ラセタム

ラセタム類（ピロリドン類とも呼ばれる） ^{[ 1 ]}は、ピロリドン核を共有する薬物のクラスである。^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]}多くは、2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミド（ピラセタム）核を特に有するが、すべてではない。ピラセタム、アニラセタム、オキシラセタム、プラミラセタム、フェニルピラセタムなどの一部のラセタム類は、ヌートロピックと考えられている。^{[ 5 ]}フェニルピラセタムは刺激剤でもある。^{[ 2 ]}レベチラセタム、ブリバラセタム、セレトラセタムなどの他のラセタム類は、抗けいれん薬である。^{[ 6 ]}

ラセタム類には普遍的に認められた作用機序はありません。ラセタム類は一般的に中枢神経系の一般的な受容体に対する親和性はごくわずかですが、アセチルコリンやグルタミン酸などの中枢神経伝達物質の調節が報告されています。アニラセタムとネブラセタムはムスカリン性アセチルコリン受容体に対してある程度の親和性を示しますが、神経伝達物質受容体とのナノモル濃度の相互作用を示すのはネフィラセタムのみです。中枢シグナル伝達の膜局在機構の修飾も別の仮説です。^{[ 3 ]}

一部のアンパカインと同様に、ピラセタムやアニラセタムなどの一部のラセタム類は、AMPA受容体の正のアロステリック調節因子である。^{[ 7 ]}

ラセタム類は、グルタミン酸受容体、特にAMPA受容体をアロステリックに調節することで作用し、興奮性のCa2 ⁺流入を引き起こすと考えられている。^{[ 8 ]}ラセタム類は、中枢神経系のグルタミン酸受容体との相互作用を通じて記憶力を向上させると考えられている。

フェニルピラセタムは、フェネチルアミンであり刺激剤であるという点でラセタム類の中では独特であり、非定型ドーパミン再取り込み阻害剤である。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

レベチラセタム、ブリバラセタム、セレトラセタムなどの抗けいれん薬ラセタムは、シナプス小胞糖タンパク質2A（SV2A）リガンドとして作用する。^{[ 6 ]}これらの薬剤の新しい類似体であるパドセボニルは、それ自体はラセタムではないが、それらに比べてはるかに強力であり、SV2Aだけでなくシナプス小胞糖タンパク質2B（SV2B）およびシナプス小胞糖タンパク質2C（SV2C）とも相互作用する。^{[ 6 ]}

フェニルピラセタムの誘導体であるメチルフェニルピラセタムは、シグマσ1受容体の正のアロステリックモジュレーターである。^{[ 10 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}_現在、この作用を持つことが知られているラセタムはメチルフェニルピラセタムのみである。^{[ 10 ]}

ラセタム類は2-ピロリドン誘導体であり、ピロリドン（2-オキソピロリジン）と単に呼ばれることもある。^{[ 1 ]}多くは、ピラセタムの化学構造である2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミド核を特に有しているが、すべてではない。

ラセタム類は、抑制性神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の環状誘導体である。^{[ 2 ]}また、内因性環状アミノ酸であるピログルタミン酸（ピログルタミン酸塩）とも構造的に関連しており、ピログルタミン酸は内因性興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸（グルタミン酸塩）の環状アナログである。^{[ 3 ] [ 4 ]}

ラセタムファミリーに含まれる薬剤の中には、化学構造上厳密にはラセタムそのものではなく、密接に関連した化合物であるものもある。^{[ 17 ]}これらは「ラセタム様」と呼ばれることがある。^{[ 17 ] [ 2 ]}これらの薬剤には、アロラセタム、モルラセタム、オンベラセタム（ヌーペプト）、パドセボニル、テニルセタムなどがある。^{[ 17 ] [ 6 ] [ 18 ]}