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| 縮れた/滑らかなファミリー膜領域 | |||||||||
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 マウスフリズルド8（mfz8）のシステインリッチドメインの結晶構造[1] | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | 縮れた | ||||||||
| パム | PF01534 | ||||||||
| ファム一族 | GPCR_A | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 6 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 4jkv | ||||||||
| 医療機器 | cd13951 | ||||||||
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Frizzledは、 Wntシグナル伝達経路やその他のシグナル伝達経路の受容体として機能する非定型Gタンパク質共役受容体のファミリーです。[2] Frizzledが活性化されると、細胞質内のDishevelledが活性化されます。
種の分布
縮れたタンパク質とそれをコードする遺伝子は、海綿動物から人間まで、さまざまな動物で特定されています。[3]
関数
フリズルドタンパク質は、細胞極性、胚発生、神経シナプスの形成、細胞増殖、および発達中および成体の生物における他の多くのプロセスを制御する上で重要な役割を果たします。これらのプロセスは、3つのシグナル伝達経路の1つの結果として発生します。これらには、標準的なWnt / β-カテニン経路、Wnt /カルシウム経路、および平面細胞極性（PCP）経路が含まれます。[3]ヒトのフリズルド4受容体の変異は、家族性滲出性硝子体網膜症 に関連しています。これは、目の後ろの網膜と、目の中の透明な液体である硝子体に影響を及ぼすまれな病気です。
ショウジョウバエの縮れ毛（fz）遺伝子座は表皮細胞の細胞骨格を調整し、クチクラ毛と剛毛の平行配列を作り出す。[4] [5] fz変異体では、個々の毛の向きが隣接する毛と生物全体に対して変化する。野生型の羽では、すべての毛が遠位端を向いている。[5]
発達中の翼において、Fz は 2 つの機能を持っています。細胞内極性シグナルの近位遠位伝達に必要であり、細胞が極性シグナルに応答するために必要です。Fz は、7 つの推定膜貫通 (TM) ドメインを持つ膜貫通タンパク質をコードする mRNA を生成します。このタンパク質には、極性情報の伝達と解釈に機能する可能性のある細胞外ドメインと細胞質ドメインの両方が含まれているはずです。[5]このシグネチャは通常、Fz ドメインの下流にあります ( InterPro : IPR000024 )
システインリッチドメイン
Frizzledタンパク質には、いくつかの受容体チロシンキナーゼを含む多様なタンパク質に保存されているシステインリッチドメインが含まれます。[6] [7] [8]キイロショウジョウバエでは、組織極性遺伝子のFrizzledファミリーのメンバーは、Wntの細胞表面受容体として機能すると思われるタンパク質をコードしています。 Frizzled遺伝子は7回膜貫通型受容体クラス（7TMR）に属し、細胞外領域にWnt結合ドメインとして関与しているシステインリッチドメインを持っています。 Frizzledのシステインリッチドメインと、発生に役割を果たすいくつかの受容体チロシンキナーゼ（筋肉特異的受容体チロシンキナーゼ（MuSK）、ニューロン特異的キナーゼ（NSK2）、ROR1、ROR2など）との間には配列類似性があります。 このドメインの構造は既知であり、主にアルファヘリックスで構成されています。このドメインには、5 つのジスルフィド結合を形成する 10 個の保存されたシステインが含まれています。
グループメンバー
以下は、10 個の既知のヒト frizzled 受容体のリストです。
- フリズルド-1 ( FZD1 )
- フリズルド2 ( FZD2 )
- フリズルド3 ( FZD3 )
- フリズルド4 ( FZD4 )
- フリズルド5 ( FZD5 )
- フリズルド6 ( FZD6 )
- フリズルド7 ( FZD7 )
- フリズルド8 ( FZD8 )
- フリズルド9 ( FZD9 )
- フリズルド-10 ( FZD10 )
薬物ターゲットとして
バンチクツマブは、癌治療薬として開発中の、5つのフリズルド受容体に対するモノクローナル抗体です。
参照
参考文献
- ^ PDB : 1IJY ; Dann CE、Hsieh JC、Rattner A、Sharma D、Nathans J、Leahy DJ (2001 年 7 月)。「2 つの Frizzled システインリッチドメインの構造から Wnt 結合とシグナル伝達に関する洞察」。Nature。412 ( 6842 ) : 86–90。Bibcode :2001Natur.412...86D。doi : 10.1038 /35083601。PMID 11452312。S2CID 4303237。
- ^ Malbon CC (2004). 「Frizzleds: Gタンパク質共役受容体スーパーファミリーの新メンバー」Front. Biosci . 9 (1–3): 1048–58. doi : 10.2741/1308 . PMID 14977528.
- ^ ab Huang HC, Klein PS (2004). 「Frizzledファミリー：複数のシグナル伝達経路の受容体」Genome Biol . 5 (7): 234. doi : 10.1186/gb-2004-5-7-234 . PMC 463283 . PMID 15239825.
- ^ Adler PN, Vinson C, Park WJ, Conover S, Klein L (1990). 「ショウジョウバエの組織極性遺伝子である frizzled の分子構造」.遺伝学. 126 (2): 401–16. doi :10.1093/genetics/126.2.401. PMC 1204194. PMID 2174014 .
- ^ abc Adler PN、Conover S、 Vinson CR (1989)。「ショウジョウバエの組織極性遺伝子座は、 7つの潜在的な膜貫通ドメインを含むタンパク質をコードしている」。Nature。338 ( 6212): 263–264。Bibcode :1989Natur.338..263V。doi : 10.1038/338263a0。PMID 2493583。S2CID 4316603 。
- ^ Nusse R, Xu YK (1998). 「Frizzled CRDドメインは、いくつかの受容体チロシンキナーゼを含む多様なタンパク質で保存されています」。Curr . Biol . 8 (12): R405–R406. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70262-3 . PMID 9637908.
- ^ Saldanha J、Singh J、Mahadevan D (1998)。「発達性受容体チロシンキナーゼの細胞外領域におけるFrizzled様システインリッチドメインの同定」。Protein Sci . 7 (7): 1632–1635. doi :10.1002/pro.5560070718. PMC 2144063. PMID 9684897 。
- ^ Hofmann K, Pihlajaniemi T, Bucher P, Rehn M (1998). 「フリズルドモチーフ：何種類のタンパク質ファミリーに出現するか？」Trends Biochem. Sci . 23 (11): 415–417. doi :10.1016/S0968-0004(98)01290-0. PMID 9852758.
外部リンク
- 「Frizzled 受容体」。受容体とイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016 年 3 月 3 日にオリジナルからアーカイブ。2007年 10 月 25 日に取得。
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)の Frizzled+ 受容体