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| シェーカー | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| 生物 | |||||||
| シンボル | シュ | ||||||
| エントレズ | 32780 | ||||||
| RefSeq (mRNA) | NM_167596 | ||||||
| ユニプロット | P08510 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 染色体 | X: 17.8 - 17.98 メガバイト | ||||||
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| カリウム電位依存性チャネル、シェーカー関連サブファミリー、メンバー 3 | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| シンボル | 朝鮮中央通信3 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 3738 | ||||||
| HGNC | 6221 | ||||||
| オミム | 176263 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_002232 | ||||||
| ユニプロット | P22001 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| 軌跡 | 第1章 13.3ページ | ||||||
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シェイカー（Sh）遺伝子が変異すると、ショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）にさまざまな異常行動を引き起こす。[1] [2] [3] [4]エーテル 麻酔 下では、ハエの脚が震える（名前の由来）。麻酔をかけていない場合でも、ハエは異常な動きをする。Sh変異体のハエは通常のハエよりも寿命が短く、幼虫期には活動電位が繰り返し発火し、神経筋接合部で神経伝達物質に長時間さらされる。
ショウジョウバエでは、シェーカー遺伝子はX染色体上に位置しています。最も近いヒトホモログはKCNA3です。[5]
関数
Sh遺伝子は、細胞が正常に機能するために不可欠な膜タンパク質であるカリウムイオンチャネルの働きに関与しています。機能するシェーカーチャネルは電圧依存型で、4 つのサブユニットから構成され、イオンが通過する孔を形成し、A 型カリウム電流 (IA) を運びます。Sh 遺伝子の変異により、チャネルが機能しなくなるため、ニューロン全体の電荷伝導性が低下し、前述のような重篤な表現型異常を引き起こします。これらのタイプのイオンチャネルは、細胞の 再分極を担っています。
シェーカーKチャネルはホモテトラマータンパク質複合体である。[6]刺激に直面すると、テトラマーは構造変化を起こし、これらの変化の一部は協調的である。チャネルの開口に関与する最終ステップは高度に同期している。[7] [8] [9]
シェーカー遺伝子は、生物の睡眠量を決定する遺伝子としても特定されています。睡眠をあまり必要としないハエの表現型はミニスリープ（mns）と呼ばれます。[10]
ブロッカー
シェーカーKチャネルは様々な毒素の影響を受け、チャネルの開口を遅らせたり、その機能を可逆的に阻害したりします。[11] [12]
シェーカー K チャネルに影響を及ぼす毒素には以下のものがあります。
BrMTはKチャネル内で、協力が始まる前にチャネルの早期活性化を防ぐために働いていることが確認されています。[11]その正確なメカニズムは不明ですが、チャネルの細孔ドメインの構造変化を強制することによって機能すると予想されます。チャネルのこの部分は、他のサブユニットとの接続のため、電圧感知ドメインではなく変更されると予想されます。構造変化が実行されると、隣接するサブユニットのBrMTサイトも影響を受け、Kチャネルの広範囲にわたる遅延活性化が発生します。[11]
参照
参考文献
- ^ Salkoff L, Wyman R (1981). 「ショウジョウバエShaker変異体におけるカリウムチャネルの遺伝子改変」. Nature . 293 (5829): 228–30. Bibcode :1981Natur.293..228S. doi :10.1038/293228a0. PMID 6268986. S2CID 4342210.
- ^ Tempel BL、Papazian DM、Schwarz TL、Jan YN、Jan LY (1987 年 8 月)。「ショウジョウバエの Shaker 遺伝子座でエンコードされている可能性のあるカリウムチャネル成分の配列」。Science . 237 ( 4816 ): 770–5。Bibcode : 1987Sci ...237..770T。doi :10.1126/science.2441471。PMID 2441471 。
- ^ Schwarz TL、Tempel BL、Papazian DM、Jan YN、Jan LY (1988 年 1 月)。「ショウジョウバエの Shaker 遺伝子座の選択的スプライシングによって、複数のカリウムチャネル成分が生成される」。Nature。331 ( 6152 ) : 137–42。Bibcode : 1988Natur.331..137S。doi : 10.1038 /331137a0。PMID 2448635。S2CID 4245558。
- ^ リヒティングハーゲン R、ストッカー M、ヴィトカ R、ボーハイム G、シュテューマー W、フェラス A、ポングス O (1990 年 12 月)。 「キイロショウジョウバエのシェーカー変異体における興奮性の変化の分子基盤」。EMBO ジャーナル。9 (13): 4399–407。土井：10.1002/j.1460-2075.1990.tb07890.x。PMC 552231。PMID 1702382。
- ^ ホモロ遺伝子: 20513
- ^ MacKinnon R (1991 年 3 月). 「電圧活性化カリウムチャネルのサブユニット化学量論の決定」. Nature . 350 (6315): 232–5. Bibcode :1991Natur.350..232M. doi :10.1038/350232a0. PMID 1706481. S2CID 4246808.
- ^ Schoppa NE、Sigworth FJ (1998 年 2 月)。「シェーカーカリウムチャネルの活性 化。I .電圧依存性遷移の特徴」。The Journal of General Physiology。111 ( 2): 271–94。doi :10.1085/jgp.111.2.271。PMC 2222764。PMID 9450944。
- ^ Schoppa NE 、 Sigworth FJ (1998 年 2 月)。「Shaker カリウムチャネルの活性化。II. V2 変異チャネルの動態」。The Journal of General Physiology。111 ( 2 ): 295–311。doi : 10.1085 / jgp.111.2.295。PMC 2222768。PMID 9450945。
- ^ Schoppa NE 、Sigworth FJ (1998 年 2 月)。「Shaker カリウムチャネルの活性化。III. 野生型および V2 変異チャネルの活性化ゲーティング モデル」。The Journal of General Physiology。111 ( 2): 313–42。doi :10.1085/jgp.111.2.313。PMC 2222769。PMID 9450946。
- ^ Cirelli C, Bushey D, Hill S, Huber R, Kreber R, Ganetzky B, Tononi G (2005 年 4 月). 「ショウジョウバエ Shaker 変異体の睡眠時間の短縮」. Nature . 434 (7037): 1087–92. Bibcode :2005Natur.434.1087C. doi :10.1038/nature03486. PMID 15858564. S2CID 4370944.
- ^ abc Sack JT、Aldrich RW（2006年7月）。「ゲーティング修飾毒素の結合は、Shaker Kチャネルの活性化経路の初期段階でサブユニット間の協同性を誘導する」。The Journal of General Physiology。128（1）：119–32。doi ： 10.1085 /jgp.200609492。PMC 2151558。PMID 16801385。
- ^ Pimentel C、M'Barek S、Visan V、Grissmer S、Sampieri F、Sabatier JM、Darbon H、Fajloun Z (2008 年 1 月)。「MTX および AgTx2 サソリ毒由来の Kv1.2 チャネルの新規潜在的ブロッカー、AgTx2-MTX キメラの化学合成および 1H-NMR 3D 構造決定」。タンパク質科学。17 ( 1 ): 107–18。doi :10.1110/ ps.073122908。PMC 2144586。PMID 18042681 。