プロリルエンドペプチダーゼ

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プロリルオリゴペプチダーゼ
プロリルオリゴペプチダーゼ
識別子
EC番号	3.4.21.26
CAS番号	72162-84-6
データベース
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メタサイク	代謝経路
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PDB構造	RCSB PDB PDBe PDBsum
遺伝子オントロジー	アミゴー / クイックゴー
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準備
利用可能な構造
ＰＤＢ	オルソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	3DDU
識別子
エイリアス	PREP、PE、PEP、プロリルエンドペプチダーゼ
外部ID	OMIM : 600400; MGI : 1270863;ホモロジーン: 2042;ジーンカード：準備; OMA :PREP - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
クロ。	染色体6（ヒト）
終わり	105,454,062 bp
RNA発現パターン
	トップの表現
	二次卵母細胞; ; 腓腹筋; ; 横行結腸粘膜; ; 直腸; ; 上腕三頭筋; ; 太ももの筋肉; ; 腹直筋の骨格筋組織; ; 臀筋; ; S状結腸粘膜; ; 上腕二頭筋;
	該当なし
	参照表現データの詳細
	; ;
	参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー
分子機能	セリン型エキソペプチダーゼ活性; ペプチダーゼ活性; セリン型ペプチダーゼ活性; セリン型エンドペプチダーゼ活性; タンパク質結合; 加水分解酵素活性; エンドペプチダーゼ活性; オリゴペプチダーゼ活性;
細胞成分	膜; 核; 細胞質; 細胞質;
生物学的プロセス	タンパク質分解;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	5550
	19072
	ENSG00000085377
	ENSMUSG00000019849
	P48147
	翻訳
	NM_002726
	NM_011156
	NP_002717
	NP_035286
	ウィキデータ
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プロリルエンドペプチダーゼ（PE）はプロリルオリゴペプチダーゼまたはポストプロリン切断酵素としても知られ、ヒトではPREP遺伝子によってコードされる酵素です。^[4]^[5]

関数

プロリルエンドペプチダーゼは、セリンペプチダーゼの異なるクラスに属する大きな細胞質酵素です。ウサギの脳の細胞質で、ノナペプチドであるブラジキニンをプロリン-フェニルアラニン結合で分解するオリゴペプチダーゼとして初めて記載されました。 ^{[6]この酵素は}、αメラノサイト刺激ホルモン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン、アンジオテンシン、ニューロテンシン、オキシトシン、サブスタンス P、バソプレシンなどのペプチドホルモンや神経ペプチドの成熟と分解に関与しています。PREPは、プロリン残基のC末端側でペプチド結合を切断します。その活性は10kD未満のオリゴペプチドへの作用に限定されており、プロリンに先行するペプチド結合のトランス配置が絶対条件です。

プロリルエンドペプチダーゼはペプチドホルモンや神経ペプチドの成熟と分解に関与している。^[5]

構造

プロリルエンドペプチダーゼは、約30アミノ酸長までのペプチド内のプロリル残基のC末端側にあるペプチド結合を切断する細胞質プロリルエンドペプチダーゼです。ゲーティングフィルター機構として機能する明確なβプロペラ領域のため、短いタンパク質残基のみがプロリルエンドペプチダーゼの活性部位に入ることができます。 ^[7]^[8]

プロリルエンドペプチダーゼは、試験管内研究においてVHL-PROTACの代謝に関与していることも判明した。 ^[9]

臨床的意義

PREP活性の変化は、自閉症スペクトラム障害や統合失調症、躁病、臨床的うつ病などのさまざまな精神疾患と関連している可能性がある。^[10]

しかし、プロリルエンドペプチダーゼがうつ病の病態生理において果たす正確な役割については矛盾した情報があり、以前の研究ではうつ病患者における酵素の活性が低下していることが記録されているが、最近の研究では同じ酵素を阻害すると実際にうつ病の症状が緩和されることが実証されている。^[11]^[12]

いくつかの種類のプロリルエンドペプチダーゼは、グルテンを含む小麦製品がセリアック病を悪化させる傾向を減らすために研究で使用されています。^[13]しかし、経口投与された酵素は、消化管で不活性化される可能性があります。^[14]

阻害剤

いくつかのプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤が知られており^[15]^{[16] 、}向知性薬や抗うつ薬としての可能性があることが示唆されている^[17]^[18] 。注目すべき化合物には以下のものがある。

プラミラセタム^[19]
バイカリン^[20]
JTP-4819 ^[21]
KYP-2047 ^[22]
S-17092 ^[23]
ベルベリン

参考文献

^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000085377 – Ensembl、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
^ Vanhoof G、Goossens F、Hendriks L、De Meester I、Hendriks D、Vriend G、Van Broeckhoven C、Scharpe S (1994 年 12 月)。「ヒトリンパ球プロリルエンドペプチダーゼをコードする遺伝子のクローニングと配列分析」。遺伝子。149 (2): 363–6 .土井:10.1016/0378-1119(94)90177-5。PMID 7959018。
^ ab 「Entrez Gene: PREP プロリルエンドペプチダーゼ」。
^ Oliveira EB、Martins AR、Camargo AC (1976 年 5 月)。「脳エンドペプチダーゼの分離: ブラジキニンと構造的に関連する基質のサイズと 配列の影響」。生化学。15 ( 9): 1967– 74。doi :10.1021/bi00654a026。PMID 5120 。
^ Fülöp V、Böcskei Z、Polgár L (1998 年 7 月)。「プロリルオリゴペプチダーゼ：異常なβプロペラドメインがタンパク質分解を制御する」。セル。94 (2): 161–70。土井: 10.1016/S0092-8674(00)81416-6。PMID 9695945。S2CID 17074611 。
^ フューロップ V、セルトナー Z、ポルガー L (2000 年 9 月)。「セリンオリゴペプチダーゼの触媒作用は、ゲートフィルター機構によって制御されます。」EMBO代表1 (3): 277–81 .土井:10.1093/embo-reports/kvd048。PMC 1083722。PMID 11256612。
^ Castellani B、Eleuteri M、Di Bona S、Cruciani G、Desantis J、Goracci L（2023年9月）。「VHL修飾タンパク質分解標的キメラ（PROTAC）による、インビトロアプリケーションにおける代謝分解回避戦略」。Journal of Medicinal Chemistry。66 （ 18）：13148 ～ 71。doi ： 10.1021/acs.jmedchem.3c01144。PMID 37699425。S2CID 261704865。
^ Momeni N, Nordström BM, Horstmann V, Avarseji H, Sivberg BV (2005). 「自閉症スペクトラム障害児の血漿におけるプロリルエンドペプチダーゼ活性の変化」BMC Psychiatry . 5:27 . doi : 10.1186 /1471-244X-5-27 . PMC 1190193. PMID 15932649.
^ Maes M, Goossens F, Scharpé S, Calabrese J, Desnyder R, Meltzer HY (1995). 「うつ病、躁病、統合失調症における血漿プロリルエンドペプチダーゼ活性の変化：抗うつ薬、気分安定薬、抗精神病薬の影響」Psychiatry Res . 58 (3): 217– 25. doi :10.1016/0165-1781(95)02698-V. PMID 8570777. S2CID 42691937.
^ Khlebnikova NN、Krupina NA、Kushnareva EY、Zolotov NN、Kryzhanovskii GN (2012)。「実験的不安抑うつ症候群ラットの脳におけるプロリン特異的ペプチダーゼの活性に対するイミプラミンおよびプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤ベンジルオキシカルボニルメチオニル-2(S)-シアノピロリジンの効果」。Bull Exp Biol Med。152 ( 4): 409– 12。doi : 10.1007 /s10517-012-1540- z。PMID 22803098。S2CID 15088734 。
^ Stepniak D、Spaenij-Dekking L、Mitea C、他 (2006 年 10 月)。「新たに同定されたプロリルエンドプロテアーゼによる高効率グルテン分解：セリアック病への影響」。Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 291 (4): G621–9. doi :10.1152/ajpgi.00034.2006. PMID 16690904。
^ Fuhrmann G, Leroux JC (2011年5月). 「消化管における外因性酵素活性の生体内蛍光イメージング」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (22): 9032– 7. Bibcode :2011PNAS..108.9032F. doi : 10.1073/pnas.1100285108 . PMC 3107327 . PMID 21576491.
^ Jarho EM、Venäläinen JI、Poutiainen S、他 (2007 年 3 月)。「プロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤としての 2(S)-(シクロアルキル-1-エンカルボニル)-1-(4-フェニルブタノイル)ピロリジンおよび 2(S)-(アロイル)-1-(4-フェニルブタノイル)ピロリジン」。Bioorg . Med. Chem . 15 (5): 2024– 31. doi :10.1016/j.bmc.2006.12.036. PMID 17215128。
^ Kánai K、Arányi P、Böcskei Z、他。（2008年12月）。「N-アシル-プロ-ピロリジン型分子によるプロリルオリゴペプチダーゼ阻害」。J.Med.化学。51 (23): 7514–22 .土井:10.1021/jm800944x。PMID 19006380。
^ Morain P、Boeijinga PH、Demazières A、De Nanteuil G、Luthringer R (2007)。「若年健常ボランティアにおける定量的脳波を用いたプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤S 17092の向精神性プロファイル」。神経精神生物学。55 ( 3–4 ) : 176–83。doi : 10.1159 /000107070。PMID 17700042。S2CID 27856130。
^ Khlebnikova NN、Krupina NA、Bogdanova NG、Zolotov NN、Kryzhanovskii GN (2009 年 1 月)。「プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤ベンジルオキシカルボニルメチオニル-2(S)-シアノピロリジンのラットの実験的うつ病症候群の発症に対する影響」。Bull . Exp. Biol. Med . 147 (1): 26– 30. doi :10.1007/s10517-009-0458-6. PMID 19526123. S2CID 25448235.
^ 吉本T、角K、松原F、郡山N、金戸H、つらD (1987年12月)。「プロリルエンドペプチダーゼの特異的阻害剤とその抗健忘作用」。Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙｎ．10 (12): 730– 5.土井: 10.1248/bpb1978.10.730。PMID 3330562。
^ タラゴ T、キチク N、クラーセン B、プラデス R、テイシド M、ジラルト E (2008 年 8 月)。「CNSに到達できるプロドラッグであるバイカリンは、プロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤です。」バイオオルグ。医学。化学。16 (15): 7516–24 .土井:10.1016/j.bmc.2008.04.067。PMID 18650094。
^ Toide K, Shinoda M, Miyagi A (1998). 「新規プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤 JTP-4819 ― アルツハイマー病治療における行動および神経化学的特性」Rev Neurosci . 9 (1): 17– 29. doi :10.1515/revneuro.1998.9.1.17. PMID 9683325. S2CID 24450362.
^ ヤルカネン AJ、プットネン KA、ヴェナライネン JI、シネルヴァ V、マンニラ A、ルオツライネン S、ヤルホ EM、ワレン EA、マニスト PT (2007 年 2 月)。「スコポラミン処置ラットではなく、若いラットの空間記憶に対するプロリルオリゴペプチダーゼ阻害の有益な効果」。基礎薬理学、臨床薬理学、毒物学。100 (2): 132–8 .土井: 10.1111/j.1742-7843.2006.00021.x。PMID 17244263。
^ Morain P、Lestage P、De Nanteuil G、Jochemsen R、Robin JL、Guez D、Boyer PA (2002)。「S 17092：記憶障害の潜在的治療薬としてのプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤。前臨床および臨床研究」。CNS Drug Rev . 8 (1): 31– 52. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00214.x. PMC 6741683 . PMID 12070525。

外部リンク

プロリル+エンドペプチダーゼ、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
国立バイオテクノロジー情報センターのプロリルエンドペプチダーゼのエントリ
PDBe-KBは、ヒトプロリルエンドペプチダーゼのPDBで利用可能なすべての構造情報の概要を提供します。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000085377 – Ensembl、2017 年 5 月

[2] 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[3] 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。

[pmid7959018-4] Vanhoof G、Goossens F、Hendriks L、De Meester I、Hendriks D、Vriend G、Van Broeckhoven C、Scharpe S (1994 年 12 月)。「ヒトリンパ球プロリルエンドペプチダーゼをコードする遺伝子のクローニングと配列分析」。遺伝子。149 (2): 363–6 .土井:10.1016/0378-1119(94)90177-5。PMID 7959018。

[entrez-5] 「Entrez Gene: PREP プロリルエンドペプチダーゼ」。

[6] ^ Oliveira EB、Martins AR、Camargo AC (1976 年 5 月)。「脳エンドペプチダーゼの分離: ブラジキニンと構造的に関連する基質のサイズと 配列の影響」。生化学。15 ( 9): 1967– 74。doi :10.1021/bi00654a026。PMID 5120 。

[Fülöp_1998-7] Fülöp V、Böcskei Z、Polgár L (1998 年 7 月)。「プロリルオリゴペプチダーゼ：異常なβプロペラドメインがタンパク質分解を制御する」。セル。94 (2): 161–70。土井: 10.1016/S0092-8674(00)81416-6。PMID 9695945。S2CID 17074611 。

[Fülöp_2002-8] フューロップ V、セルトナー Z、ポルガー L (2000 年 9 月)。「セリンオリゴペプチダーゼの触媒作用は、ゲートフィルター機構によって制御されます。」EMBO代表1 (3): 277–81 .土井:10.1093/embo-reports/kvd048。PMC 1083722。PMID 11256612。

[Castellani_2023-9] Castellani B、Eleuteri M、Di Bona S、Cruciani G、Desantis J、Goracci L（2023年9月）。「VHL修飾タンパク質分解標的キメラ（PROTAC）による、インビトロアプリケーションにおける代謝分解回避戦略」。Journal of Medicinal Chemistry。66 （ 18）：13148 ～ 71。doi ： 10.1021/acs.jmedchem.3c01144。PMID 37699425。S2CID 261704865。

[10] Momeni N, Nordström BM, Horstmann V, Avarseji H, Sivberg BV (2005). 「自閉症スペクトラム障害児の血漿におけるプロリルエンドペプチダーゼ活性の変化」BMC Psychiatry . 5:27 . doi : 10.1186 /1471-244X-5-27 . PMC 1190193. PMID 15932649.

[11] Maes M, Goossens F, Scharpé S, Calabrese J, Desnyder R, Meltzer HY (1995). 「うつ病、躁病、統合失調症における血漿プロリルエンドペプチダーゼ活性の変化：抗うつ薬、気分安定薬、抗精神病薬の影響」Psychiatry Res . 58 (3): 217– 25. doi :10.1016/0165-1781(95)02698-V. PMID 8570777. S2CID 42691937.

[12] Khlebnikova NN、Krupina NA、Kushnareva EY、Zolotov NN、Kryzhanovskii GN (2012)。「実験的不安抑うつ症候群ラットの脳におけるプロリン特異的ペプチダーゼの活性に対するイミプラミンおよびプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤ベンジルオキシカルボニルメチオニル-2(S)-シアノピロリジンの効果」。Bull Exp Biol Med。152 ( 4): 409– 12。doi : 10.1007 /s10517-012-1540- z。PMID 22803098。S2CID 15088734 。

[13] Stepniak D、Spaenij-Dekking L、Mitea C、他 (2006 年 10 月)。「新たに同定されたプロリルエンドプロテアーゼによる高効率グルテン分解：セリアック病への影響」。Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 291 (4): G621–9. doi :10.1152/ajpgi.00034.2006. PMID 16690904。

[pmid21576491-14] Fuhrmann G, Leroux JC (2011年5月). 「消化管における外因性酵素活性の生体内蛍光イメージング」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (22): 9032– 7. Bibcode :2011PNAS..108.9032F. doi : 10.1073/pnas.1100285108 . PMC 3107327 . PMID 21576491.

[15] Jarho EM、Venäläinen JI、Poutiainen S、他 (2007 年 3 月)。「プロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤としての 2(S)-(シクロアルキル-1-エンカルボニル)-1-(4-フェニルブタノイル)ピロリジンおよび 2(S)-(アロイル)-1-(4-フェニルブタノイル)ピロリジン」。Bioorg . Med. Chem . 15 (5): 2024– 31. doi :10.1016/j.bmc.2006.12.036. PMID 17215128。

[16] Kánai K、Arányi P、Böcskei Z、他。（2008年12月）。「N-アシル-プロ-ピロリジン型分子によるプロリルオリゴペプチダーゼ阻害」。J.Med.化学。51 (23): 7514–22 .土井:10.1021/jm800944x。PMID 19006380。

[17] Morain P、Boeijinga PH、Demazières A、De Nanteuil G、Luthringer R (2007)。「若年健常ボランティアにおける定量的脳波を用いたプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤S 17092の向精神性プロファイル」。神経精神生物学。55 ( 3–4 ) : 176–83。doi : 10.1159 /000107070。PMID 17700042。S2CID 27856130。

[18] Khlebnikova NN、Krupina NA、Bogdanova NG、Zolotov NN、Kryzhanovskii GN (2009 年 1 月)。「プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤ベンジルオキシカルボニルメチオニル-2(S)-シアノピロリジンのラットの実験的うつ病症候群の発症に対する影響」。Bull . Exp. Biol. Med . 147 (1): 26– 30. doi :10.1007/s10517-009-0458-6. PMID 19526123. S2CID 25448235.

[pmid3330562-19] 吉本T、角K、松原F、郡山N、金戸H、つらD (1987年12月)。「プロリルエンドペプチダーゼの特異的阻害剤とその抗健忘作用」。Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙｎ．10 (12): 730– 5.土井: 10.1248/bpb1978.10.730。PMID 3330562。

[pmid18650094-20] タラゴ T、キチク N、クラーセン B、プラデス R、テイシド M、ジラルト E (2008 年 8 月)。「CNSに到達できるプロドラッグであるバイカリンは、プロリルオリゴペプチダーゼ阻害剤です。」バイオオルグ。医学。化学。16 (15): 7516–24 .土井:10.1016/j.bmc.2008.04.067。PMID 18650094。

[pmid9683325-21] Toide K, Shinoda M, Miyagi A (1998). 「新規プロリルエンドペプチダーゼ阻害剤 JTP-4819 ― アルツハイマー病治療における行動および神経化学的特性」Rev Neurosci . 9 (1): 17– 29. doi :10.1515/revneuro.1998.9.1.17. PMID 9683325. S2CID 24450362.

[pmid17244263-22] ヤルカネン AJ、プットネン KA、ヴェナライネン JI、シネルヴァ V、マンニラ A、ルオツライネン S、ヤルホ EM、ワレン EA、マニスト PT (2007 年 2 月)。「スコポラミン処置ラットではなく、若いラットの空間記憶に対するプロリルオリゴペプチダーゼ阻害の有益な効果」。基礎薬理学、臨床薬理学、毒物学。100 (2): 132–8 .土井: 10.1111/j.1742-7843.2006.00021.x。PMID 17244263。

[pmid12070525-23] Morain P、Lestage P、De Nanteuil G、Jochemsen R、Robin JL、Guez D、Boyer PA (2002)。「S 17092：記憶障害の潜在的治療薬としてのプロリルエンドペプチダーゼ阻害剤。前臨床および臨床研究」。CNS Drug Rev . 8 (1): 31– 52. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00214.x. PMC 6741683 . PMID 12070525。