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アヌロクトキシン（α-KTx 6.12）は、メキシコサソリAnuroctonus phaiodactylusの毒から抽出されたペプチドである。この神経毒は、カリウムチャネル作用ペプチドのαファミリーに属し、 Kv1.3チャネルの高親和性遮断薬である。[1]
出典
アヌロクトキシンは、サソリ科イシサソリ属の サソリAnuroctonus phaiodactylusから抽出されるペプチドです。
化学
K+チャネル（KTx）に作用するサソリ毒は、α-、β-、γ-サソリ毒の3つの異なるファミリーに分類されます。[2]アヌロクトキシンペプチドはα-KTxグループに属します。[1]これはカリウムチャネルをブロックする短いペプチドで、3つまたは4つのジスルフィド結合を持つ30〜40個のアミノ酸で構成されています。[3]系統解析に基づくと、アヌロクトキシンはα-KTx系統樹のサブファミリー6に含まれ、その系統名はα-KTx 6.12です。[1]
構造
アヌロクトキシンは4つのジスルフィド結合を持つ35個のアミノ酸から構成され、分子量は4082.8 Daである。[1]
ターゲット
パッチクランプ実験では、アヌロクトキシンはKv1.3（Kd = 0.73 nM）カリウムチャネルの強力な遮断薬であることが示されています。 [1] Kv1.3 / KCNA3チャネルに加えて、アヌロクトキシンはKv1.2（Kd = 6 nM）カリウムチャネルも大幅に阻害します。 [1]アヌロクトキシンは、カルシウム活性化KCa3.1 / KCNN4カリウムチャネル、Shaker IR、Kv1.1 / KCNA1、およびKv2.1 / KCNB1カリウムチャネルのいずれのチャネルも遮断しません。[1]
作用機序
α-KTx によるカリウムチャネルの阻害は、単純な二分子閉塞メカニズムによって行われます。特定の受容体部位を持つ細胞外孔が、そこに結合した単一の毒素分子によって閉塞されます。[2]この閉塞が電圧依存性であるかどうかは不明ですが、これはサソリの毒素によく見られます[2]。ただし、この孔閉塞は完全に可逆的であるため、強力な神経毒ではないと考えられます。[1]
参考文献
- ^ abcdefgh Bagdany, M.; CV Batista; et al. (2005). 「α-KTx 6 サブファミリーの新しいサソリ毒である Anuroctoxin は、ヒト T リンパ球の IKCa1 イオンチャネルよりも Kv1.3 に高い選択性を示す」Mol Pharmacol . 67 (4): 1034–1044. doi :10.1124/mol.104.007187. PMID 15615696. S2CID 12308227.
- ^ abc Tytgat, J.; Chandy, KG; Garcia, ML; Gutman, GA; Martin-Eauclaire, MF; van der Walt, JJ; Possani, LD (1999). 「サソリ毒から単離された短鎖ペプチドの統一命名法：α-KTx分子サブファミリー」Trends Pharmacol Sci . 20 (11): 444–7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01398-X. PMID 10542442.
- ^ Tytgat J, Debont T, Rostoll K, Müller GJ, Verdonck F, Daenens P, van der Walt JJ, Possani LD (1998). 「サソリ Parabuthus schlechteri の毒からの「短い」昆虫毒様ペプチドの精製と部分的特性評価」. FEBS Lett . 441 (3): 387–91. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01589-0 . PMID 9891977.