優先審査

優先審査とは、疾病の治療に特に大きな効果が期待される医薬品の審査を迅速化するための米国食品医薬品局（FDA）の制度です。優先審査バウチャー制度とは、収益性が限られる疾病適応症に対する治療薬の開発を促進するため、医薬品開発者に優先審査のバウチャーを付与する制度です。

優先審査バウチャーは現在、顧みられない熱帯病、小児の希少疾患、テロに対する「医療対策」の治療薬の開発と承認に対して製薬会社が取得している。バウチャーは、より広い適応症を持つ可能性のある将来の医薬品にも使用できるが、会社はバウチャーを使用するために手数料（約280万ドル）を支払う必要がある。

医薬品の承認を求める際、メーカーはFDAに優先審査を申請することができます。これは、医薬品が重篤な症状の治療を目的としており、現在利用可能な治療法よりも「安全性または有効性を大幅に向上させる」場合に許可されます。^[1]優先審査バウチャーは、医薬品がこれらの要件を満たしていないが、企業が審査プロセスを迅速化したい場合に使用できます。^[2]

2007 年、食品医薬品局改正法第 11 条により、顧みられない熱帯病に対する優先審査バウチャー プログラムが創設されました。これは、2012 年に食品医薬品局安全性およびイノベーション法により、小児の希少疾患も対象に拡大されました。この法律は熱帯病システムを基盤として、バウチャーを行使する前の FDA への通知期間の短縮、医薬品開発サイクルの早い段階でスポンサーがバウチャー獲得の可能性を自社の評価に利用できる指定システム、マーケティング プランとマーケティング報告の要件、バウチャーの無期限譲渡可能性などの修正が行われました。2016 年には、医療対策がプログラムに追加されました。^[要出典]

米国で販売される各医薬品は、承認前に FDA の詳細な審査プロセスを経る必要があります。1992 年、処方薬ユーザー料金法(PDUFA) に基づき、FDA は医薬品の審査期間を短縮するための具体的な目標に同意し、標準審査と優先審査という 2 段階の審査期間システムを作成しました。

優先審査指定は、治療に大きな進歩をもたらす薬剤、または適切な治療法が存在しない場合に治療を提供する薬剤に与えられます。2002 年の PDUFA 改正では、新薬申請の標準審査を 10 か月の期間内に完了するという目標が設定されました。FDA の優先審査完了目標は 6 か月です。優先審査ステータスは、重篤な病気の治療に使用される薬剤と、それほど重篤ではない病気の治療に使用される薬剤の両方に適用できます。

優先審査期間と標準審査期間の違いは、治療に大きな進歩をもたらす可能性のある薬剤に、FDA のさらなる注意とリソースが向けられることです。このような進歩は、たとえば、疾患の治療、予防、または診断における有効性の向上の証拠、治療を制限する薬物反応の排除または大幅な軽減、必要なスケジュールと用量に従って薬剤を服用する患者の意欲または能力の向上の文書化された強化、または子供などの新しいサブグループにおける安全性と有効性の証拠によって実証できます。

優先審査の申請は製薬会社が行う必要があります。臨床試験期間の長さには影響しません。FDA は製薬会社の申請から 45 日以内に、優先審査または標準審査の指定を割り当てるかどうかを決定します。医薬品を「優先」として指定しても、承認の科学的/医学的基準や必要な証拠の質は変わりません。優先審査の安全性要件は、標準審査の安全性要件と同じです。

この改正については、2007年食品医薬品局改正法の150ページに記載されています。^[3]

この法律は、顧みられない熱帯病や小児の希少疾患を標的とする新規承認医薬品または生物製剤のスポンサー（製造業者）に優先審査バウチャーを付与することを FDA に許可しています。この規定は、新薬申請（NDA）、生物学的ライセンス申請（BLA）、および 505(b)(2) 申請に適用されます。譲渡および販売可能なバウチャーは、所持者に別の製品の優先審査を受ける権利を与えます。

現在の処方薬ユーザーフィー法の目標では、FDA は標準の 10 か月の審査期間ではなく、6 か月以内に優先薬の審査を完了し、対応することを目指しています。ただし、実際の FDA 審査スケジュールは、特にこれまでいかなる適応症も承認されていない新製品の場合、目標の処方薬ユーザーフィー法の審査期間よりも長くなる可能性があります。2006 年にこの概念について発表したデューク大学の経済学者は、優先審査により FDA の審査プロセスが平均 18 か月から 6 か月に短縮され、企業の医薬品が市場に出るまでの時間が 1 年も短縮されると推定しました。^[4]

バウチャーの無形のメリットは、より早い審査によって「先発優位」がもたらされ、バウチャー保有者の製品が類似の競合製品よりも先に導入されることにより、企業に創出される価値である。既存の市場力を利用することで、発展途上国の患者は、そうでなければ開発されないかもしれない命を救う製品をより早く入手できるようになる。また、無視されている病気の治療薬のスポンサーは、その革新に対して報酬を得ることができる^[5]。

スポンサーは、優先審査バウチャーを使用する意思を、提出の90日前までにFDAに通知する必要があります。2014年にFDA優先審査バウチャープログラムにエボラを追加する法律が施行される前は、この要件は365日でしたが、企業は通常、安全性研究の結果が出るまで薬の提出時期を決定しないため、迅速な審査プロセスの妨げとなっていました。^[2]

製薬会社は他の製薬会社にバウチャーを販売することもあります。これまでのところ、優先審査バウチャーは 5,000 万～ 3 億 5,000 万ドルで販売されています。

バウチャーを使用する企業は、医薬品の標準審査料金に加えて、FDA が迅速な審査のために負担した費用を回収できるように、追加の優先審査ユーザー料金を支払う必要があります。追加のユーザー料金は、新しいプログラムによって FDA の審査を待っている他の製品の進捗が遅れないようにすることも目的としています。この費用は、2012 年の 500 万ドル以上から大幅に減少しました。^[6] 2018 年度のこの料金は 280 万ドルです。^[7]

2017年現在、14件の優先審査バウチャーが付与されており、そのうち4件は熱帯病、10件は小児の希少疾患に対するものである。最初の優先審査バウチャーは2009年にノバルティス社にCoartemの承認に対して付与された。次のバウチャーは2012年まで付与されなかった。^{[2] [8]}

2012年、オバマ大統領はFDA安全・革新法に署名し、その中には第908条「小児希少疾患優先審査バウチャー奨励プログラム」が含まれている。^[20]第529条はバウチャープログラムを小児希少疾患にまで拡大しているが、あくまで試験的なものである。3番目のバウチャーが授与された後、米国会計検査院長官は小児優先審査バウチャープログラムの有効性に関する調査を実施することになっている。^[要出典]

小児用バウチャー プログラムには、バウチャー プログラムの変更が含まれています。まず、小児治療の開発者は、その疾患が小児の希少疾患に該当するかどうかの指標を FDA に事前に求めることができます。^{[引用が必要]}

受賞者は、承認後365日以内に医薬品を販売しなければならず、さもなければバウチャーは取り消される可能性がある。承認後5年以内に、製造業者は、希少小児疾患に罹患している米国内の推定人口、米国における希少小児疾患用医薬品の推定需要、米国内で流通している希少小児疾患用医薬品の実際の量に関する情報を含む報告書を提出しなければならない。^[21]

2016年の希望促進法は、このプログラムを2016年12月31日まで再認可し、GAOにプログラムの有効性に関する報告書を作成するよう指示した。^[22]

2014年12月、上院はエボラウイルスを優先審査バウチャーリストに追加する法案を承認した。^[23]この法案、S. 2917 -エボラをFDA優先審査バウチャープログラム法に追加する法案は、2014年11月12日にトム・ハーキン上院議員によって提出された。オバマ大統領は12月16日に署名し、公法113-233となった。^[24]この法案には45人の上院議員が共同提案者となった（民主党26人、共和党19人）。^[25]この法律は熱帯病バウチャーと小児病バウチャーの違いもなくしたが、どちらも無制限に販売でき、FDAへの90日間の通知期間後も使用できるようにした。

技術的には、S. 2917は「フィロウイルス」を優先審査リストに追加した。エボラウイルスはフィロウイルスの一種である。議会予算局によると、この法律の制定は連邦予算に影響を与えない。^[26]

上院の2016年医療対策イノベーション法案は、優先審査バウチャープログラムに新しいカテゴリーの医薬品を追加することを提案した。2016年には、医療対策のための医薬品の承認が優先審査バウチャーの対象となることが確認された。医療対策とは、「重大な脅威として特定された生物、化学、放射線、核物質による危害を予防または治療する」ための医薬品である。^[27]

ランセット誌に寄稿したデビッド・リドリー氏とアルフォンソ・カジェス・サンチェス氏は、このバウチャーを欧州連合に拡大することを提案した。提案されたEUのバウチャーは、欧州医薬品庁による優先的な規制審査と、EU加盟国による価格設定と償還の決定の迅速化をもたらすだろう。^[28]

優先審査バウチャー（PRV）は販売できるため、バウチャーの二次市場が生まれ、バウチャーの価値は高まっているが、バウチャーの市場は限られている。^[29]企業はPRVの販売を利用して、医薬品の研究開発にかかった費用を回収している。^[29] 2015年のウォールストリートジャーナルの記事では、これらのバウチャーの販売について、「FDAは、通常の10か月から6か月に決定期限を短縮する必要があるため、企業は4か月分の売上を増やす可能性がある」と懸念を表明したが、バウチャーはFDAによる医薬品の承認を保証するものではないとも指摘した。^[30]

2014年、リジェネロン・ファーマシューティカルズとサノフィは、バイオマリンが最近の希少疾患治療薬の承認のために獲得したPRVを6,750万ドルで購入しました。このバウチャーは、アリロクマブの規制審査期間を4か月短縮し、 PCSK9阻害剤の最初の承認でアムジェンに先んじる戦略の一部でした。 ^{[30] [31] [32]} 2015年、レトロフィンはPRVをサノフィに約2億4,500万ドルで販売し、同年後半、ユナイテッド・セラピューティクス社は希少小児疾患の治療薬のPRVをアッヴィ社に3億5,000万ドルで販売しました。^[33] 2016年から2018年にかけて、バウチャーの価値は1億2,500万ドルから2億ドルの範囲で、2015年のピークから下落しました。^[34]

対象となる熱帯病には以下のものが含まれる：^{[3] [35]}

小児希少疾患とは、主に 18 歳未満の人に発症​​し、米国で 20 万人以下の人が罹患している疾患を指します。医療対策とは、「生物、化学、放射性/核物質によるテロ攻撃、自然発生的な新興疾患、または自然災害に起因する公衆衛生上の緊急事態が発生した場合」に使用される薬剤です。^{[引用が必要]}

批評家は優先審査プログラムにいくつかの問題があると主張している。第一に、優先審査バウチャーは医薬品開発を促進するには小さすぎるか大きすぎる可能性がある。信じられないほどの負担を伴う熱帯病はより多くのリソースに値すると考えられるため、小さすぎる可能性がある。小児の希少疾患の場合はそうではない可能性が高い。一部の医薬品は、同様の症状に対する成人向け医薬品研究の拡大を通じて小児用に開発されている。優先審査バウチャーは、いずれにしても行われるはずの研究や価値の低い研究に報いるのであれば、大きすぎる可能性がある。^[要出典]

優先審査バウチャーは FDA のリソースに負担をかける可能性があります。これを軽減するために、優先審査バウチャーの使用には製造業者が FDA に支払う追加料金が含まれており、バウチャーの所有者はバウチャーを使用する 90 日前に FDA に通知する必要があります。^{[引用が必要]}

FDA の批判者は、優先審査は安全ではないかもしれないと主張している。しかし、優先審査は、迅速承認やファスト トラック指定と混同すべきではない。優先審査では、安全性や有効性の研究を省略したり、特定の期間内に承認を求めたりはしない。FDA の審査期間を 10 か月ではなく 6 か月に設定している。しかし、2008 年の調査では、最初の審査期限の 2 か月前に承認された新しい分子実体は、他の時期に承認された薬剤よりも市販後の安全性の問題の発生率が高かったとされている。^[36]しかし、FDA の Nardinelli と同僚 (2008) は、この結果を再現することはできず、この結果は HIV-AIDS 治療薬によって引き起こされた可能性があると書いている。^[37] Nardinelli の記事の後、Carpenter はデータ セットにいくつかの誤りがあることを認め、FDA と Nardinelli のデータに誤りがあることを実証した。Carpenter と同僚は、土壇場での承認と安全性の問題との当初の関連性は維持されると報告している。^[37]

優先審査バウチャーはイノベーションを奨励するものの、既存の治療法へのアクセスにはお金を払わないという不満もある。貧しい人々のための治療を購入するには、政府や財団からの資金が必要になるかもしれない。カルガリー大学のエイダン・ホリスは、この提案は「アクセスの問題に対処するものではなく、先進国の市場に歪みを生じさせることでインセンティブを高めるのに役立つ」とコメントしている。これは、優先審査プログラムが意図する研究の促進とはまったく別の問題である。^[要出典]

ビル・ゲイツによれば、^[38]

「政府ができる最も影響力のある仕事の一つは、貧困層の生活を改善する事業活動に市場インセンティブを与えるような政策を策定し、資金を支出することです。昨年ブッシュ大統領が署名した法律により、マラリアや結核のような無視されている病気に対する新しい治療法を開発する製薬会社は、自社が製造した他の製品について食品医薬品局から優先審査を受けることができます。マラリアに対する新しい薬を開発すれば、利益の出るコレステロール低下薬を 1 年早く市場に出すことができます。この優先審査は数億ドルの価値があるかもしれません。」

—  2008年ダボスの世界経済フォーラムでのビル・ゲイツ氏。

• FDA ファストトラック開発プログラム
• 画期的な治療法

• デューク大学のバウチャー作成者の一人が公開した優先審査バウチャーページ
• 2008年ファイナンシャルタイムズ紙「FDA、熱帯病研究を支援」
• 発展途上国向けの新薬に対する任意の報奨金、WHOの知的財産権、イノベーション、公衆衛生に関する委員会（CIPIH）からの批判
• SEC. 524. (21 USC §360n) 修正条項の本文
• 米国食品医薬品局（FDA）による小児希少疾患優先審査バウチャー、2019年