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| 臨床データ | |
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| 商号 | デュラトシン、パバル、ロナクテン、その他 |
| その他の名前 | (2-O-メチルチロシン)デアミノ-1-カルバオキシトシン; デアミノ-2-O-メチルチロシン-1-カルバオキシトシン; 1-ブタン酸-2-(O-メチル- L -チロシン)-1-カルバオキシトシン; 1-酪酸-2-[3-(4-メトキシフェニル)- L -アラニン]オキシトシン |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
投与経路 | 静脈内、筋肉内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 80% ( IM ) |
| 消失半減期 | 85～100分[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.048.450 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ４５Ｈ６９Ｎ１１Ｏ１２Ｓ |
| モル質量 | 988.17 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
カルベトシンは、パバルなどのブランド名で販売されており、出産後、特に帝王切開後の過度の出血を防ぐために使用される薬です。[2]オキシトシンと同様に効果があるようです。[3]他の選択肢よりも経済的ではないため、NHSスコットランドでは使用を推奨していません。[2]静脈または筋肉への注射で投与されます。[3]
副作用は、無治療またはプラセボの場合とほとんど変わりません。[3]てんかんまたは子癇の患者への使用は推奨されません。[2]カルベトシンは、オキシトシンの長時間作用型です。[3]オキシトシン受容体を活性化して子宮を収縮させることで作用します。[4] [3]
カルベトシンは1974年に初めて記載されました。[5]カナダとイギリスでは1997年に医療用として承認されました。[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[6]米国や日本では入手できません。[7] [3]
医療用途
カルベトシンは、局所麻酔または脊髄麻酔が使用された選択的帝王切開直後の使用が承認されている。 [8]帝王切開中の切開後、子宮は自力で収縮することができないため、子宮の緊張を回復し出血を防ぐために、オキシトシンまたはその類似体の外因性投与が必要である。[8] [9]
経膣分娩および緊急帝王切開後のカルベトシンの安全性は確立されていないが、研究では経膣分娩後の ほうが帝王切開後よりも有効であると示唆されている。いくつかの研究では、経膣分娩後に10～70μgの投与で子宮収縮が起こり、副作用はなかったことがわかっている。[10]カルベトシンは、ヒト、馬、牛において子宮復古（出産後に子宮が収縮した状態に戻ること）を促進することも示されている。[11] [12]
他の薬との比較
2018年には、厳密な冷蔵を必要としない製剤である耐熱性カルベトシンが、経膣分娩後の産後出血の軽減にオキシトシンと同等の効果があることが判明した。 [13]これにより、オキシトシンによる出血の抑制がより広く利用可能になり、費用も削減されることが期待されており、[13]特に、停電や設備の問題によりコールドチェーン（薬剤の輸送と保管）が信頼できない発展途上国の地域では有用となるだろう。[14] [15]
カルベトシンは半減期がかなり長いため、オキシトシンやバルシバンなどの他のオキシトシン類似体よりも効果が長く持続します。[16]ランダム化盲検試験では、プラセボまたはオキシトシンの8時間点滴静注と比較したカルベトシン単回投与では、帝王切開後の追加オキシトシン療法の必要性が少なくなりました。バルシバンやアトシバンなどのオキシトシン受容体拮抗薬は、オキシトシン受容体の活性を抑制するという逆の効果があり、早産や子宮収縮を止めるのに使用できます。[16]
副作用
10～40％の人が吐き気、嘔吐、腹痛、皮膚のかゆみ、体温上昇、震え、脱力感を経験します。1～5％の人が背中や胸の痛み、めまい、貧血、悪寒、発汗、金属味、頻脈、呼吸困難を経験する可能性があります。[17] [18] [19]
カルベトシンの使用禁忌には、陣痛および出産中の不適切なタイミング（分娩前や陣痛誘発など）や、カルベトシンまたは他のオキシトシン類似体に対するアレルギー反応などがある。[17]さらに、高血圧や心血管疾患のある人もカルベトシンを使用すべきではない。カルベトシンの過剰投与や反復使用は、特に妊娠中に使用すると、オキシトシン受容体の過剰興奮を引き起こし、子宮収縮の過剰かつ長時間の刺激をもたらし、子宮破裂、胎盤早期剥離、胎児呼吸窮迫、分娩後出血のリスクを高める可能性がある。[17]
インタラクション
オキシトシンはバソプレシンと配列相同性が高いため、オキシトシン類似体は子宮内膜のバソプレシン受容体V1や腎臓のバソプレシン受容体V2に非常に低い親和性で結合することが多く[19] 、その結果、バソプレシン回路やフィードバックループと相互作用したり、それらを破壊したりする可能性がある。カルベトシンは、子宮頸管を成熟させるジノプロストンやミソプロストールなどの薬剤と相乗的に作用する可能性がある。これらの薬剤の併用は、特に妊娠中や産前ケア中に危険であり、早産や流産を引き起こす可能性がある。[医学的引用が必要]
薬理学
作用機序
カルベトシンは末梢神経系で子宮収縮薬、止血薬、子宮収縮薬として作用します。産後出血の最も一般的な原因は、子宮の過度な伸張または麻酔薬の使用による子宮の緊張の欠如です。[20]
カルベトシンは、特に子宮筋層の末梢オキシトシン受容体のアゴニストとして働き、筋上皮細胞に対する親和性は低い。オキシトシン受容体はGタンパク質共役型であり[21]、その作用機序にはセカンドメッセンジャーとイノシトールリン酸の産生が関与している。[16]カルベトシンはこのメカニズムを模倣している。[22]カルベトシンおよび他のオキシトシンアゴニストの結合は、細胞外N末端およびループE2とE3で非選択的であることが示されている。[16]オキシトシン受容体はオキシトシンとカルベトシンに対して同等の親和性を示すが、カルベトシンの生物学的効果は内因性または外因性オキシトシンのほぼ50%である。[22] [16]カルベトシンはオキシトシンよりもはるかに長く効果が持続するため、1回の投与のみで済む。カルベトシンは内因性オキシトシンの放出を阻害し、視床下部との子宮フィードバックループを遮断し、オキシトシンの中枢および末梢放出を減少させます。[21]カルベトシンはオキシトシン受容体の偏向作動薬です。 [23]
妊娠中、子宮内のオキシトシン受容体の合成は大幅に増加し、陣痛と出産時にピークに達する。その結果、出産中または出産直後にカルベトシンまたは他のオキシトシン類似体を投与すると、子宮収縮作用および収縮作用が増加する。カルベトシンを投与しても、オキシトシン受容体の発現が低い非妊娠子宮には影響しない。[9]カルベトシンは血液を濃くする働きもあり、産後出血をさらに防ぐ。[18]カルベトシンは母親または乳児に心臓または呼吸器の苦痛を引き起こす可能性があるため、陣痛を誘発または促進するために使用すべきではない。[8] [9]
薬物動態
カルベトシンは、病院では処方箋がないと使用できません。静脈内または筋肉内に投与できます。どちらの場合も、平均的な成人女性に対する推奨用量は 100 ug です。子宮の収縮効果は 2 分以内に現れ、約 1 時間観察できますが[17]、筋肉内注射後約 30 分で最大の結合が起こります。投与は出産直後に行われ、子宮収縮を誘発し、筋緊張を高め、血液を濃くすることで、産後出血のリスクを最小限に抑えます。さらに子宮を刺激する必要がある場合は、他の形態の子宮収縮性 子宮収縮薬による治療を行う必要があります。[17]
内因性および合成オキシトシンの半減期は約 3.5 分です。[9] [ 22]これに比べて、カルベトシンの半減期は 85 分から 100 分と、はるかに長いです。 [9] [22]生物学的に利用可能な用量は約 80% です。[10]静脈内投与後の消失半減期は約 40 分ですが、消失メカニズムは完全にはわかっていません。[17]研究によると、腎臓からの消失は最小限 (0.7%) ですが、主に C 末端のペプチドの酵素分解によって少なくとも部分的に消失する可能性があります。[22]消失と分布容積は用量に依存しません。[17]
社会と文化
法的地位
カルベトシンは、以下の3つのブランド名で23か国で使用が承認されています：デュラトシン（アルゼンチン、オーストラリア、バーレーン、カナダ、中国、香港、イタリア、マレーシア、シンガポール、ニュージーランド）、ロナクテン（メキシコ）、パバル（オーストリア、ベルギー、スイス、ドイツ、エストニア、フランス、イギリス、ハンガリー、リトアニア、ルクセンブルク、フィンランド）。デュラトシンは、ポーランド、ドイツ、イタリア、ベルギー、ルクセンブルク、フランス、オランダでも獣医用として承認されています。[18]
ブランド名
デュラトシン、パバル、ロナクテン、デポトシン、コモトン、デコモトン。[引用が必要]
参考文献
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