テプリズマブ

テプリズマブは、 Tzieldなどのブランド名で販売されており、抗CD3ヒト化モノクローナル抗体であり、ステージ2の1型糖尿病患者におけるステージ3の 1型糖尿病の発症を遅らせるために承認された最初の治療薬です 。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

テプリズマブの作用機序は、T細胞表面のCD3タンパク質複合体（抗原認識とT細胞活性化に関与する分子）に結合し、T細胞の免疫挙動を変化させて細胞傷害性を低減することである。^{[ 10 ]}これは、T細胞受容体-CD3複合体を介したシグナル伝達に対する弱いアゴニスト活性に関係しており、特に不要な活性化Tエフェクター細胞のアネルギー、無反応性、および/またはアポトーシスの発生に関連していると考えられる。さらに、制御性サイトカインが放出され、制御性T細胞が増殖し、免疫寛容の再確立につながる可能性がある。^{[ 11 ] [ 12 ]}過剰なサイトカイン放出を避けるため、この抗体のFc領域はFc受容体非結合（FNB）特性を持つように設計されている。 ^{[ 10 ]}

テプリズマブは、2022年11月に米国で医療用途として承認され^{[ 7 ] [ 13 ]}、2026年1月に欧州連合で承認された^{[ 5 ] [ 6 ]。}米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品とみなしている^{[ 14 ] [ 15 ]}。

テプリズマブは、1歳以上のステージ2型1型糖尿病患者におけるステージ3型1型糖尿病の発症を遅らせるために適応されます。^{[ 4 ] [ 7 ]} また、最近ステージ3型糖尿病と診断された8歳から17歳の患者におけるCペプチドの減少を遅らせるために、米国FDAの承認も得ています。^{[ 16 ]}  

2026年6月、米国食品医薬品局は、最近ステージ3の1型糖尿病と診断された8歳から17歳までの人々のインスリン産生の低下を遅らせるために、テプリズマブの適応を拡大しまし た。^{[ 17 ] [ 18 ]}

テプリズマブはシカゴ大学でOrtho Pharmaceuticalと共同開発され、その後MacroGenics, Inc.でさらに開発が進められました^{[ 19 ] [ 20 ]。}これには、早期発症1型糖尿病を対象とした最初の第III相臨床試験を実施するためのEli Lillyとの共同開発も含まれています ^{[ 21 ]}。Macrogenicsが実施した最初の第III相試験が主要評価項目を達成できなかった後^{[ 22 ]}、この薬剤はProvention Bioに買収され、元の試験のサブセット解析に基づいて開発が再開されました^{[ 23 ] [ 24 ] 。}

テプリズマブは、新たに1型糖尿病と診断された人の残存β細胞を保護する目的で臨床試験で使用されてきた。^{[ 27 ]}抗CD3抗体などの免疫調節剤は、正常血糖値を維持するのに十分なβ細胞がまだ残っているステージ2 T1DMなどの非常に初期の段階で投与すれば、正常な血糖コントロールを回復させる可能性がある。^{[ 28 ]} 

テプリズマブは、腎移植拒絶反応の治療、膵島移植レシピエントの導入療法、および乾癬性関節炎の治療薬として評価されている。^{[ 29 ]}

第II相試験では、テプリズマブが、糖尿病への進行の兆候を示す1型糖尿病患者の家族において、1回の治療後約2年間糖尿病の発症を遅らせることができることが示され、高リスク患者に対する治療的治療ではなく予防的治療としての使用への関心が再び高まった。^{[ 30 ]}

2024年に発表された系統的レビューとメタ分析では、テプリズマブの使用は循環Cペプチドレベルのより良好な維持と関連していることがわかった。^{[ 31 ]}