ムコリピドーシスIV型

ムコリピドーシス IV 型(ML IV、ガングリオシドシアリダーゼ欠損症、または ML4) は、常染色体 劣性 リソソーム蓄積症です。この疾患の患者は、精神運動発達の遅れやさまざまな眼の異常など、多くの症状を示します。この疾患は、非選択的陽イオンチャネルであるムコリピン 1 をコードするMCOLN1遺伝子の変異によって引き起こされます。^{[1] [2]}これらの変異は細胞機能を破壊し、未知のメカニズムによって神経発達障害を引き起こします。研究者は、タンパク質産物の生理学的役割とそれが輸送するイオンについて議論しています。^[3]

ML IVの患者の多くは、精神運動遅滞（運動と協調の発達の遅れ）、角膜混濁、網膜変性、その他の眼科的異常を示す。その他の症状には、脳梁無形成症、胃酸分泌の欠如による鉄欠乏症、無胃酸症などがある。これらの患者の無胃酸症は、血中ガストリン濃度の上昇をもたらす。これらの症状は、典型的には生後1年以内の早い時期に現れる。疾患発症後、安定期が訪れ、典型的には20～30年続き、その間疾患の進行はほとんど起こらない。^[4]

ムコリピン1はエンドソームに局在すると考えられている。ムコリピン1の重要な特性は、pHの低下（酸性化）によりタンパク質が不活性化することであり、これはおそらく組み立て欠陥によるものである。MCOLN1には少なくとも29の既知の変異があり、遺伝子全体にわたっている。^{[5]既知の変異の多くは、ムコリピン}1の発現を起こさない。ΔF408やV446Lなどのより軽度の変異は、カチオンチャネルの機能不全型を生み出す。^{[6]タンパク質の}C末端のみを変化させる変異も、障害の軽度の表現型をもたらし、通常は脳には影響を及ぼさない。^[7] ML IVは、影響を受けた細胞に異常なリソソームであると考えられる自己蛍光液胞を蓄積させる。^[8]エキソサイトーシスとエンドサイトーシスの両方に欠陥があることを示す証拠がいくつか存在する。^[9] MLIVの異常なリソソームpHについては矛盾する兆候がある。^[要出典]これらの異常がなぜ脳の不完全な発達、無酸症、網膜組織の維持障害を引き起こすのかはまだ明らかになっていません。

診断には、遺伝子検査と、血液中の鉄分不足を調べるガストリン血液検査が含まれます。

この疾患に対する特別な治療法はありません。ただし、いくつかの症状は緩和される可能性があります。たとえば、貧血は鉄分補給で治療できます。運動障害の一部は整形外科的介入で治る場合があります。角膜混濁は、少なくとも一時的には角膜移植で治すことができます。ムコ リピドーシスに関するメイン記事の対応するセクションを参照してください。

ムコリピドーシスIV型は診断が非常に遅れており、脳性麻痺と誤診されることが多い。 アシュケナージ系ユダヤ人には、保因者頻度が1:90～1:100と高い2つの重篤な突然変異がある^[10]。^[11]

• NIHの希少疾患オフィスにおけるムコリピドーシス 4 型