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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ねずみ |
| ターゲット | CD3 |
| 臨床データ | |
| 商号 | オルソクローン OKT3 |
| AHFS / Drugs.com | 消費者向け医薬品情報 |
| メドラインプラス | a605011 |
投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 6460 H 9946 N 1720 O 2043 S 56 |
| モル質量 | 146 189 .98 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
ムロモナブCD3（商品名オーソクローンOKT3 、ヤンセンシラグ社が販売）は、臓器移植を受けた人の急性拒絶反応を軽減するために投与される免疫抑制剤です。[1] [2]これは、 T細胞の表面にある膜タンパク質であるCD3受容体[3]を標的としたモノクローナル抗体です。これは、ヒトへの臨床使用が承認された最初のモノクローナル抗体です。 [2]
医療用途
ムロモナブCD3は、同種腎臓、心臓、肝臓移植における急性グルココルチコイド抵抗性拒絶反応の治療薬として承認されている。[4]モノクローナル抗体のバシリキシマブやダクリズマブとは異なり、移植拒絶反応の予防には承認されていないが、1996年のレビューではその目的で安全であると判明している。[5]
禁忌
特別な場合を除き、この薬はマウスタンパク質に対するアレルギーのある患者、代償不全心不全、制御不能な高血圧症、てんかんのある患者には禁忌であり、妊娠中や授乳中は使用しないでください。[2] [4]
副作用
特に初回の注入時には、ムロモナブ-CD3がCD3に結合することでT細胞が活性化され、腫瘍壊死因子やインターフェロンガンマなどのサイトカインが放出される。このサイトカイン放出症候群（CRS）には、皮膚反応、疲労、発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、吐き気、下痢などの副作用があり、[6]無呼吸、心停止、急性肺水腫などの生命を脅かす状態につながる可能性がある。[4] CRSのリスクを最小限に抑え、患者が経験する軽微な副作用の一部を相殺するために、注入前にグルココルチコイド（メチルプレドニゾロンなど）、アセトアミノフェン、ジフェンヒドラミンが投与される。[7]
その他の副作用としては、白血球減少症、免疫抑制療法に典型的な重篤な感染症や悪性腫瘍のリスク増加などがあります。無菌性髄膜炎や脳症などの神経学的副作用も観察されています。これらもT細胞の活性化によって引き起こされる可能性があります。[4]
繰り返し投与すると、患者体内に抗マウス抗体が形成され、薬剤の排出が促進されるため、タキフィラキシー（効果の低下）を引き起こす可能性があります。また、マウスタンパク質に対するアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があり、[2] CRSとの区別が難しい場合があります。
薬理学
T細胞は主にT細胞受容体（TCR）を介して抗原を認識します。[8] : 160 CD3はTCR複合体を構成するタンパク質の1つです。[8] : 166 TCRはT細胞が増殖して抗原を攻撃するための信号を伝達します。 [8] : 160
ムロモナブCD3は、ハイブリドーマ技術を使用して作成されたマウスモノクローナルIgG2a抗体です。[9]循環T細胞の表面にあるT細胞受容体-CD3複合体（具体的にはCD3イプシロン鎖）に結合し、最初は活性化を引き起こしますが、[7]その後、細胞表面からのTCR複合体の除去とT細胞のアポトーシスを誘導します。[10]これにより、移植片がT細胞から保護されます。[2] [4]移植誘導のために投与される場合、この薬剤はその後最大7日間毎日投与されます。[7]
同じ作用機序を持つ開発中の新しいモノクローナル抗体には、オテリキシズマブ（別名TRX4）、テプリズマブ（別名hOKT3γ1(Ala-Ala)）、ビシリズマブ、フォラルマブなどがあります。これらはクローン病、潰瘍性大腸炎、1型糖尿病などの他の疾患の治療薬として研究されています。
歴史
ムロモナブCD3は1986年に米国食品医薬品局（FDA）によって承認され、 [5]ヒト用医薬品として承認された最初のモノクローナル抗体となった。欧州共同体では、欧州連合における欧州医薬品庁（EMA）の中央承認制度の前身である指令87/22/EWGに基づいて承認された最初の医薬品である。このプロセスには、医薬品委員会（CPMP、現在のCHMP）による評価と、その後の各国保健機関による承認が含まれ、例えばドイツでは1988年にフランクフルトのパウル・エールリッヒ研究所によって承認された。しかし、ムロモナブCD3の製造業者は、多数の副作用、より忍容性の高い代替薬、および使用量の減少により、2010年に米国市場から自主的に撤退した[11] 。 [12]
社会と文化
法的地位
オルソクローンOKT3は2010年に米国市場から撤退した。[13]
語源
ムロモナブCD3は、モノクローナル抗体のWHO命名法が施行される前に開発されたため、その名前はこの慣例に従っていません。代わりに、「 CD3を標的とするマウスモノクローナル抗体」の短縮形です。[ 2]
研究
また、 T細胞急性リンパ性白血病の治療への応用も研究されている。[14]
参考文献
- ^ Midtvedt K、Fauchald P、Lien B、Hartmann A、Albrechtsen D、Bjerkely BL、他 (2003 年 2 月)。「ステロイド抵抗性腎移植拒絶反応における ATG と OKT3 の個別 T 細胞モニタリング投与」。臨床 移植。17 ( 1): 69–74。doi :10.1034/ j.1399-0012.2003.02105.x。PMID 12588325。S2CID 8677441 。
- ^ abcdef Mutschler E、Geisslinger G、Kroemer HK、Schäfer-Korting M (2001)。Arzneimittelwirkungen (ドイツ語) (8 版)。シュトゥットガルト: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft。 p. 937.ISBN 3-8047-1763-2。
- ^ "muromonab-CD3".薬理学ガイド. IUPHAR/BPS . 2015年8月21日閲覧。
- ^ abcde 「Orthoclone OKT3」。プロフェッショナル向け医薬品情報。Drugs.com。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年1月3日閲覧。
- ^ ab Smith SL (1996 年 9 月)。「Orthoclone OKT3 (muromonab- CD3 ) の 10 年間: レビュー」。Journal of Transplant Coordination。6 (3): 109–119、quiz 119–1。doi :10.7182/ prtr.1.6.3.8145l3u185493182。PMID 9188368 。
- ^ アブラモヴィッツ D、シャンデーン L、ゴールドマン M、クルシオー A、フェールシュトラーテン P、デ・パウ L、他。 （1989年4月）。 「腎臓移植レシピエントにおけるOKT3モノクローナル抗体の注射後の血清中の腫瘍壊死因子、インターロイキン-2、およびガンマ-インターフェロンの放出」。移植。47 (4): 606–608。土井：10.1097/00007890-198904000-00008。PMID 2523100。S2CID 22740065 。
- ^ abc Bhorade SM、Stern E (2009年1月)。「肺 移植に対する免疫抑制」。米国胸部学会紀要。6 (1):47–53。doi :10.1513/pats.200808-096go。PMID 19131530 。
- ^ abc Rich R (2013). 臨床免疫学：原理と実践（第4版）. ロンドン：エルゼビア. ISBN 978-0-7234-3710-9. OCLC 823736017.
- ^ Sgro C (1995 年 12 月). 「モノクローナル抗体 muromonab CD3/orthoclone OKT3 の副作用: 書誌レビュー」.毒性学. 免疫毒性学 第 3 回免疫毒性学サマースクールで発表された論文. 105 (1): 23–29.書誌コード:1995Toxgy.105...23S. doi :10.1016/0300-483X(95)03123-W. PMID 8638282.
- ^ Benekli M、Hahn T、Williams BT、Cooper M、Roy HN、Wallace P、他 (2006 年 9 月)。「同種骨髄移植における急性移植片対宿主病予防のための Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3)、メチルプレドニゾロン、シクロスポリン」。骨髄移植 。38 ( 5 ) : 365–370。doi : 10.1038/sj.bmt.1705450。PMID 16862164。S2CID 31056997 。
- ^ Abdi R、Martin S、Gabardi S (2009)。「ヒト腎移植における免疫抑制戦略 - 導入療法」（PDF）。腎臓学ラウンド。7 （4） 。 2012年11月11日閲覧。[永久リンク切れ ]
- ^ Mahmud N、Klipa D、Ahsan N (2010)。「固形臓器移植における抗体免疫抑制療法：パートI」。mAbs。2 （2 ）：148–156。doi ： 10.4161 /mabs.2.2.11159。PMC 2840233。PMID 20150766。
- ^ 「薬物記録: ムロモナブ-CD3」。Livertox: 薬物誘発性肝障害に関する臨床および研究情報。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所。2012 年。PMID 31643905 。
- ^ Gramatzki M, Burger R, Strobel G, Trautmann U, Bartram CR, Helm G, et al. (1995年3月). 「難治性T細胞急性リンパ芽球性白血病におけるOKT3モノクローナル抗体による治療はインターロイキン2応答性を誘導する」.白血病. 9 (3): 382–390. PMID 7885036.
さらに読む
- Todd PA、Brogden RN (1989 年 6 月)。「Muromonab CD3。その薬理学と治療の可能性のレビュー」。薬物。37 (6): 871–99。doi : 10.2165 /00003495-198937060-00004。PMID 2503348。S2CID 30478429 。
