ノシセプチン

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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

プレプロノシセプチン
プレプロノシセプチン
識別子
シンボル	PNOC
NCBI遺伝子	5368
HGNC	9163
オミム	601459
参照シーケンス	NM_006228
ユニプロット	Q13519
その他のデータ
軌跡	第8 章21ページ
構造
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ドメイン	インタープロ

ノシセプチン
名前
	その他の名前オルファニンFQ
識別子
CAS番号	170713-75-4 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:80266 ;
チェムBL	チェムBL396460 ;
ケムスパイダー	17288154 ;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	1681;
メッシュ	ノシセプチン
パブケム CID	16131448;
ユニ	7AYI9N34FF ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０１６８９３３;
	InChI InChI=1S/C79H129N27O22/c1-41(2)33-54(72(122)95-44(5)66(116)103-56(36-59(84)110)73(123)102-53(77(127)128)27-28-58(83)109)104-70(120)49(23-13-15-29-80)100-69(119)52(26-18-32-90-79(87)88)99-65(115)43( 4)96-75(125)57(40-107)105-71(121)50(24-14-16-30-81)101-68(118)51(25-17-31-89-78(85)86)98-64(114)42 (3)94-61(112)39-93-76(126)63(45(6)108)106-74(124)55(35-47-21-11-8-12-22-47)97-62(113)38-91-60(111)3 7-92-67(117)48(82)34-46-19-9-7-10-20-46/h7-12,19-22,41-45,48-57,63,107-108H,13-18,23-40,80-82H2,1-6H3,(H2,83,109)(H2,84,110)(H,91,111)(H,92,117)(H,93,126)(H,94,112)(H,95,122)(H,96,125)(H,97,113)(H, 98,114)(H,99,115)(H,100,119)(H,101,118)(H,102,123)(H,103,116)(H,104,120)(H,105,121)(H,106,124)(H,127,128)(H4,85,86,89)(H4,87,88,90)/t42-,43-,44-,45+,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,63-/m0/s1 キー: PULGYDLMFSFVBL-SMFNREODSA-N ;
	笑顔 C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N[C@@H](CC CCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)N)O;
プロパティ
化学式	Ｃ７９Ｈ１２９Ｎ２７Ｏ２２
モル質量	1809.04
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

ノシセプチン/オルファニン FQ ( N/OFQ ) は、17アミノ酸の神経ペプチドで、ノシセプチン受容体(NOP、ORL-1)の内因性リガンドです。ノシセプチンは強力な鎮痛剤として作用し、鎮痛剤の効果を効果的に打ち消します。その活性化は、痛覚や恐怖学習などの脳機能に関連しています。

プレプロノシセプチンをコードする遺伝子は、ヒトではCh8p21に位置する。^[1]ノシセプチンはプレプロノシセプチンタンパク質に由来し、さらに2つのペプチド、ノシスタチンとNocIIもN/OFQ受容体の機能を阻害する。^[2]ノシセプチンは逆薬理学の最初の例であり、NOP受容体は、1995年に2つの別々のグループによって発見された内因性リガンドより前に発見された。^[3]^[4]

ノシセプチンの役割

ノシセプチンは発見されて以来、研究者の大きな関心を集めてきました。ノシセプチンはκオピオイド受容体リガンドであるダイノルフィンAに関連するペプチドですが^[5]、鎮痛剤として一般的に作用する古典的なオピオイド受容体（μ、κ、δオピオイド受容体）には作用しません。ノシセプチンは中枢神経系に広く分布しており、視床下部、脳幹、前脳、脊髄の腹角と背角に見られます。 NOP受容体は、皮質、前嗅核、外側中隔、視床下部、海馬、扁桃体、中心灰白質、橋核、脚間核、黒質、縫線核、青斑、脊髄など、脳のさまざまな領域に広く分布しています。^[6]

痛み

N/OFQ-NOP システムは中枢神経組織と末梢神経組織に存在し、痛覚、つまり身体の痛みの感覚を調節するのに適しています。^[1] 痛みを和らげるために使用されるモルヒネやその他のオピオイドとは異なり、ノシセプチンの痛覚における役割は単純ではありません。脳内に N/OFQ を投与すると、痛みの感覚が増大します (痛覚過敏)。^{[3]このことが、ノシセプチンは}鎮痛剤(痛み止め) として作用する典型的なオピオイドペプチドとは異なる点であり、ノシセプチンは鎮痛を打ち消すことさえできるため、抗オピオイドとして作用します。さらに、ノシセプチン受容体を遮断すると、痛みの閾値が上昇し、鎮痛オピオイドに対する耐性発達が低下する可能性があります。そのため、ノシセプチンは現在使用されている多くの鎮痛剤よりも依存症のリスクが低くなります。^[7]最近の研究では、ノシセプチンのこの抗鎮痛作用は、中枢神経系からの痛みの調節を制御する中脳水道周囲灰白質の阻害に起因すると提唱されています。ノシセプチンのこの効果は、将来、モルヒネの投与量を減らし、耐性と依存の発生を減らす方法として使用される可能性があります。^[6]脊髄に投与されると、ノシセプチンは古典的なオピオイドと同様の鎮痛効果を生み出します。^[8]

気分障害

動物を対象とした様々な研究で、N/OFQ-NOP系が不安とうつ病の両方に関与していることが示唆されている。^{[9]ノシセプチンは}抗不安薬（不安抑制剤）であるが、N/OFQがNOPに結合するのを防ぐとうつ病が改善するように見えることから、うつ病を永続させる可能性もあるようだ。^[10]^[11]

薬物乱用治療薬

NOP 受容体は、薬物乱用障害の影響を軽減するように設計された薬剤のターゲットとしての可能性を示しています。薬物乱用の報酬プロセスと相関する視床下部と扁桃体の領域には、NOP 受容体が含まれていることがわかっています。ノシセプチンは、報酬プロセスに関連するドーパミンの生成を阻害することもわかっています。具体的には、ノシセプチンは、動物モデルにおいて、アンフェタミン、モルヒネ、コカイン、特にアルコールなどの薬物によって誘発される神経報酬を阻害する働きをしますが、その正確なメカニズムはまだ証明されていません。さらに、ノシセプチンは、モルヒネなどの薬物よりも耐性形成が低い可能性があります。これは、ノシセプチン化合物がモルヒネの鎮痛薬の代替として使用されたときに示されました。ノシセプチンは、複数の薬物への依存症の治療能力も備えており、離脱傾向 (筋肉痛、不安、落ち着きのなさなど) を軽減する化合物で役割を果たす可能性があります。^[7]

学習と記憶

動物実験では、N/OFQ-NOP受容体経路は学習と記憶の両方においてプラスとマイナスの両方の役割を果たすこともわかっています。たとえば、この経路の機能不全は、心的外傷後ストレス障害（PTSD）などの脳障害における恐怖学習の変化に関連しています。そのため、受容体経路は恐怖やストレスの多い状況に対する恒常性反応を維持します。^[12]ノシセプチンは記憶機能において抑制的な役割を果たす可能性があり、いくつかの研究では、in vivo では空間学習を阻害し、 in vitroでは長期増強とシナプス伝達を阻害することが示されている。^[6]

心臓血管系

N/OFQ-NOPシステムは、ノシセプチンの投与により高血圧や徐脈が起こることから、心血管系の制御にも関与していると考えられています。ノシセプチンは、げっ歯類には興奮性ですが、羊には抑制性であるため、種によって異なる血圧や心拍数などの心血管パラメータに大きな影響を与えます。^[6]

腎臓系

腎臓系において、ノシセプチンは水分バランス、電解質バランス、動脈血圧の調節に役割を果たします。また、水分保持疾患を緩和する利尿治療薬としての可能性も示されています。^[6]

免疫系

追加の研究では、ノシセプチンが免疫系と敗血症に関与している可能性があることが示唆されています。^[13]レスター大学の研究では、敗血症で重篤な状態だった患者を調査し、30日以内に死亡した患者の血中N/OFQレベルは生存者と比較して有意に高かったことがわかりました。^[14]

消化器系

腸内では、ノシセプチンは胃や腸の収縮力にさまざまな影響を与えると同時に、食物摂取量の増加を促すことがわかっています。追加の研究では、ノシセプチンは抗てんかん薬の成分として効果がある可能性があることが示されています。^[6]

参照

痛覚受容器

参考文献

^ ab Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (1996 年 8 月). 「プレプロノシセプチン遺伝子の構造、組織分布、および染色体局在」。米国科学アカデミー紀要。93 (16): 8666–70。Bibcode : 1996PNAS ... 93.8666M。doi : 10.1073 / pnas.93.16.8666。PMC 38730。PMID 8710928。
^ Okuda-Ashitaka E, Minami T, Tachibana S, Yoshihara Y, Nishiuchi Y, Kimura T, Ito S (1998年3月). 「ノシスタチン、痛みの伝達におけるノシセプチンの作用をブロックするペプチド」. Nature . 392 (6673): 286–9. Bibcode :1998Natur.392..286O. doi :10.1038/32660. PMID 9521323. S2CID 4414426.
^ ab Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (1995 年 10 月). 「オピオイド受容体様 ORL1 受容体の内因性アゴニストの単離と構造」. Nature . 377 (6549): 532–5. Bibcode :1995Natur.377..532M. doi : 10.1038/377532a0 . PMID 7566152. S2CID 4326860.
^ 英国、ラインシャイト;ノサッカー、H.-P.バーソン、A.アルダーティ、A.ヘニングセン、RA; JR、バンゾー。グランディ、DK;ランゲン、H.モンスマ、フロリダ州。シヴェッリ、O. (1995-11-03)。「オルファニン FQ: オピオイド様 G タンパク質共役受容体を活性化する神経ペプチド」。科学。270 (5237): 792–794。Bibcode :1995Sci...270..792R。土井：10.1126/science.270.5237.792。ISSN 0036-8075。PMID 7481766。S2CID 38117854 。
^ Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (2014-01-01)、Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (編)、「第 2 章 - 薬物依存症の神経精神薬理学入門」、薬物、依存症、および脳、サンディエゴ: アカデミックプレス、pp. 29–63、doi :10.1016/b978-0-12-386937-1.00002-7、ISBN 978-0-12-386937-1、 2024-04-23取得
^ abcdef Calo' G、Guerrini R、Rizzi A、Salvadori S、Regoli D（2000年4月）。「ノシセプチンとその受容体の薬理学：新しい治療ターゲット」。British Journal of Pharmacology。129 （ 7 ）：1261–83。doi ：10.1038/sj.bjp.0703219。PMC 1571975。PMID 10742280。
^ ab Zaveri NT (2011-01-01). 「薬物乱用治療薬のターゲットとしてのノシセプチン/オルファニン FQ 受容体 (NOP)」Current Topics in Medicinal Chemistry . 11 (9): 1151–6. doi :10.2174/156802611795371341. PMC 3899399. PMID 21050175 .
^ 勝山聡、溝口浩、小松孝文、桜田千恵子、都築正治、桜田聡、桜田哲也 (2011 年 7 月)。「脊髄投与されたノシセプチン/オルファニン FQ およびその N 末端フラグメントのカプサイシン誘発痛覚に対する抗痛覚効果」。ペプチド。32 ( 7 ): 1530–5。doi :10.1016/ j.peptides.2011.05.028。PMID 21672568。S2CID 19982289 。
^ Lambert DG (2008 年 8 月). 「ノシセプチン/オルファニン FQ 受容体: 幅広い治療の可能性を秘めた標的」. Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (8): 694–710. doi :10.1038/nrd2572. PMID 18670432. S2CID 7466788.
^ Jenck F、Moreau JL、Martin JR、Kilpatrick GJ、Reinscheid RK、Monsma FJ、Nothacker HP、Civelli O (1997 年 12 月)。「オルファニン FQ は、ストレスに対する行動反応を弱める抗不安薬として作用します。」アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。94 (26): 14854–8。Bibcode :1997PNAS...9414854J。土井：10.1073/pnas.94.26.14854。PMC 25127。PMID 9405703。
^ ガヴィオリ EC、ボーン CW、マルゾーラ G、ゲリーニ R、ミッチェル VA、ズッキーニ S、デリマ TC、レイ GA、サルバドーリ S、レゴリ D、カロ G (2004 年 6 月)。「ノシセプチン/オルファニン FQ 受容体アンタゴニスト UFP-101 の抗うつ薬様効果: ラットとマウスからの新たな証拠」。ナウニン・シュミーデバーグの薬理学アーカイブ。369 (6): 547–53。土井：10.1007/s00210-004-0939-0。PMID 15197534。S2CID 23140523 。
^ Andero R (2015年10月). 「ノシセプチンと学習と記憶におけるノシセプチン受容体」. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 62 : 45–50. doi :10.1016/j.pnpbp.2015.02.007. PMC 4458422. PMID 25724763 .
^ Thomas R、Stover C、Lambert DG、Thompson JP (2014年10月)。「敗血症の標的としてのノシセプチンシステム?」Journal of Anesthesia . 28 (5): 759–67. doi :10.1007/s00540-014-1818-6. hdl : 2381/33008 . PMID 24728719. S2CID 11544831.
^ Williams JP、Thompson JP、Young SP、Gold SJ、McDonald J、Rowbotham DJ、Lambert DG (2008年6月)。「重症敗血症患者におけるノシセプチンおよびウロテンシンII濃度」。British Journal of Anaesthesia。100 (6) : 810–4。doi : 10.1093/bja/ aen093。PMID 18430746 。

外部リンク

米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるノシセプチン
米国国立医学図書館の医学件名標目表(MeSH)におけるプレプロノシセプチン

[Mollereau_1996-1] Mollereau C, Simons MJ, Soularue P, Liners F, Vassart G, Meunier JC, Parmentier M (1996 年 8 月). 「プレプロノシセプチン遺伝子の構造、組織分布、および染色体局在」。米国科学アカデミー紀要。93 (16): 8666–70。Bibcode : 1996PNAS ... 93.8666M。doi : 10.1073 / pnas.93.16.8666。PMC 38730。PMID 8710928。

[Okuda-Ashitaka-2] Okuda-Ashitaka E, Minami T, Tachibana S, Yoshihara Y, Nishiuchi Y, Kimura T, Ito S (1998年3月). 「ノシスタチン、痛みの伝達におけるノシセプチンの作用をブロックするペプチド」. Nature . 392 (6673): 286–9. Bibcode :1998Natur.392..286O. doi :10.1038/32660. PMID 9521323. S2CID 4414426.

[Meunier_et_al._Isolation_of_N/OFQ-3] Meunier JC, Mollereau C, Toll L, Suaudeau C, Moisand C, Alvinerie P, Butour JL, Guillemot JC, Ferrara P, Monsarrat B (1995 年 10 月). 「オピオイド受容体様 ORL1 受容体の内因性アゴニストの単離と構造」. Nature . 377 (6549): 532–5. Bibcode :1995Natur.377..532M. doi : 10.1038/377532a0 . PMID 7566152. S2CID 4326860.

[4] 英国、ラインシャイト;ノサッカー、H.-P.バーソン、A.アルダーティ、A.ヘニングセン、RA; JR、バンゾー。グランディ、DK;ランゲン、H.モンスマ、フロリダ州。シヴェッリ、O. (1995-11-03)。「オルファニン FQ: オピオイド様 G タンパク質共役受容体を活性化する神経ペプチド」。科学。270 (5237): 792–794。Bibcode :1995Sci...270..792R。土井：10.1126/science.270.5237.792。ISSN 0036-8075。PMID 7481766。S2CID 38117854 。

[5] Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (2014-01-01)、Koob, George F.; Arends, Michael A.; Le Moal, Michel (編)、「第 2 章 - 薬物依存症の神経精神薬理学入門」、薬物、依存症、および脳、サンディエゴ: アカデミックプレス、pp. 29–63、doi :10.1016/b978-0-12-386937-1.00002-7、ISBN 978-0-12-386937-1、 2024-04-23取得

[:0-6] Calo' G、Guerrini R、Rizzi A、Salvadori S、Regoli D（2000年4月）。「ノシセプチンとその受容体の薬理学：新しい治療ターゲット」。British Journal of Pharmacology。129 （ 7 ）：1261–83。doi ：10.1038/sj.bjp.0703219。PMC 1571975。PMID 10742280。

[:1-7] Zaveri NT (2011-01-01). 「薬物乱用治療薬のターゲットとしてのノシセプチン/オルファニン FQ 受容体 (NOP)」Current Topics in Medicinal Chemistry . 11 (9): 1151–6. doi :10.2174/156802611795371341. PMC 3899399. PMID 21050175 .

[Katsuyama_et_al_2011-8] 勝山聡、溝口浩、小松孝文、桜田千恵子、都築正治、桜田聡、桜田哲也 (2011 年 7 月)。「脊髄投与されたノシセプチン/オルファニン FQ およびその N 末端フラグメントのカプサイシン誘発痛覚に対する抗痛覚効果」。ペプチド。32 ( 7 ): 1530–5。doi :10.1016/ j.peptides.2011.05.028。PMID 21672568。S2CID 19982289 。

[Lambert_2008-9] Lambert DG (2008 年 8 月). 「ノシセプチン/オルファニン FQ 受容体: 幅広い治療の可能性を秘めた標的」. Nature Reviews. Drug Discovery . 7 (8): 694–710. doi :10.1038/nrd2572. PMID 18670432. S2CID 7466788.

[10] Jenck F、Moreau JL、Martin JR、Kilpatrick GJ、Reinscheid RK、Monsma FJ、Nothacker HP、Civelli O (1997 年 12 月)。「オルファニン FQ は、ストレスに対する行動反応を弱める抗不安薬として作用します。」アメリカ合衆国国立科学アカデミーの議事録。94 (26): 14854–8。Bibcode :1997PNAS...9414854J。土井：10.1073/pnas.94.26.14854。PMC 25127。PMID 9405703。

[11] ガヴィオリ EC、ボーン CW、マルゾーラ G、ゲリーニ R、ミッチェル VA、ズッキーニ S、デリマ TC、レイ GA、サルバドーリ S、レゴリ D、カロ G (2004 年 6 月)。「ノシセプチン/オルファニン FQ 受容体アンタゴニスト UFP-101 の抗うつ薬様効果: ラットとマウスからの新たな証拠」。ナウニン・シュミーデバーグの薬理学アーカイブ。369 (6): 547–53。土井：10.1007/s00210-004-0939-0。PMID 15197534。S2CID 23140523 。

[12] Andero R (2015年10月). 「ノシセプチンと学習と記憶におけるノシセプチン受容体」. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 62 : 45–50. doi :10.1016/j.pnpbp.2015.02.007. PMC 4458422. PMID 25724763 .

[Thomas_2012-13] Thomas R、Stover C、Lambert DG、Thompson JP (2014年10月)。「敗血症の標的としてのノシセプチンシステム?」Journal of Anesthesia . 28 (5): 759–67. doi :10.1007/s00540-014-1818-6. hdl : 2381/33008 . PMID 24728719. S2CID 11544831.

[14] Williams JP、Thompson JP、Young SP、Gold SJ、McDonald J、Rowbotham DJ、Lambert DG (2008年6月)。「重症敗血症患者におけるノシセプチンおよびウロテンシンII濃度」。British Journal of Anaesthesia。100 (6) : 810–4。doi : 10.1093/bja/ aen093。PMID 18430746 。