口腔粘膜

口腔粘膜は、口の内側を覆う粘膜です。これは、「口腔上皮」と呼ばれる重層扁平上皮と、その下にある結合組織である固有層から構成されています。^{[ 1 ]}口腔は、個人の健康状態を映し出す鏡として表現されることがあります。^{[ 2 ]}口腔粘膜の変化は、病気を示唆するものであり、糖尿病やビタミン欠乏症などの全身疾患、あるいは慢性的な喫煙や飲酒による局所的な影響を明らかにする可能性があります。^{[ 3 ]} 口腔粘膜は、皮膚に比べて治癒が早く、瘢痕形成も少ない傾向があります。^{[ 4 ]}その根本的なメカニズムは不明ですが、細胞外小胞が関与している可能性が研究で示唆されています。^{[ 5 ]}

口腔粘膜は、機能と組織学的特徴に基づいて、大きく3つのカテゴリーに分類できます。

• 口腔粘膜は、非角化重層扁平上皮で、口腔内のほぼすべての部位に存在し、以下の部位にも見られます。
  • 歯槽粘膜は、頬粘膜と口唇粘膜の間の内層である。より鮮やかな赤色で、滑らかで光沢があり、多くの血管があり、網状突起によって下層組織に接続されていない。^{[ 6 ]}
  • 頬粘膜、頬の内側の粘膜。粘膜の一部。
  • 唇粘膜、唇の内側の裏地。裏地粘膜の一部。^{[ 7 ]}
• 咀嚼粘膜は、舌背、硬口蓋、および付着歯肉に存在する角質化した重層扁平上皮である。
• 舌の背側の舌乳頭にある味蕾の領域に特に存在する特殊な粘膜には、一般的な感覚受容と味覚知覚のための神経終末が含まれている。 ^{[ 8 ]}

口腔粘膜は、表面の重層扁平上皮と深層の固有層の2層から構成されています。角化口腔粘膜では、上皮は4つの層から構成されています。

• 基底層（ Stratum basale）
• 棘層（棘状層）
• 顆粒層
• 角質層（ケラチン化層）

非角化上皮では、2つの深層（基底層と有棘層）は同じままですが、外側の層は中間層と表層と呼ばれます。

口の部位によって、上皮は非角化または角化している。非角化扁平上皮は、軟口蓋、唇の内側、頬の内側、口底、舌の腹側表面を覆っている。角化扁平上皮は、歯肉、硬口蓋、および舌の背側表面の一部に存在する。^{[ 8 ] [ 9 ]}

角化とは、顆粒層のケラチノサイトが非生存性の表面細胞（扁平細胞）に分化し、角質層を形成する過程である。細胞は、前駆細胞が存在する基底層から表層へと移動する過程で最終分化する。

角化上皮とは異なり、非角化上皮は通常、角化を示す表層を持ちません。しかし、非角化上皮は摩擦や化学的刺激に反応して容易に角化型に変化し、その場合は過角化を起こします。この過角化への変化は、上顎歯と下顎歯が接触して咬合するレベルで水平方向に伸びる角質化した白い隆起である白線が形成される際に、通常は非角化である頬粘膜でよく起こります。組織学的には、組織表面に過剰な量のケラチンが認められ、組織は顆粒層とケラチン層を含む正角化組織のすべての層を有しています。歯を食いしばったり、歯ぎしり（ブラキシズム）をしたりする癖のある患者では、白線だけでなく頬粘膜のより広い範囲が過角化します。この大きくて白く、ざらざらした隆起した病変は、患者の異常な機能習慣に関して歯科治療計画に変更を加えることができるように記録する必要がある。^{[ 10 ]}

角質化した組織でも、さらに過角化が進むことがあります。これは、その部位への慢性的な物理的外傷の結果として、ケラチンの量が増加した状態です。過角化などの変化は、損傷の原因が取り除かれれば可逆的ですが、組織からケラチンが剥がれ落ちるか失われるまでには時間がかかります。したがって、悪性変化を確認するために、特にタバコやアルコールの使用歴がある、またはHPV陽性であるなど、がんのリスクが高いカテゴリーに属する場合は、白くなった組織のベースライン生検と顕微鏡検査が推奨される場合があります。過角化組織は、ニコチン性口内炎の形で、硬口蓋への喫煙や熱い液体による熱とも関連しています。^{[ 11 ]}

粘膜固有層は、I型およびIII型コラーゲン線維とエラスチン線維のネットワークからなる線維性結合組織層です。粘膜固有層の主要な細胞は線維芽細胞であり、線維および細胞外マトリックスの産生を担っています。

粘膜固有層は、他のすべての結合組織と同様に、乳頭層と密層の2つの層から構成されています。乳頭層は粘膜固有層の表層です。乳頭内の疎性結合組織、血管、神経組織から構成されています。この組織は、線維、細胞、細胞間物質がほぼ均等に含まれています。密層は粘膜固有層の深層です。線維を多く含む密性結合組織から構成されています。乳頭層と粘膜固有層の深層の間には毛細血管叢があり、粘膜のすべての層に栄養を供給し、毛細血管を結合組織乳頭に送り込んでいます。^{[ 12 ]}

粘膜下層は、口腔内の部位によって、粘膜固有層の密な層の深部に存在する場合と存在しない場合がある。存在する場合、粘膜下層は通常、疎性結合組織を含み、口腔内の上層の骨や筋肉に加えて、脂肪組織や唾液腺も含まれることがある。 ^{[ 13 ]} 口腔粘膜には粘膜筋板がなく、粘膜と下層組織との境界を明確に識別することは困難である。一般的に、頬、唇、硬口蓋の一部などの領域には粘膜下層（粘膜に血液を供給する主要な血管と神経を含む疎性脂肪性または腺性結合組織の層）が存在する。粘膜下層の構成によって、口腔粘膜が下層構造に付着する柔軟性が決まる。歯肉や硬口蓋の一部などの領域では、口腔粘膜は下層の骨の骨膜に直接付着しており、間に粘膜下層はない。この構造は粘膜骨膜と呼ばれ、しっかりとした弾力性のない付着部を提供する。^{[ 14 ]}

非角化組織全体に、様々な数のフォアダイス斑または顆粒が散在している。これらは正常な変異であり、粘膜表面に小さな黄色の隆起として見える。これらは、通常毛包に関連する粘膜下層の異所性皮脂腺からの皮脂の沈着物に相当する。^{[ 15 ]}

基底膜（顕微鏡を用いない基底膜）は、表皮と真皮に似た口腔上皮と固有層の境界にある。^{[ 16 ]}

食事、飲水、会話といった動作によって、口腔環境には絶えず機械的なストレスがかかっています。また、口腔は温度やpHの急激な変化にもさらされるため、変化に迅速に適応できる能力が求められます。さらに、口腔は体内で唯一味覚を感じる部位です。こうした特異な生理学的特徴から、口腔粘膜は数多くの異なる機能を果たす必要があります。

• 保護：口腔粘膜の主な機能の 1 つは、口腔内の機械的力、微生物、毒素から下層組織を物理的に保護することです。角質化した咀嚼粘膜は、硬口蓋と歯肉にしっかりと結合しています。これは口腔粘膜全体の 25% を占めます。咀嚼中にかかる負荷力に抵抗することで下層組織を支えます。頬、唇、口腔底の裏側粘膜は、咀嚼や会話の際に空間を作るために可動性があります。咀嚼中、食物が口の中で自由に移動できるようにし、下層組織を外傷から物理的に保護します。これは口腔粘膜の 60% を占めます。^{[ 17 ] [ 18 ]}
• 分泌：唾液は口腔粘膜の主要な分泌物です。潤滑、pH緩衝、免疫など多くの機能があります。唾液の潤滑機能と抗菌機能は主に安静によって維持されます。唾液は洗浄効果をもたらし、口腔内の残骸や有害物質を除去します。唾液には、口腔生態系を感染性病原体から保護するのに役立つ多数の抗菌タンパク質が含まれています。リゾチーム、ラクトフェリン、唾液ペルオキシダーゼ、ミエロペルオキシダーゼ、チオシアン酸塩濃度などの成分は、唾液中の防御機構として機能します。唾液は、3対の主要唾液腺（耳下腺、顎下腺、舌下腺）と多数の小唾液腺から分泌されます。また、炭水化物を糖に分解する酵素であるアミラーゼが含まれているため、食物の初期化学消化を助けます。^{[ 18 ] [ 19 ]}
• 感覚：口腔粘膜は神経が豊富に分布しており、痛み、触覚、温度、味覚を感知するのに非常に優れています。口内の感覚には、三叉神経（V）、顔面神経（VII）、舌咽神経（IX）、迷走神経（X）など、多くの脳神経が関与しています。舌背は特殊な粘膜で覆われています。この粘膜には味蕾があり、味覚を感知できます。舌背は口腔粘膜の約15%を占めています。^{[ 18 ]}嚥下、嘔吐反射、喉の渇きなどの反射も口内で開始されます。
• 体温調節：人間では重要ではないが、犬などの一部の動物は、汗腺が足の裏にしか存在しないため、呼吸によって体温を調節している。^{[ 18 ]}

• 頬粘膜（頬の内側）：頬への投与に適しています。
• 口唇粘膜（唇の内側）：口腔内への薬剤投与に適しています。
• 舌下粘膜（舌の下）：透過性が高いため、舌下投与に最適です。
• 口唇下粘膜（下唇の下）：血管分布が良好なため、口唇下投与に適している。

• 組織学画像：09601loa – ボストン大学組織学学習システム– 「消化器系：口腔と歯– 唇、口腔粘膜」   
• 組織学的画像：オクラホマ大学健康科学センター所蔵 、95_04 – 「唇」
• 組織学的画像：オクラホマ大学健康科学センター所蔵 、95_07 – 「唇」
• 一般的な歯科および口腔粘膜疾患、デューク大学、https://web.archive.org/web/20160303221658/http://pamodules.mc.duke.edu/Oral_Health/Print.asp? CourseNum=1&LessonNum=3