ニューロテンシン

利用可能なタンパク質構造:
パム	構造 / ECOD
ＰＤＢ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBサム	構造の概要

ニューロテンシン/ニューロメジンNの前駆体
ニューロテンシン/ニューロメジンNの前駆体
識別子
シンボル	プロNT_NN
パム	PF07421
インタープロ	著作権
OPMスーパーファミリー	257
OPMタンパク質	2oyv
パム
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ニューロテンシン
識別子
エイリアス	プロニューロテンシン/ニューロメディンニューロテンシン/ニューロメディン NNTNTS(151-163)
外部ID	GeneCards : [1]; OMA :- オルソログ
オルソログ
	該当なし
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	な;
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ニューロテンシン
識別子

CAS番号	39379-15-2^はい
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
チェビ	チェビ:7542
ケムスパイダー	17290409^いいえ
パブケム CID	16133836
ユニ	型番^はい
InChI InChI=1S/C78H121N21O20/c1-7-43(6)63(73(115)96-57(76(118)119)37-42(4)5)97-70(112)55(39- 45-21-25-47(101)26-22-45)95-72(114)59-18-13-35-99(59)75(117)52(16-11-33-86-78( 83)84)90- 64(106)48(15-10-32-85-77(81)82)89-71(113)58-17-12-34-98(58)74(116)51(14-8-9- 31-79)91-6 9(111)56(40-60(80)102)94-66(108)50(28-30-62(104)105)88-68(110)54(38-44-19-23-46( 100)24- 20-44)93-67(109)53(36-41(2)3)92-65(107)49-27-29-61(103)87-49/h19-26,41-43,48- 59,63,100-101H,7-18,27-40,79H2,1-6H3,(H2,80,102)(H,87,103)(H,88,110)(H,89,113)(H,90,106)(H,91, 11 1)(H,92,107)(H,93,109)(H,94,108)(H,95,114)(H,96,115)(H,97,112)(H,104,105)(H,118,119)(H4,81,82,85 )(H4,83,84,86)/t43-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-, 63-/m0/s1^いいえキー: PCJGZPGTCUMMOT-ISULXFBGSA-N^いいえ InChI=1/C78H121N21O20/c1-7-43(6)63(73(115)96-57(76(118)119)37-42(4)5)97-70(112)55(39-4) 5-21-25-47(101)26-22-45)95-72(114)59-18-13-35-99(59)75(117)52(16-11-33-86-78( 83)84)90- 64(106)48(15-10-32-85-77(81)82)89-71(113)58-17-12-34-98(58)74(116)51(14-8-9- 31-79)91-6 9(111)56(40-60(80)102)94-66(108)50(28-30-62(104)105)88-68(110)54(38-44-19-23-46( 100)24- 20-44)93-67(109)53(36-41(2)3)92-65(107)49-27-29-61(103)87-49/h19-26,41-43,48- 59,63,100-101H,7-18,27-40,79H2,1-6H3,(H2,80,102)(H,87,103)(H,88,110)(H,89,113)(H,90,106)(H,91, 11 1)(H,92,107)(H,93,109)(H,94,108)(H,95,114)(H,96,115)(H,97,112)(H,104,105)(H,118,119)(H4,81,82,85 )(H4,83,84,86)/t43-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-, 63-/m0/s1
笑顔 CC[C@H](C)[C@@H](/C(=N/[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)/O)/N=C(/[C@H](Cc1ccc(cc1)O)/N=C(/[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)/N=C(/[C@H](CCCNC(=N)N)/N=C(/[C@@H]3CCCN 3C(=O)[C@H](CCCCN)/N=C(/[C@H](CC(=N)O)/N=C(/[C@H](CCC(=O)O)/N=C(/[C@H](Cc4ccc(cc4)O)/N=C(\[C@H](CC(C)C)/N=C(\[C@@H]5CCC(=N5)O)/O)/O)\O)\O)\O)\O)\O)\O
プロパティ
化学式	Ｃ_７８Ｈ_１２１Ｎ_２１Ｏ_２０
モル質量	1672.92
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。いいえ確認する（何ですか？） ^{はいいいえ} インフォボックス参照

ニューロテンシンは、黄体形成ホルモンとプロラクチンの放出の調節に関与し、ドーパミン作動系と重要な相互作用を持つ13アミノ酸の神経ペプチドです。ニューロテンシンは、麻酔をかけたラットの露出した皮膚領域で目に見える血管拡張を引き起こす能力に基づいて、ウシ視床下部の抽出物から最初に単離されました。^[1]

ニューロテンシンは中枢神経系全体に分布しており、最も高い濃度は視床下部、扁桃体、側坐核に存在します。鎮痛、低体温、運動活動の増加など、さまざまな効果を引き起こします。また、ドーパミン経路の調節にも関与しています。末梢では、ニューロテンシンは小腸の腸内分泌細胞に存在し、膵臓および胆汁の分泌、胃酸分泌の減少、平滑筋の収縮を引き起こします。^[2]

配列と生合成

ニューロテンシンは、ニューロメジン N (同じ前駆体から生成)を含む他のいくつかの神経ペプチドと、6 つのC 末端アミノ酸の配列に顕著な類似性があります。この C 末端領域は完全な生物学的活性を担い、N 末端部分は調節的役割を果たします。ニューロテンシン/ニューロメジン N前駆体は、 C 末端にニューロテンシンまたはニューロメジン N配列を持つ 125～138 アミノ酸の大きなペプチドを生成するために処理することもできます。これらの大きなペプチドは、より小さなペプチドよりも効力が低いようですが、分解に対する感受性も低く、多くの病態生理学的状況において内因性の長期持続性活性剤となる可能性があります。

ウシニューロテンシンの配列は、pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OHであると決定されました。^{[3]ニューロテンシンは、関連する神経ペプチドである}ニューロメジンN も含む169または170アミノ酸の前駆体タンパク質の一部として合成されます。^[4]^{[5]ペプチドコードドメインは、}前駆体のカルボキシル末端近くに直列に配置されており、一対の塩基性アミノ酸（リジン-アルギニン）処理部位によって結合および分離されています。

臨床的意義

ニューロテンシンは大腸癌に対する強力な増殖因子である。^[6]

ニューロテンシンはドーパミンシグナル伝達の調節に関与し、抗精神病薬に似た一連の薬理学的効果を生み出すことから、ニューロテンシンは内因性の神経遮断薬である可能性が示唆されている。ニューロテンシン欠損マウスはいくつかの抗精神病薬に対する反応に欠陥を示し、これはニューロテンシンシグナル伝達が少なくともいくつかの抗精神病薬の作用の根底にある重要な構成要素であるという考えと一致する。^{[7]これらのマウスは}驚愕反射のプレパルス抑制（PPI）に軽度の欠陥を示し、これは動物における抗精神病薬の作用を調査するために広く使用されているモデルである。抗精神病薬の投与は特定の条件下でPPIを増強する。正常マウスとニューロテンシン欠損マウスを比較すると、異なる抗精神病薬がPPIを増強する能力に顕著な違いがあることが明らかになった。非定型抗精神病薬クロザピンはニューロテンシン欠損マウスで正常にPPIを増強したが、従来の抗精神病薬ハロペリドールおよび新しい非定型抗精神病薬クエチアピンはこれらのマウスでは効果がなかった。一方、これらの薬剤は正常マウスではPPIを有意に増強した。これらの結果は、特定の抗精神病薬は少なくともその効果の一部にニューロテンシンを必要とすることを示唆している。ニューロテンシン欠損マウスは、正常野生型マウスと比較して、ハロペリドール投与後に線条体の活性化に欠陥を示すが、クロザピン投与後には欠陥が見られないことから、線条体のニューロテンシンが抗精神病薬のサブセットに対する神経応答の全スペクトルに必要であることが示唆される。^[8]

ニューロテンシンは体温調節に関与する内因性神経ペプチドであり、脳虚血の実験モデルにおいて低体温と神経保護を誘導することができる。^[9]

遺伝子発現

ニューロテンシン遺伝子発現は、ヒトSK-N-SH神経芽細胞腫細胞培養物とマウスの両方において、サイクリックAMP （cAMP）シグナル伝達との相互作用を介してエストロゲンによって調節されることが示されている。具体的には、エストロゲンは、ニューロテンシン遺伝子転写の誘導前に、神経芽細胞腫細胞におけるcAMP活性とcAMP応答要素結合タンパク質リン酸化を増加させた。さらに、プロテインキナーゼAホロ酵素のRIIβサブユニットを欠損したノックアウトマウスでは、ニューロテンシン遺伝子転写が阻害された。これらの知見は、脳ホルモン活性とホルモン関連遺伝子の発現におけるクロストークシグナル伝達のメカニズムを示唆している可能性がある。^[10]ニューロテンシン発現におけるその他の性ホルモン関連の変化は、視索前野の活動と関連している。雌ラットでは、ニューロテンシン発現は、発情周期の前発情期に内側視索前野（mPOA）で最高になることが示された。^[11]

出産後の雌マウスでは、ニューロテンシン遺伝子とニューロテンシン受容体遺伝子の発現の変化がみられる。視床下部室傍核（PVN）のニューロテンシン受容体1（Ntsr1）mRNAは低下したが、PVNではニューロテンシンは高かったが、ニューロテンシンmRNAは高かった。ニューロテンシンmRNAとペプチド自体も内側視索前野（mPOA）で高発現していた。これらの発現パターンは処女雌対照群では見られず、ニューロテンシン遺伝子発現の変動が母性行動の調節に関与していることを示唆する他の研究と一致している。^[12]

内側視床下部に関連するニューロテンシン発現の他のパターンは、社会的報酬の調節と関係があることを示している。ニューロテンシン遺伝子標識ニューロンの分析により、マウスのmPOAから腹側被蓋野（VTA）へのニューロテンシン含有ニューロン投射は、匂いの手がかりと社会的魅力の符号化に関連していることが明らかになり、さらにニューロテンシンがホルモンと報酬のシグナル伝達に関与していることが示唆された。^[13]

ニューロテンシンは学習プロセスにも関与している。オスのキンカチョウの歌の発達を調べた研究では、歌の発達のさまざまな段階でニューロテンシンとニューロテンシン受容体の遺伝子発現に変化が見られた。感覚期と感覚運動期の移行の初期段階では、ニューロテンシンとニューロテンシン受容体のmRNA発現の両方が減少しており、これはニューロテンシンが感覚運動学習の開始に役割を果たしていることを示している可能性がある。感覚運動の歌唱中段階では、歌に関連する脳領域でニューロテンシン遺伝子発現とニューロテンシン受容体1（Ntsr1）遺伝子発現が補完的な発現パターンを示しており、これは発達を通じてニューロテンシンに対する神経細胞の反応が変化することを示している可能性がある。^[14]

ニューロテンシンは、神経系以外の末梢組織、主に消化管でも役割を果たしており、癌の発生に関係していると考えられています。DNAプロモーターのメチル化は、大腸癌細胞におけるニューロテンシン受容体1および2遺伝子の発現の主要な調節因子であることが示されています。さらに、NTSR1遺伝子のノックダウンとNTSR1拮抗薬による治療は、大腸癌細胞の増殖と移動を阻害しました。^{[15]子宮組織の} 平滑筋腫または線維性腫瘍も、ニューロテンシンとNTSR1の高発現と関連しています。^[16]

参照

ニューロテンシン受容体

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のニューロテンシン
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