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| エイリアス | OXTR、OT-R、オキシトシン受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：167055; MGI : 109147;ホモロジーン: 20255;ジーンカード：OXTR; OMA :OXTR - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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オキシトシン受容体はOXTRとも呼ばれ、ホルモンおよび神経伝達物質であるオキシトシンの受容体として機能するタンパク質です。[4] [5]ヒトでは、オキシトシン受容体はOXTR遺伝子によってコードされており[6] [7] 、ヒト染色体3p25に局在しています。[8]
機能と場所
OXTRタンパク質はGタンパク質共役受容体ファミリー、具体的にはGqに属し、 [ 4 ]オキシトシンの受容体として作用する。その活性は、いくつかの異なるセカンドメッセンジャーシステムを活性化するGタンパク質によって媒介される。[10] [11]
オキシトシン受容体は、乳腺の筋上皮細胞と、妊娠末期の子宮の筋層と内膜の両方に発現します。オキシトシン-オキシトシン受容体システムは、分娩時の子宮収縮と乳汁分泌の誘発因子として重要な役割を果たします。
OXTR は中枢神経系にも関連している。この遺伝子は社会的、認知的、感情的行動に大きな役割を果たしていると考えられている。[12] OXTR遺伝子 のメチル化による OXTR 発現の減少は、思春期の冷淡で感情のない特性、神経性食欲不振症の硬直した思考、顔や感情の認識の問題、感情制御の困難と関連している。この遺伝子の減少は、出生前ストレス、産後うつ病、社会不安につながると考えられている。[12]これらの発見を結論付けるにはさらなる研究が必要ですが、この方向を示す強力な証拠があります。オキシトシンのメカニズムをダウンレギュレーションするOXTRのメチル化に関する研究では、このプロセスが扁桃体の灰白質密度の増加と関連していることが示唆されており、ストレスと副交感神経の調節におけるOXTR の調節が関係していることが示唆されています。[13]
一部の哺乳類では、オキシトシン受容体は腎臓や心臓にも存在します。
中脳辺縁系ドーパミン経路
視床下部室傍核（PVN）から投射するオキシトシン回路は、側坐核、すなわち中脳辺縁系経路に投射する腹側被蓋野（VTA）ドーパミンニューロンを支配します。 [ 14 ] オキシトシンによるPVN→VTA投射の活性化は、中脳辺縁系経路とのこのつながりを介して性的、社会的、および中毒性の行動に影響を及ぼします。[14]特に、オキシトシンはこの領域で性欲促進効果と社会的効果を発揮します。[14]
多態性
オキシトシン受容体（OXTR）には遺伝的差異があり、個人の行動にさまざまな影響を与えます。多型（rs53576）は、OXTRの3番目のイントロンにGG、AG、AAの3つのタイプで発生します。GGアレルは、人々のオキシトシンレベルと関連しています[引用が必要]。Aアレルキャリアの個人は、GGキャリアよりもストレスに対する感受性が高く、社会的スキルが低く、精神的健康問題が多いことが関連しています。[15] [証拠を限定]
共感とストレスを調べた研究では、アレルGGを持つ人は「目で心を読む」テストでAアレル保因者よりも高いスコアを示しました。GG保因者は、生まれつきオキシトシンのレベルが高いため、感情を区別する能力が優れていました。[要出典] Aアレル保因者は、GGアレル保因者よりもストレスの多い状況にストレスを感じて反応しました。[16] [さらなる説明が必要] Aアレル保因者は、抑うつ症状と心理的資源の因子分析、およびベックうつ病評価尺度で測定した場合、GG個人よりも楽観性、熟達度、自尊心などの心理的資源のスコアが低かったです。Aアレル保因者はGG個人よりも抑うつ症状が高く、心理的資源が低かったです。[15] [限定的なエビデンス] Aアレルの人は、三次元性格質問票で人間の社会性のスコアがGGの人々よりも低かった。 AAの人は感情的に重要な情報を処理している間、扁桃体の活動が最も低く、GGの人はfMRI中にBOLDを使用してテストしたときに最も活動が高かった。[17]一方、CD38 rs3796863およびOXTR rs53576遺伝子座の変異は、強みと困難質問票（SDQ）で評価された青年の心理社会的特性とは関連がなかった。同様のデザインの研究では、特に青年の年齢と性別のサブグループにおいて、より大きなサンプルとより大きな検出力で小さな効果を検出する複製を推奨している。[18]
Aアレルの頻度は民族グループによって異なり、東アジア人の方がヨーロッパ人よりもかなり一般的です。[19] [定量化] [追加の引用が必要]
いくつかの証拠は、OXTR遺伝子多型、 IQ、および自閉症スペクトラム障害（ASD）との関連を示唆している。 [20]研究では、性格特性とASDに強く相関する領域である遺伝子の3番目のイントロンの変異に焦点を当てた研究が行われています。OXTRノックアウトマウスは、社会障害や攻撃性などの異常な行動を示しています。これらの異常は、オキシトシンまたはオキシトシンアゴニストの投与によって軽減できます。全体として、この研究は、ASD患者では正常な個人と比較してまれな変異がかなり豊富であることを示唆していますが、情報を結論付ける前に、より大きなサンプルサイズでのさらなる研究を完了する必要があります。[21]
リガンド
最近、オキシトシン受容体に対する選択的リガンドがいくつか開発されているが、オキシトシン受容体と関連バソプレシン受容体の類似性が高いため、ペプチド誘導体で高い選択性を達成することは困難である。[22] [23]しかし、薬物化可能な非ペプチドテンプレートの探索により、いくつかの強力で選択性の高い経口バイオアベイラブルなオキシトシン拮抗薬が開発された。[24] オキシトシン受容体作動薬も開発されている。[25] [26]
アゴニスト
- ペプチド
- 非ペプチド
- LIT-001 — マウスの社会的欠陥の改善; バソプレシン受容体に対して非選択的
- TC OT 39 – バソプレシン受容体に対する非選択性
- WAY-267,464 –マウスにおける抗不安薬。バソプレシン受容体に対して非選択的である可能性がある[23] [27] [28]
敵対者
- ペプチド
- 非ペプチド
- エペルシバン[29]
- L-368,899 (CAS# 148927-60-0) [30] [31]
- L-371,257 (CAS番号 162042-44-6) [32] [33] – 末梢選択性（すなわち、血液脳関門の透過性が低く、中枢効果が少ない）[34]
- L-372,662
- ノラシバン[35]
- レトシバン（GSK-221,149）[29]
- SSR-126,768
- WAY-162,720 – 末梢投与後に中枢活性
参考文献
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最近の研究では、鼻腔内投与されたOTが人間に顕著な抗不安作用と向社会作用をもたらすことも強調されており、これには「信頼」の増加、恐怖を誘発する刺激に対する扁桃体の活性化の減少、社会的合図の認識の改善、他人の目の領域に向けられる視線の増加などが含まれます（Kirsch et al., 2005; Kosfeld et al., 2005; Domes et al., 2006; Guastella et al., 2008）。
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、オキシトシン受容体に関連するメディアがあります。
- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のオキシトシン+受容体
- 「シンボルレポート: OXTR」。HUGO 遺伝子命名委員会。
- 「バソプレシンおよびオキシトシン受容体：OT」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。