は現在、RAの第II相臨床試験中の薬剤1種と肝線維症の治療薬1種を保有している。
- 2018年、スティーブンスは元学生のマイク・ハンソンとジュン・ユンとともにストラクチャー・セラピューティクス[2]を設立した。同社は次世代構造ベースの創薬技術を用いて生物製剤を小分子に変換し、最高クラスの医薬品をすべての人が利用できるようにすることに焦点を当てている。同社は現在、肺疾患と代謝性疾患の臨床試験中の薬剤を2つ持っている。[83]
受賞歴
- PharmaVoice 100に選出（2022年）[84]
- アメリカ科学振興協会（AAAS）フェローに選出（2020年）
- 中国科学院国際科学協力賞（2020年）
- USC学部生メンター賞（2019）[85]
- 上海マグノリア金賞受賞（2019年）
- 生物物理学会2019アナトレース膜賞[86]
- 全国PKU連盟賞（2018年）[87]
- タンパク質学会、スタイン・アンド・ムーア賞（2018）[88]
- 上海工科大学優秀教員賞（2017年）[89]
- 上海マグノリア銀賞受賞（2017年）[90]
- 上海国際科学協力賞（2016年）
- ノルウェー科学文学アカデミー会員（2016年）[91]
- トムソン・ロイター高引用研究者、2014年（生物学・生化学）、2015年（生物学・生化学、薬理学・毒物学）、2016年（生物学・生化学、薬理学・毒物学）[92]
- 中国科学院千人賞（中国、上海）（2002年）
- ベックマン若手研究者賞（1994年）[1]
- 国立科学財団大統領若手研究者賞 (1994)
- シドゥ賞（1992年）
慈善活動
ジョン・S・リッチ講堂
スティーブンスは、南メイン大学の教授であり指導者であったジョン・リッチに敬意を表して、大学の理科棟内の講堂の改修を促進し、ジョン・S・リッチ講堂と改名した。[93]
ジョン・リッチ名誉教授学部生フェローシップ
この夏季フェローシップは、 USM名誉教授ジョン・リッチとブルックヘブン国立研究所での彼の革新的な教育プログラムを称えるためにスティーブンスによって設立されたもので、USMの学部生に、カリフォルニア州ロサンゼルスにある南カリフォルニア大学で研究を進めるユニークな機会を提供します。同大学は、最も古い私立研究大学の一つです。 [94] 2018年、スティーブンスと彼の妻は、学部時代の恩師であり指導者であったジョン・S・リッチに敬意を表して、ジョン・S・リッチ講堂の建設を支援しました。[95] [96]
ロバート・バウ大学院奨学金
このフェローシップは、2008年12月に亡くなった南カリフォルニア大学の著名な教授ロバート・バウ氏を称えるために、スティーブンスとチャールズ・マッケナによって2010年に設立されました。このフェローシップは、バウ教授の生涯を祝い、南カリフォルニア大学の新しい世代の若い化学者とバウ教授を結びつけることで、彼の並外れた指導を称えることを目的としています。[97]
参考文献
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