Loading article…
 | |
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| その他の名前 | PPAP; (–)-PPAP; (2 R )-PPAP; MK-306; α, N -ジプロピルフェネチルアミン; α-デスメチル-α, N -ジプロピルアンフェタミン; 1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン; 1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン; 1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン |
| 薬物クラス | カテコールアミン活性増強剤 |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素14水素23窒素 |
| モル質量 | 205.345 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン（PPAP、開発コード名MK-306）は、セレギリンに関連する実験薬であり、カテコールアミン作動性活性増強剤（CAE）として作用する。[1] [2] [3] [4]
PPAPはCAEであり、神経インパルスの伝播を介したノルエピネフリンとドーパミンの放出を促進する。[1] [3] [4] [5]動物では精神刺激薬のような効果を発揮する。 [4]この薬剤はフェネチルアミンとアンフェタミンの 誘導体であり、セレギリンから派生したものである。[3] [4]
PPAPは1988年に初めて文献に記載され[6]、1992年に最初の主要な論文に記載されました。 [4] [7]これは1999年に改良されたモノアミン作動性活性増強剤（MAE）ベンゾフラニルプロピルアミノペンタン（BPAP）の開発につながりました。 [1] [3] PPAPは長年MAEシステムの研究のための参照化合物でした。[1] [2] [3]しかし、より強力で選択的で、セロトニンも増強するBPAPに取って代わられました。[8] [1] [2] [3] [9] [10] PPAPは、うつ病、注意欠陥多動性障害（ADHD）、アルツハイマー病の治療を含む、ヒトへの臨床使用の可能性について関心が寄せられてきました。[4]
薬理学
薬力学
カテコールアミン活性増強剤
PPAPはカテコールアミン作動性活動増強剤（CAE）に分類され、脳内のカテコールアミン神経伝達物質であるノルエピネフリンとドーパミンの衝動伝播を介した放出を刺激する薬剤である。[1] [2] [3] [4] [5] [11]
アンフェタミンなどの刺激薬はモノアミン神経伝達物質を制御不能に放出しますが、(–)-PPAPは、ニューロンが隣接するニューロンからインパルスを受けて刺激されたときに放出される神経伝達物質の量のみを増加させます。[11] [5]アンフェタミンと(–)-PPAPはどちらもモノアミンの放出を促進します。ただし、アンフェタミンは外部入力に関係なくニューロンに神経伝達物質をシナプスに放出させるのに対し、(–)-PPAPは神経伝達物質の放出パターンには影響を与えず、代わりに通常よりも多くの神経伝達物質を放出します。[11] [5]
最近の知見では、PPAP、BPAP、セレギリンなどの既知の合成 モノアミン作動性活性増強剤（MAE）は、微量アミン関連受容体1（TAAR1）作動薬を介して効果を発揮する可能性があることが示唆されている。[12] [13]このことは、他の知見の中でも、TAAR1拮抗薬EPPTBがBPAPとセレギリンのMAE効果を逆転させることによって証明されている。 [ 12] [13]別の化合物であるラサギリンも同様にMAEの効果を逆転させることがわかっており、TAAR1拮抗薬の可能性があると提案されている。[13]
動物モデルにおけるPPAPの治療指数はアンフェタミンよりも高く、学習、記憶、抗うつ効果において同等の改善をもたらします。[4]ラットのシャトルボックス学習テストにおいて、ドーパミン枯渇剤テトラベナジンによって誘発される障害を軽減することがわかっています。 [4] [14]
PPAPとセレギリンは、MAEとしての効力がBPAPよりはるかに弱い。[3] [10] PPAPとセレギリンはラットの体内 で1～5 mg/kgの用量で活性であるのに対し、BPAPは0.05～10 mg/kgの用量で活性である。 [3] BPAPは、シャトルボックステストでセレギリンの130倍の効力がある。 [1]しかし、BPAPとは対照的に、PPAPとセレギリンのMAE効果は、BPAP拮抗薬3-F-BPAPによって逆転しない。[2]さらに、PPAPとセレギリンはノルエピネフリンとドーパミンのMAEとして選択的であるのに対し、BPAPはノルエピネフリンとドーパミンだけでなくセロトニンのMAEでもある。[1] [10] [2] [4]
その他のアクション
類似のCAEであるセレギリンとは異なり、(–)-PPAPはモノアミン酸化酵素阻害剤としての活性を持たない。[8] [15]
化学
PPAPは、α, N -ジプロピルフェネチルアミンまたはα-デスメチル-α, N -ジプロピルアンフェタミンとしても知られ、置換フェネチルアミンおよびアンフェタミン 誘導体です。[4]セレギリン（L-デプレニル; ( R )-(–)- N ,α-ジメチル-N -2-プロピニルフェネチルアミン）の構造修飾から誘導されました。 [4]
文献ではラセミPPAPと、その後のより活性な(–)-または(2R ) -エナンチオマーである(–)-PPAPの両方が使用されている。 [4] [14] [1] [2] [5] [16]
PPAP はプロピルアンフェタミン( N-プロピルアンフェタミン、PAL-424)と化学構造が類似していますが、 α-アルキル鎖が延長されています。また、α-プロピルフェネチルアミン (PAL-550) と構造が類似していますが、 N-アルキル鎖が延長されています。α-プロピルフェネチルアミンのよりよく知られている誘導体はペンテドロン( α-プロピル-β-ケト-N-メチルフェネチルアミン) です。N-プロピルアンフェタミンとα-プロピルフェネチルアミンは、低効力のドーパミン再取り込み阻害剤として作用します( IC 50 = 1,013 nMおよび2,596 nM）であり、in vitroではドーパミン放出剤 としては不活性である。[17]
関連するMAEであるBPAPは、PPAPの構造改変から誘導された置換ベンゾフラン誘導体およびトリプタミン類似体である。 [1]これは、PPAPのベンゼン環をベンゾフラン環に置き換えることによって開発された。[10] [18]もう一つの関連するMAEであるインドリルプロピルアミノペンタン（IPAP）は、ベンゼン環がインドール環に置き換えられたPPAPの類似体であるトリプタミン誘導体である。[18] [12] [13]
PPAP（MK-306）とその（–）-エナンチオマー（–）-PPAPは、シグマ受容体 リガンド R（−）- N-（3-フェニル-n-プロピル）-1-フェニル-2-アミノプロパン（（–）-PPAP - 同じ略語）[19]やセファマイシン系 抗生物質 セフォキシチン（MK-306 - 同じ開発コード名）と混同してはならない。[20] [21] [22]
歴史
ラセミPPAP（MK-306）は1988年に初めて科学文献に記載され[6]、1990年代初頭にその特性を示す一連の論文が発表された。[23] [24] [ 25] [26] [ 27] [28] [7] [4] [29]この薬に関する最初の主要な論文は1992年に発表された。[4]これはJózsef Knollと同僚によって合成された。 [7] [4] PPAPの異なるエナンチオマーの効力は1994年に評価された。[14]その後の論文では(–)-PPAPが採用されている。[1] [2] [5] [16]
PPAPに関する特許はいくつか公開されている。[30] [31] [32]
PPAPの開発は、セレギリンのCAE効果がモノアミン酸化酵素阻害とは無関係であることを明らかにする上で重要でした。[8] [1] [2] [3]長年にわたり、PPAPはMAEの研究における参照化合物として機能していました。[1] [2] [3]しかし、最終的には1999年に発見されたBPAPに取って代わられました。[8] [1] [2] [3] [9] [10]このMAEはPPAPよりも強力で選択的であり、PPAPやセレギリンとは対照的に、セロトニンも増強します。[8] [1] [2] [3] [9]
研究
PPAPは、前臨床研究の結果に基づき、注意欠陥多動性障害（ADHD）、アルツハイマー病、うつ病の潜在的な治療薬として提案されている。[4] PPAPの開発者は、PPAPを臨床的に研究しようとしたが、失敗し、人間で評価されることはなかった。[1]
参考文献
- ^ abcdefghijklmnop Knoll J (2001). 「抗老化化合物: (-)デプレニル (セレゲリン) および (-)1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン、[(-)BPAP]、脳内のカテコールアミンおよびセロトニンのインパルス伝播媒介放出を選択的に強力に増強する物質」。CNS Drug Rev . 7 (3): 317–45. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x. PMC 6494119。PMID 11607046
。(–)デプレニルによる黒質線条体ドーパミン作動系の活性化はMAO-Bの阻害とは無関係であることから(32)、我々は、一方ではMAO阻害特性がなく、他方ではデプレニルとは対照的にアンフェタミンに代謝されない(44)デプレニル類似体の開発を目的として、構造活性相関研究を行った。(–)PPAPは、さらなる研究のための参照物質として選択された。(–)PPAPは、(–)デプレニルの望ましくない影響のない最初のPEA由来の増強物質であったが、我々のあらゆる努力にもかかわらず、その臨床的有効性は試験されなかった。図8は、増強効果を持つ最も重要なPEA由来物質の化学構造と薬理スペクトルを示している。
- ^ abcdefghijkl Knoll J (2003 年 8 月). 「エンハンサー調節/内因性および合成エンハンサー化合物: 先天的および後天的衝動の神経化学的概念」Neurochem Res . 28 (8): 1275–1297. doi :10.1023/a:1024224311289. PMID 12834268.
(–)-デプレニルは MAO-B の非常に強力かつ選択的な阻害剤であるため、我々は MAO-B 阻害特性のないデプレニル由来のエンハンサー物質を開発するために構造活性相関研究を行った (11)。(–)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン [(–)-PPAP] は、この薬理学的プロファイルを持つ参照物質である。 [...] 驚くべきことに、親化合物の MAO-B 阻害効力を欠く (–)-デプレニル由来の促進物質である 1 mg/kg の (–)-PPAP は、HP ラットのテトラベナジン誘発学習抑制を完全に拮抗しましたが、LP ラットには効果がありませんでした。 [...] さらに、3-F-BPAP は、MAO-B 阻害効力のない (–)-デプレニル類似体である (–)-PPAP の促進効果に影響を与えませんでした (34、図 4)。 このデータは、PEA 由来物質である (–)-デプレニルと (–)-PPAP が体内で促進効果を発揮する分子メカニズムが、トリプタミン由来物質である (–)-BPAP が刺激によって作用する分子メカニズムと同じではないことを明確に示しています。
- ^ abcdefghijklm Gaszner P, Miklya I (2006 年 1 月). 「大うつ病と合成エンハンサー物質、(-)-デプレニルおよび R-(-)-1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry . 30 (1): 5–14. doi :10.1016/j.pnpbp.2005.06.004. PMID 16023777. S2CID 26570703.
これは、(–)-デプレニルの誘導体である (–)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (–)-PPAP) の開発で示されました。この誘導体は、親化合物と同じエンハンサー活性を持ちますが、MAO-B 阻害特性はありません (Knoll ら、1992)。 (–)-PPAP は (–)-デプレニルと同様に脳内のドーパミン作動性活性を増強した。ドーパミン作動性活性を増強する (–)-デプレニルの作用機序解明における Knoll の進歩は、彼のその後のレビュー (Knoll, 1978、1983、1987、1992、1995) で追うことができ、最終的に (–)-デプレニルは主に PEA 由来の合成増強物質として作用するという結論に達した (Knoll, 1998)。[...] (–)-デプレニルは MAO-B の非常に強力で選択的な阻害剤であるため、MAO-B 阻害特性のないデプレニル由来の増強物質を開発するための構造活性相関研究が行われ (Knoll et al., 1992)、現在 (–)-PPAP はこの薬理学的プロファイルを持つ基準物質となっている。 [...] 1 mg/kg のテトラベナジンを 1 日 1 回 5 日間皮下投与すると、脳内のカテコールアミン貯蔵量が枯渇し、ラットのシャトル ボックスにおける双方向条件回避反射の獲得が著しく阻害されます。促進物質は、テトラベナジンによって引き起こされる学習阻害を用量依存的に拮抗します。トリプタミン由来の選択的かつ非常に強力な促進物質である BPAP は、0.05 ～ 10 mg/kg の用量範囲で作用しました。PEA 由来の促進物質である (–)-デプレニルおよび (–)-PPAP は、はるかに活性が低かったです (1 ～ 5 mg/kg)。
- ^ abcdefghijklmnopq Knoll J, Knoll B, Török Z, Timár J, Yasar S (1992). 「デプレニル由来の新しいスペクトル精神刺激薬、1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (PPAP) の薬理学」。Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie . 316 : 5–29. PMID 1356324.
- ^ abcdef Knoll J, Miklya I, Knoll B, Markó R, Kelemen K (1996 年 2 月). 「(-)デプレニルおよび (-)1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン ([(-)PPAP]) は、主にカテコールアミン作動性ニューロンにおける活動電位伝達物質放出結合の強力な刺激剤として作用する」. Life Sciences . 58 (10): 817–827. doi :10.1016/0024-3205(96)00014-8. PMID 8602114.
- ^ ab Knoll B, Timar J, Knoll J (1988). 「生体アミン放出特性のないアンフェタミン由来の強力な精神刺激薬」.薬理学研究通信. 20 : 119–120. doi :10.1016/S0031-6989(88)80670-2.
- ^ abc Healy D (2000). 「生と死の精神薬理学。ジョセフ・ノールとのインタビュー。」 精神薬理学者、第3巻：インタビュー。ロンドン：アーノルド。pp. 81–110。doi ：10.4324/9781003058892-3。ISBN 978-0-340-76110-6これにより、
1992 年に私たちは 1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (PPAP) というまったく新しい非常に重要な化合物 (図 3.1) を発見しました。私たちは 1989 年の初めにこの研究を開始しました。最終的に、デプレニルの特徴であるカテコールアミン放出特性が失われているのは、窒素に結合したかさ高い置換基のせいだと気づき、アンフェタミンにかさ高い置換基を導入しました。[...]
- ^ abcde Miklya I (2016年11月). 「研究と治療における50年後のセレギリン/(-)-デプレニルの重要性 (1965-2015)」. Mol Psychiatry . 21 (11): 1499–1503. doi :10.1038/mp.2016.127. PMID 27480491.
MAO阻害特性を欠くDEP類似体(-)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタンがDEPと同様にカテコールアミン作動性脳エンジンの活性を高めるという実証は、この効果がMAO-Bの選択的阻害とは無関係であることを示しています。 [...] (−)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタンの開発 ノールは、DEP 類似体である (−)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタンを開発した。これは DEP と同様にカテコラミン作動性脳エンジンの活性を高める作用を持つが、MAOI 特性はない。この研究は、DEP の主な効果であるカテコラミン作動性脳エンジンの特異的刺激が MAO 阻害とは無関係であるという主要な証拠を提供した。31
- ^ abc Shimazu S, Miklya I (2004年5月). 「内因性エンハンサー物質の薬理学的研究: β-フェニルエチルアミン、トリプタミン、およびそれらの合成誘導体」Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 28 ( 3): 421–427. doi :10.1016/j.pnpbp.2003.11.016. PMID 15093948.
- ^ abcde Knoll J、Yoneda F、Knoll B、Ohde H、Miklya I (1999 年 12 月)。「(-)1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン、[(-)BPAP] は、脳内のカテコールアミンとセロトニンのインパルス伝播による放出を選択的に促進する」。British Journal of Pharmacology。128 ( 8): 1723–1732。doi :10.1038/ sj.bjp.0702995。PMC 1571822。PMID 10588928。
私たちが選択した参照化合物、(7)BPAPは(7)PPAPのベンゾフラン類似体であり、脳内のカテコールアミンとセロトニンの衝動伝播媒介放出を(7)デプレニルや(7)PPAPよりもはるかに強力に促進し、PEAやアンフェタミンとは構造的に無関係な化合物であり、脳内のCAE/SAEメカニズムの性質と生理学的役割を研究するための特に有望な実験ツールであると思われます。
- ^ abc バンダラ C、カルデナス＝ロドリゲス N、メンドーサ＝トレブランカ JG、コントレラス＝ガルシア IJ、マルティネス＝ロペス V、クルス＝エルナンデス TR 他。 (2023 年 2 月)。 「神経疾患および非神経疾患における抗炎症薬および抗酸化薬としてのドーパミンおよび関連薬物の治療的可能性」。医薬品。15 (2): 693.土井: 10.3390/pharmaceutics15020693。PMC 9966027。PMID 36840015。DA
放出剤は、さまざまなメカニズムを通じて、シナプス前ニューロンからシナプス間隙へのDAの放出を誘導し、神経伝達物質の細胞外濃度の増加につながるタイプの薬物です。例としては、アンフェタミン、リスデキサンフェタミン（L -リジン-d-アンフェタミン、ビバンセ）、メタンフェタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）、および4-メチルアミノレックス[27,84–87]。さらに、（-）1-（ベンゾフラン-2-イル）-2-プロピルアミノペンタン、（- )BPAP、(-)-1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン、および(-)PPAPはドーパミン活性の増強剤です。BPAPとPPAPはドーパミン作動性ニューロンにおける神経伝達物質放出の強力な刺激剤として作用し、MAO活性をほとんど変化させません。 BPAPとPPAPは、ニューロンが隣接するニューロンによって刺激されたときに放出される神経伝達物質の量を制御可能に増加させるもので、現在は研究段階にあります[39,88,89]。
- ^ abc Harsing LG、Knoll J 、Miklya I（2022年8月）。「線条体におけるドーパミン神経化学伝達のエンハンサー制御」。Int J Mol Sci . 23（15）：8543。doi ：10.3390/ ijms23158543。PMC 9369307。PMID 35955676。
- ^ abcd Harsing LG、Timar J、 Miklya I（2023年8月）。「セレギリンとラサギリンの作用様式における顕著な神経化学的および行動的差異」。Int J Mol Sci . 24 （ 17）：13334。doi ：10.3390 / ijms241713334。PMC 10487936。PMID 37686140。
- ^ abc ギャルマティ S、ティマール J、バーナ L、ノール B、ノール J (1994 年 9 月)。 「1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン（PPAP）によるシャトルボックス不足の逆転」。ヨーロッパの神経精神薬理学。4 (3): 298–299。土井：10.1016/0924-977X(94)90109-0。
- ^ Csaba G、Kovács P、Pállinger E (2006 年 1 月～2 月)。「(-) デプレニルおよび (-) 1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (PPAP) の腹膜細胞 (白血球および肥満細胞) のセロトニン含有量に対する急性および遅延効果」。細胞生化学および機能 。24 ( 1): 49–53。doi : 10.1002/cbf.1183。PMID 15584092。S2CID 11027835 。
- ^ ab Simon K, Harmat V, Török Z, Böcskei Z, Hermecz I (1996年8月15日). 「1-フェニル-2-(プロピルアミノ)ペンタン、記憶力向上剤」. Acta Crystallographica Section C Crystal Structure Communications . 52 (8): 2090–2092. Bibcode :1996AcCrC..52.2090S. doi :10.1107/S0108270196005148.
- ^ Reith ME、Blough BE、Hong WC、 Jones KT、Schmitt KC、Baumann MH、他 (2015 年 2 月)。「ドーパミントランスポーターを標的とする非定型薬物に関する行動的、生物学的、化学的観点」。薬物 アルコール依存。147 : 1–19。doi :10.1016/ j.drugalcdep.2014.12.005。PMC 4297708。PMID 25548026。
- ^ ab Yoneda F, Moto T, Sakae M, Ohde H, Knoll B, Miklya I, et al. (2001年5月). 「構造活性相関研究による、脳内のカテコールアミンとセロトニンの衝動伝播による放出を強力かつ選択的に促進する (-)1-(ベンゾフラン-2-イル)-2-プロピルアミノペンタン ((-)BPAP) の発見」Bioorg Med Chem . 9 (5): 1197–1212. doi :10.1016/s0968-0896(01)00002-5. PMID 11377178.
- ^ Glennon RA、Battaglia G、Smith JD (1990 年 11 月)。「(-)PPAP: シグマ結合部位に対する新しい選択的リガンド」。Pharmacol Biochem Behav。37 ( 3 ): 557–559。doi : 10.1016 /0091-3057(90)90027-f。PMID 1965044 。
- ^ 「セフォキシチン」。PubChem。米国国立医学図書館。 2024年8月12日閲覧。
- ^ Brogden RN、Heel RC 、 Speight TM、Avery GS (1979 年 1 月)。「セフォキシチン: 抗菌活性、薬理学的特性、治療用途のレビュー」。薬物。17 ( 1): 1–37。doi : 10.2165 /00003495-197917010-00001。PMID 369806。
- ^ Christophidis N、Dawborn JK、Vajda FJ (1978年5月)。「静脈内セフォキシチン(MK306)の研究」。Med J Aust . 1 (9): 512–514. doi :10.5694/j.1326-5377.1978.tb112591.x. PMID 672750。
- ^ Knoll B、Yasar S、Timár J、Knoll J (1990)。「(-)デプレニル由来の新しいスペクトル精神刺激薬」。Acta Physiol Hung。75（Suppl）：173–174。PMID 1973564 。
- ^ Yasar S, Timár J, Knoll B, Knoll J (1990). 「アンフェタミン、MK-306、(-)デプレニルの依存能力の比較」Acta Physiol Hung . 75 (Suppl): 299–300. PMID 2115235.
- ^ Knoll B, Yasar S, Faragó I, Kovács I, Knoll J (1990). 「1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン HCl (MK-306): デプレニル由来の新しいスペクトル精神刺激薬」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 183 (4): 1464–1465. doi :10.1016/0014-2999(90)94608-Z.
- ^ Knoll B, Yasar S, Farago I, Kovacs I, Knoll J (1990). 「1-フェニル-2-プロピル-アミノペンタン.HCl (MK-306): デプレニル由来の新しいスペクトル精神刺激薬」.ヨーロッパ薬理学ジャーナル. 183 (2): 454–455. doi :10.1016/0014-2999(90)93343-O.
- ^ Timár J、Yasar S、Knoll B、Knoll J (1990)。「(-)デプレニル、1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (MK-306)、およびアンフェタミンの線条体および辺縁系ドーパミン作動系に対する効果の比較」。Acta Physiol Hung。75 ( Suppl): 279–280。PMID 2115233 。
- ^ Gyarmati S, Hársing LG, Tekes K, Knoll J (1990). 「(-)デプレニルの反復投与は中脳辺縁系ドーパミン活性に変化をもたらさない」Acta Physiol Hung . 75 (Suppl): 133–134. PMID 2115226.
- ^ Knoll B, Timár J, Knoll J (1992). 「1-フェニル-2-プロピルアミノペンタン (PPAP) の精神刺激効果の作用機序の分析。アンフェタミンとの比較」。薬理学研究。25 :48–49。doi : 10.1016 /1043-6618(92)90280-O。
- ^ US 5220068、Knoll J、Simay A、Szinnye E、Somfai E、Torok Z、Mozsolits K、Bergmann J、「精神刺激薬」、1993 年 6 月 15 日発行、Chinoin Private Co Ltd に譲渡。
- ^ US 5075338、Knoll J、Simay A、Szinnyei E、Somfai E、Torok Z、Mozsolits K、Bergmann J、「学習欠陥の治療方法」、2001 年 12 月 24 日発行、Chinoin Private Co Ltd に譲渡。
- ^ US 6214859、Yoneda F、Knoll J、Ode H、Sakae M、Katurada M、Moto T、Ando T、Shimazu S、Takahata K、Fujimoto M、「エチルアミン誘導体」、2001 年 4 月 10 日発行、Fujimoto Brothers Co Ltd に譲渡。